爆发型1型糖尿病的诊治进展

学术汇报暴发性1型糖尿病的诊治进展从急骤起病到精准干预汇报场景学术汇报内容导览01疾病认知定义分型、发病机制与流行病学02诊断识别临床特征、诊断标准与鉴别诊断03治疗策略急性期急救与长期管理方案04前沿突破再生胰岛移植与免疫治疗新进展疾病认知急骤起病，胰岛功能迅速丧失从2000年首次提出到病因异质性的再认识从2000年首次提出到病因异质性的再认识01急骤起病急骤破坏的临床实体2000年由日本学者Imagawa首次报道，是一种依据起病方式定义的1型糖尿病独立亚型按起病方式定义的独立亚型——1997年ADA与1999年WHO分型框架下的1型糖尿病新成员“急骤起病、急骤破坏——FT1D是1型糖尿病谱系中起病最迅猛的临床实体发现溯源暴发性1型糖尿病由Imagawa等于2000年首次报道，确立独立亚型地位核心特征起病急骤，胰岛β细胞短时间内几乎完全丧失功能，多伴重度糖尿病酮症酸中毒起病分型归属依1997年ADA及1999年WHO分型，因缺乏明确自身免疫证据暂归类于特发性1型糖尿病（1B型）；该归属已备受争议流行病学国内周智广课题组资料显示，FT1D约占以酮症起病T1DM的10%，绝对患病人数近十万人病毒感染与遗传易感的双重驱动病毒感染与遗传易感共同构成FT1D发病的双重驱动，前驱感染率显著高于经典1A型病毒感染证据2项前驱感染起病前2周内上呼吸道感染样症状占比71.7%，经典1A型仅26.9%病毒检出胰岛细胞及胰腺外分泌组织检出肠病毒衣壳，柯萨奇病毒B、埃可病毒、人类疱疹病毒等均有报道遗传易感性证据3项HLA-DRB1*0405-DQB1*0401FT1D主要易感单倍型与经典1A型差异经典1A型易感单倍型为DRB1*0901-DQB1*0301，存在显著差异协同机制病毒感染协同遗传背景，可能短时间内诱发β细胞剧烈毁损，而非经典自身免疫慢性进程自身免疫参与的病因异质性自身免疫可能是部分中国FT1D患者胰岛迅速衰竭的重要原因中国人群关键数据胰岛自身抗体阳性比例约

40%抗原特异性T细胞存在比例约

80%周智广课题组数据病因异质性判断2条经典Imagawa标准强调胰岛自身抗体阴性，但中国人群证据呈现不同图景病因分类异质性FT1D作为临床综合征具有异质性，我国约半数患者可能归属为自身免疫性T1DM亚洲人群为主的流行病学图景地域/人群FT1D占比日本（全国多中心，占所有T1DM）9%日本（占以酮症或DKA起病者）20%中国（占以酮症起病T1DM，周智广课题组）10%中国（住院糖尿病患者，湘雅二医院）约

1.24‰韩国（16岁以下新诊断T1DM）1.33%发病年龄从

1岁到80岁不等，平均（39.1±15.7）岁，大于经典1A型；男女患病比例相当，国内研究未观察到明显发病逐年增加及月份聚集现象诊断识别一周内从高血糖到酮症酸中毒抓住血糖与糖化血红蛋白的分离特征抓住血糖与糖化血红蛋白的分离特征02一周内从高血糖走向酮症酸中毒起病急骤是FT1D的核心特征，一般糖尿病症状出现不超过

1周

即迅速进展为酮症酸中毒，平均病程仅

4.4天诊临床特征前驱感染多数患者起病前2周内有前驱感染史，以发热最常见，可伴咽痛、头痛、关节痛，部分仅表现为胃肠道症状或乏力代谢紊乱起病时随机血糖常超过30mmol/L，平均血糖水平可达44mmol/L，酸中毒和电解质紊乱程度显著重于经典1A型妊娠风险妊娠期发病者流产率及胎儿死亡率很高病情凶险，若诊治不及时可进展为横纹肌溶解、急性肾衰竭，甚至死亡血糖与糖化血红蛋白的分离血糖极高而HbA1c相对较低，这一分离现象提示急性而非慢性高血糖实验室特征2项HbA1c起病时平均仅约6.4%，多为<8.5%，表明高血糖为短时间内急剧升高C肽空腹常<0.1nmol/L，刺激后<0.17nmol/L，提示β细胞功能毁损不可逆辅辅助诊断线索自身抗体多数患者胰岛自身抗体为阴性胰酶部分患者血清胰酶（淀粉酶、脂肪酶、弹性蛋白酶1）升高胰腺超声多无异常中国患者的临床特征验证国内FT1D以DKA急性起病为突出特征，血糖-HbA1c分离显著，GADA可呈阳性研究概览6例FT1DM纳入复旦金山医院回顾性研究病程中位数2天疾病快速进展GADA阳性4例自身抗体可呈阳性均以严重DKA急性起病核心指标指标FT1DM组（n=6）病程（天）2.00（1.75，4.00）HbA1c（%）6.30±0.67空腹C肽（ng/mL）0.07（0.03，0.15）餐后2hC肽（ng/mL）0.09（0.03，0.16）GADA阳性4例出院胰岛素剂量（U·kg⁻¹·d⁻¹）0.69±0.15与30例非暴发性T1DM比较，FT1DM组血糖/HbA1c、血钾/HbA1c、空腹血糖、hs-CRP、ALT、血肌酐均偏高，HbA1c与糖化白蛋白偏低Imagawa诊断标准与辅助特征血糖症状进展1周内进展为酮症或酮症酸中毒初诊血糖≥16.0mmol/L且HbA1c<8.5%尿C肽<10μg/d或空腹血清C肽<0.1，刺激后<0.17nmol/L辅助诊断特征4项胰岛自身抗体阴性GADA/IA2A/IAA/ICA前驱感染史发病前存在感染前驱事件血清胰酶升高胰腺影像学无异常妊娠或产后发病中国人群注意点2项GADA可阳性约

40%

患者抗体阳性不可轻易排除FT1D不可因抗体阳性而排除诊断与经典1A型的鉴别要点鉴别核心在于

起病速度、HbA1c水平

与

抗体状态

三者的联合判断，而非单一指标。鉴别维度暴发性1型（FT1D）经典1A型起病速度1周内进展至DKA数月至半年起病时HbA1c多<8.5%多明显升高胰岛自身抗体多为阴性（中国约40%阳性）多为阳性HLA易感位点DRB1*0405-DQB1*0401DRB1*0901-DQB1*0301前驱感染约71.7%约26.9%血清胰酶常升高多正常治疗策略急性期争分夺秒，长期终身管理补液消酮为先，胰岛素替代为基补液消酮为先，胰岛素替代为基03急性期争分夺秒的急救策略FT1D确诊后需立即住院，急性期常合并重度DKA，须争分夺秒纠正代谢紊乱急性期治疗直接决定预后，补液、胰岛素、酸中毒纠正三线并进，争分夺秒补液快速恢复有效循环血量首日补液量可达

4000至6000mL同步纠正低钾血症、低磷血症等电解质紊乱胰岛素持续静脉输注短效胰岛素常用人胰岛素或门冬胰岛素初始使血糖每小时下降

3至5mmol/L酸中毒处理严重酸中毒且

pH<7.0

时考虑静脉输注碳酸氢钠严密监测脑水肿迹象儿童患者尤需警惕头痛、嗜睡或意识改变从静脉到皮下的胰岛素方案转换过渡期需警惕低血糖，尤其血糖迅速下降阶段，应动态调整剂量方案构成速效联合中长效速效或超短效胰岛素联合中长效胰岛素强化胰岛素方案初始剂量0.5–0.8U/kg/d每日每公斤体重

0.5至0.8单位个体化调整给药方式一日四针/胰岛素泵一日四针方案，或选择胰岛素泵精细调控终身依赖替代治疗不可逆胰岛功能丧失不可逆，需终身依赖胰岛素治疗口服降糖药无效长期管理的血糖监测与并发症筛查终身监测与规律筛查，是降低远期风险的关键血糖监测每日至少4至6次覆盖空腹及餐后，动态调整胰岛素剂量以避免低血糖定期检测

HbA1c评估整体血糖控制水平；FT1D患者血糖波动较大，低血糖事件发生率高于经典1A型并发症筛查与生活方式每年眼底检查、尿微量白蛋白检测必要时评估神经病变及心血管风险定时定量进餐，每周150分钟

中等强度有氧运动避免空腹运动随身携带糖尿病急救卡和含糖食品预防低血糖事件免疫检查点抑制剂相关的药物警戒免疫检查点抑制剂可诱发暴发性1型糖尿病，但并非绝对禁忌证病例概况汇总病例数PubMed汇总

59例ICI相关FT1DDKA病例中位发病年龄以

61岁

为发病中位年龄（截至2025年2月）主要原发病黑色素瘤

27.1%；非小细胞肺癌

18.6%药物分布PD-1单抗占比占比最高，达

67.8%帕博利珠单抗18例，属PD-1单抗纳武利尤单抗17例，属PD-1单抗临床提示识别预警接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者，短期内血糖迅速升高并出现DKA症状，排除常见病因后应高度警惕FT1D治疗策略病情稳定后可在严密监测下继续使用ICI同步监测同时同步监测甲状腺、垂体功能与血糖前沿突破从终身依赖到功能性治愈的曙光干细胞再生与免疫干预正在改写结局04再生胰岛移植的里程碑突破2026年，上海长征医院殷浩团队联合中科院程新团队在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发表重磅成果，在国际上首次利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛（E-islet）进行微创移植，实现1型糖尿病患者胰岛功能重建。在国际上首次利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛（E-islet）进行微创移植，实现1型糖尿病患者胰岛功能重建。（刊于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》）异体移植案例45岁暴发性1型糖尿病男性·2023年12月接受异体再生胰岛移植第36周彻底脱离外源胰岛素>两年血糖平稳维持至今已超过自体移植案例与1型糖尿病搏斗18年的30岁女性·自体移植联合标准剂量免疫抑制第24周胰岛功能恢复至正常人水平临床提示即便使用自体细胞，仍须联合恰当的免疫抑制方案以克服自身免疫复发。内胚层干细胞定向分化的技术优势基于该技术开发的"异体人再生胰岛注射液"已获中国和美国双料新药临床试验批件，为全球首个获此批准的再生胰岛药物方向更明确从一开始限定在胰腺、肝脏等内胚层来源细胞范围，避免偏离为心肌或神经等其他细胞类型流程更精简分化步骤从原十步锐减至两步，培养周期从5至6周压缩至约2周，效率大幅提升安全更可控此类细胞在体内不具备增殖能力，从源头降低成瘤风险免疫干预与基因编辑的新方向再生胰岛疗法仍处临床试验阶段，预计最早2030年左右逐步上市，距大规模普及仍需时间多路径技术正在共同改写

1型糖尿病

治疗格局YAP靶点Hippo通路效应因子YAP在T1D胰腺中异常上调，促进柯萨奇病毒B在胰岛内复制成为连