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文档简介

医学教育病毒性肝炎教学课件病原学·流行病学·临床诊疗·预防策略授课对象医学生课程导览01病原总览病毒性肝炎的总体框架与病原学基础02分型深析甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎逐一解析03临床整合临床表现、诊断思路与治疗原则04防治展望预防策略、疫苗进展与学科前沿病原总览五型病毒,一个框架从病毒分类到致病共性,建立整体认知从病毒分类到致病共性,建立整体认知01认识病毒性肝炎的家谱病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的、以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病,具有传染性强、传播途径复杂、流行面广的共同特点。五五型病毒甲甲型·HAV乙乙型·HBV丙丙型·HCV丁丁型·HDV戊戊型·HEV分分类要点RNARNA病毒·HAV、HCV、HDV、HEVDNADNA病毒·HBV差异各型在传播途径、慢性化倾向、可否预防等关键属性上差异显著五型病毒共性知多少病毒基因组包膜主要传播途径HAV单股正链RNA无粪-口HBV部分双链DNA有血液/母婴/性HCV单股正链RNA有血液HDV环状负链RNA有血液HEV单股正链RNA无粪-口共五型共性解读共同本质嗜肝性基因组与包膜决定各自的流行特征传播方式决定各自的临床转归粪-口传播型血液传播型肝脏——肝炎的主战场肝脏是人体最大的实质性器官,肝炎病毒的靶细胞为肝细胞,理解肝脏功能是解读肝炎症状与化验指标的基础。核心功能肝脏生理职能物质代谢蛋白质合成凝血因子合成胆汁分泌与排泄解毒病理基础组织学改变肝细胞变性坏死炎症细胞浸润纤维组织增生重症可致假小叶形成失代偿后果功能衰竭表现合成下降合成下降致凝血障碍与低蛋白解毒下降解毒下降致肝性脑病分型深析同源异病,各具特征甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎逐型解析02甲肝:急性而自限甲肝由

HAV

引起,感染后终身免疫,不转为慢性传播途径1项粪-口途径常因污染水源或食物引起暴发临床特点2项急性起病以乏力、纳差、黄疸为主儿童多为隐性感染乙肝:慢性化的元凶乙型肝炎由

HBV

引起,是我国慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要病因基病毒入侵路径传播途径血液、母婴垂直传播、性接触慢性化机制病毒在肝细胞核内形成

cccDNA,持续存在,难以彻底清除疾感染结局与风险感染年龄决定慢性化率:围生期感染约

90%

转为慢性,成人感染多在

5%

以下临床后果可进展为肝硬化、原发性肝癌,是我国肝癌防治的重点两对半:乙肝诊断之钥两对半不同组合模式反映感染状态与传染性强弱模式HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc意义大三阳+−+−+病毒复制活跃,传染性强小三阳+−−++传染性相对较弱恢复期−+−−+感染后已恢复HBsAg阳性提示现症感染,抗-HBs出现提示免疫保护丙肝:可治愈的隐匿者丙型肝炎由HCV引起,起病隐匿,易被忽视,若不干预易进展。传播途径主要经血液传播如不安全注射、输血制品起病隐匿易被忽视,常无自觉症状慢性化率55%至85%慢性感染多无典型急性期症状疾病负担长期感染可致肝硬化与肝癌若不干预易进展持续感染推动疾病演进治疗突破直接抗病毒药物(DAAs)应用后实现高治愈率多数可清除病毒丁肝:依附乙肝的缺陷者丁型肝炎由

HDV

引起,自身不能单独感染人体,必须依赖

HBV

提供的包膜蛋白。感染类型对比同时感染与HBV同时感染,多为急性重叠感染慢性基础上叠加,可使原有乙肝病情加重,进展为重型肝炎或肝硬化的风险升高传播与防控传播途径与乙肝一致,主要经血液传播防控逻辑预防乙肝即同时预防丁肝戊肝:孕妇的隐形威胁戊型肝炎由HEV引起,呈全球分布,发展中国家以水源污染暴发为主。传播途径粪-口途径水源污染是主要暴发形式临床特点与甲肝相似多急性自限不转慢性高危人群警示孕妇感染病死率可达20%左右妊娠晚期尤需警惕预防要点注意饮食饮水卫生我国已有戊肝疫苗获批使用五型肝炎对比全景五型肝炎的防控要点差异,源于传播途径与慢性化倾向的不同。类型传播途径是否慢性化疫苗甲肝粪-口否有乙肝血液/母婴是有丙肝血液易慢性无丁肝血液可慢性无戊肝粪-口否有五型肝炎的防控要点差异,源于传播途径与慢性化倾向的不同。防控要点2类粪-口途径两型重在饮食卫生与疫苗血液途径三型重在血源管理临床整合从病原到病床贯通临床表现、诊断与治疗03从急性到重型:临床全谱各型病毒性肝炎临床表现不尽相同,但可归纳为急性、慢性与重型三大类型。共同体征:肝大、肝区叩痛,慢性者可伴肝病面容、蜘蛛痣急性肝炎乏力、纳差、恶心、肝区不适、黄疸病程多在数周至数月慢性肝炎病程超过6个月症状轻重不一,可长期反复重型肝炎警示黄疸迅速加深、凝血障碍、意识改变病死率高实验室诊断的核心抓手肝功能生化与病原学检测是肝炎诊断的两大支柱。肝功能生化与病原学检测是肝炎诊断的两大支柱生化指标肝损伤指标ALT、AST

反映肝细胞损伤程度,胆红素反映黄疸水平合成功能指标白蛋白、凝血酶原时间

反映肝脏合成与储备功能1检测类型病原学检测各型特异性抗原抗体及病毒核酸如

HBV-DNA、HCV-RNA

定量2诊断路径确诊流程先以生化判断有无肝损伤再以病毒标志物明确病原类型乙肝抗病毒:长期管理之战乙肝抗病毒治疗的核心目标是最大限度抑制病毒复制,延缓肝硬化与肝癌进展。长期管理·规范用药一线口服免疫调节抑制病毒复制、延缓肝硬化进程,需长期坚持核苷(酸)类似物一线口服药物,如恩替卡韦、替诺福韦,需长期服用干扰素治疗免疫调节作用,部分患者可实现HBsAg转阴,但疗程与副作用需权衡治疗时机根据病毒载量、转氨酶水平及肝纤维化程度综合判断核心原则规范随访、避免自行停药,防止病毒学突破与病情反弹丙肝治愈:DAAs新时代丙型肝炎治疗因

直接抗病毒药物(DAAs)

的出现发生革命性改变作用机制直接抑制病毒复制关键环节,如

NS5A、NS5B聚合酶抑制剂治疗优势口服、疗程短(多为

8至12周)、耐受性好疗效多数基因型治愈率超过

95%,实现病毒学清除即治愈临床意义丙肝成为首个可治愈的慢性病毒性传染病,为消除丙肝提供可能重症与并发症的管理肝性脑病降氨、去除诱因,控制蛋白摄入。腹水与感染限钠、利尿,自发性细菌性腹膜炎需及时抗感染。上消化道出血食管胃底静脉曲张破裂时紧急止血与预防再出血。终极手段内科治疗无效者评估人工肝支持或肝移植。防治展望防重于治,未来可期聚焦预防策略与学科前沿聚焦预防策略与学科前沿04三重防线构筑预防之网针对不同传播途径的肝炎,预防策略各有侧重,三环节防控构成完整防线。管理传染源源头防控早期发现与隔离对感染者及早识别并隔离患者,阻断传播血源筛查对血液制品严格筛查,排除携带者进入供应切断传播途径途径管控甲戊肝·饮食饮水重饮食与饮水卫生,杜绝粪口传播乙丙丁肝·血源防护重安全注射、血制品管理与职业防护保护易感人群免疫屏障疫苗接种接种疫苗是核心手段,建立人群免疫保护暴露后处置对暴露者可用免疫球蛋白紧急保护疫苗:最经济有效的手段乙肝疫苗基因工程·计划免疫基因工程重组疫苗,已纳入我国计划免疫,新生儿按0、1、6月程序接种甲肝疫苗灭活·减毒活灭活与减毒活疫苗,保护儿童与高危人群戊肝疫苗自主研发·获批上市我国研制并获批上市的重组疫苗,可保护高危人群丙肝与丁肝暂无疫苗目前无疫苗,防控依赖血源管理与乙肝疫苗预防走向2030消除之路消除路径ELIMINATIONPATH扩大疫苗覆盖、加强血源安全、推动丙肝普遍治疗,三条路径并进,构筑消除病毒性肝炎的坚实防线。乙肝治愈探索CURERESEARCH针对cccDNA的新型药物与免疫疗法正处研发阶段,直击乙肝病毒复

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