1型糖尿病免疫治疗建议2026

1型糖尿病免疫治疗建议01CONTENTS020304背景与方法学免疫机制与分期免疫药物分类进展临床应用与原则背景与方法学010203T1DM疾病负担沉重且发病率持续攀升T1DM传统诊疗模式面临巨大挑战诊疗策略从胰岛素替代向病因干预转变截至2025年，我国成人T1DM患者已达62.6万，居全球第3位。患者预期寿命较健康人群缩短约10年，70.3%诊断时需住院，经济负担显著。T1DM起病早、血糖管理难度大、代谢控制率低，糖尿病酮症酸中毒发生率达43.3%，患者常面临严重急慢性并发症风险，传统模式难以满足需求。随着T1DM三期分期体系确立和早期筛查推进，以免疫治疗为代表的疾病修饰疗法正推动临床诊疗从单纯降糖达标转向保护残存β细胞功能、延缓疾病进展。疾病负担与转变010203多学科专家团队构成与职责分工秘书组职能与共识制订组织保障目标人群与主要使用者的界定专家组由成人内分泌科15人、儿童内分泌科14人及护理学专家1人组成，负责评估临床问题重要性、确定临床问题、质量控制、指导撰写及审核讨论全文。秘书组由2人组成，负责开展临床问题调研和遴选，对证据进行检索、筛选和综合，组织共识工作会议，详细记录共识制订整个过程，保障制订工作有序推进。目标人群为确诊的T1DM患者，包含1期、2期、3期；主要使用者为三级医疗机构内具有T1DM诊疗经验和从事免疫治疗的相关临床医师、药师、临床药学及护理人员等。工作组与目标人群01”02”03”多数据库联合检索策略文献筛选与证据综合多轮审稿与共识形成文献检索与形成使用中英文关键词检索PubMed、Embase、WebofScience、中国知网和万方数据库等，英文检索词涵盖“type1diabetes”“immunotherapy”“Teplizumab”等，中文检索词包括“1型糖尿病”“免疫治疗”“临床疗效”等，确保文献覆盖全面。检索时限为各数据库建库至2026年6月，筛选出80篇文献，包括meta分析、系统综述、随机对照试验及国内外指南共识等，为指导建议提供高质量证据基础。专家组依据文献检索结果结合临床实践完成初稿，经两轮线下审稿会逐句讨论修改，80%以上专家“同意或基本同意”，再通过线上平台组织全国专家评审，最终完善形成指导建议。免疫机制与分期010203CD8⁺T细胞活化为细胞毒性T淋巴细胞后，通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子激活凋亡信号通路，或释放穿孔素、颗粒酶直接诱导胰岛β细胞凋亡，是T1DM免疫损伤的核心执行者。抗原呈递细胞将自身抗原呈递给初始CD4⁺T细胞，促其分化为Th1细胞，Th1通过分泌IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子促进CD8⁺T细胞增殖分化，增强对β细胞的破坏效应。Treg功能缺陷或数量不足使TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子分泌减少，对效应T细胞的抑制作用减弱，自身反应性T细胞逃逸调控，最终引发对β细胞的持续免疫攻击。CD8⁺T细胞是直接杀伤β细胞的主要效应细胞CD4⁺T细胞在免疫损伤中发挥关键调控作用调节性T细胞功能失常导致免疫耐受崩溃T细胞介导损伤B细胞既作为抗原呈递细胞摄取并呈递胰岛自身抗原给CD4⁺T细胞，放大自身免疫应答，又产生胰岛自身抗体并分泌多种促炎因子，参与β细胞损伤。B细胞在T1DM发病中的双重角色B细胞靶向药物主要针对B细胞在自身免疫应答中的双重角色进行干预，目前尚未获批用于T1DM，CD20单抗代表药物利妥昔单抗正处在临床Ⅱ期研究阶段。B细胞靶向药物的研发现状细胞因子靶向药物旨在阻断白细胞介素、肿瘤坏死因子等关键炎症因子介导的胰岛损伤信号，通过抑制促炎细胞因子对β细胞的凋亡诱导作用来延缓疾病进展。细胞因子靶向药物的作用机制与开发进展B细胞与细胞因子依据胰岛自身抗体状态、血糖代谢水平及临床症状，将T1DM自然病程划分为1期、2期、3期三个连续阶段，为精准免疫干预提供关键时间窗依据。T1DM自然病程的三期分期体系推荐对T1DM一级亲属（1~45岁）筛查胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等4种抗体，采用放射配体结合法或经验证化学发光法检测。高危人群的早期筛查策略与抗体检测抗体筛查阳性者需检测血糖指标以判定T1DM分期并预测风险，建议根据不同人群疾病阶段和临床特征制定个体化监测策略与频率。筛查阳性后的分期判定与个体化监测三期分期与筛查免疫药物分类进展010203T细胞靶向药物替利珠单抗为“人源化”抗CD3单抗，通过Fc段氨基酸替换减弱Fc受体结合，降低细胞因子释放综合征风险，并诱导T细胞耗竭、恢复Treg功能，保护胰岛β细胞。抗CD3单抗的作用机制与结构优化TN-10研究显示替利珠单抗将2期进展至3期的中位时间从24.4个月延长至48.4个月，延缓约32.5个月，长期随访仍见显著β细胞保护效果，低龄儿童及真实世界研究亦验证其获益。替利珠单抗治疗2期T1DM的临床证据PROTECT研究显示替利珠单抗可显著提高刺激后C肽水平、降低外源性胰岛素用量并增加目标范围内时间；荟萃分析证实其整体安全性良好，多数不良事件为轻中度且可自行缓解。替利珠单抗治疗新发3期T1DM的疗效与安全性B细胞在T1DM发病中的双重角色B细胞靶向药物的作用机制B细胞靶向药物的临床研发现状B细胞既作为抗原呈递细胞摄取并呈递胰岛自身抗原给CD4⁺T细胞，放大自身免疫应答，又产生胰岛自身抗体并分泌多种促炎因子，参与调节胰腺微环境。B细胞靶向药物主要针对B细胞在自身免疫应答中的双重角色进行干预，既targeting其作为抗体产生细胞的功能，也targeting其作为抗原呈递细胞参与T细胞活化的功能。目前B细胞靶向药物尚未获批用于T1DM治疗，CD20单抗的代表药物利妥昔单抗正处在临床Ⅱ期研究阶段，有望为T1DM免疫治疗提供新的干预选择。B细胞靶向药物010203细胞因子及小分子该类药旨在阻断白细胞介素、肿瘤坏死因子等关键炎症因子介导的胰岛β细胞损伤信号，代表药物目前多处于临床Ⅱ期研究阶段，尚未获批用于T1DM治疗。细胞因子靶向药物阻断炎症因子介导的胰岛损伤多种小分子蛋白激酶抑制剂正开展T1DM临床研究，通过调节免疫反应、保护残存β细胞功能来延缓疾病进展，为不同免疫表型患者提供差异化干预选择。小分子蛋白激酶抑制剂调节免疫保护β细胞白细胞介素-1β、TNF-α、IFN-γ等促炎因子直接诱导β细胞凋亡，并上调MHC-Ⅰ类分子表达使其更易被CD8⁺T细胞杀伤，白细胞介素-21还促进CD8⁺T细胞向胰岛迁移募集。细胞因子网络失调是T1DM免疫损伤的放大枢纽临床应用与原则2期患者治疗目标为阻断或延缓自身免疫反应，保护胰岛β细胞功能，延缓向3期进展，实现“延迟临床疾病”发生，替利珠单抗已获批用于≥8岁2期患者。2期T1DM免疫干预的核心目标与策略3期患者治疗目标为保护残存β细胞功能、延缓内源性胰岛素分泌衰退、降低外源胰岛素需求，实现更好血糖控制，减少急慢性并发症风险。3期T1DM免疫干预的目标与临床获益启动免疫治疗前须系统评估胰岛自身抗体数量及血糖水平，明确疾病分期，同时评估基线实验室参数、感染与疫苗状态及特殊人群情况。免疫治疗启动前的综合评估与分期确认分期匹配策略系统评估患者胰岛自身抗体数量及血糖水平，明确其所处疾病分期（如2期或3期），这是精准匹配免疫治疗策略的前提，直接决定用药目标与干预窗口。治疗前需获取全血细胞计数和肝功能酶学检查结果等常规实验室参数，评估贫血情况及肝脏功能，明确用药禁忌证，为安全启动免疫治疗提供基线保障。免疫治疗可能削弱机体免疫功能并影响疫苗接种效果，启动前需确认有无严重或慢性活动性感染，核查适龄疫苗是否完成接种，合理规划用药窗口。诊断与疾病分期确认基线实验室参数评估感染状态与疫苗接种评估患者综合评估替利珠单抗应用该药在中国适用于≥8岁儿童和成人2期T1DM患者，核心目标是阻断自身免疫反应、保护胰岛β细胞功能，延缓疾病向3期进展，实现“延迟临床疾病”发生。替利珠单抗