药物化学 课件 第九章 化学治疗药

化学治疗药

Chemotherapeuticagents09抗生素系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗菌药物是指对细菌、真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫有抑制或杀灭作用的一类药物。定义抗生素≠抗菌药物抗生素&抗菌药物抗菌药除一部分来自于自然界中某种微生物的抗生素（如青霉素、链霉素等）外，还包括人工合成的抗菌药物，比如磺胺类药、喹诺酮类等。抗生素&抗菌药物分类抗生素≠抗菌药物1.

β-内酰胺类

青霉素类、头抱菌素类、β-内酰胺酶抑制剂、头孢类、碳青霉烯类等。2.

氨基糖苷类3.

四环素类4.

氯霉素类5.

大环内酯类6.

林可霉素类7.

其他抗细菌抗生素

去甲万古霉素、多粘菌素、利福平（同时具有抗结核作用）等。8.

抗真菌抗生素

包括两性霉素

B

等。

9.

抗肿瘤抗生素

放线菌素

D、博来霉素等抗生素。1.

抗细菌类可分为自然生成的和人工合成的两大类。其中自然生成的抗菌药物与抗生素有一定的重合地方，包含了抗生素中的前七类；人工合成的又包括喹诺酮类、磺胺类、呋喃类、硝基咪唑类等人工合成的抗菌药物。2.

抗分枝杆菌药异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸等（除利福平、利福喷丁、链霉素外。3.

抗真菌药除外抗生素。

临床抗生素≠抗菌药物抗生素除了用抗细菌感染治疗外，尚可用于抗真菌、抗肿瘤以及免疫抑制等方面。而抗菌药物主要用于抗细菌及真菌的感染治疗。可见抗生素这个概念范围狭隘，并不适合代表大部分的抗感染药物。也许不久，抗生素也会像其前身「抗菌素」一样，淘汰在历史的洪流中。抗生素&抗菌药物规格抗生素≠抗菌药物除了重量单位外，抗生素一般还用「抗生素单位」来表示其有效物质的含量。如青霉素国际标准品（1952

年）青霉素G钠称重

0.5998

μg

为1单位，即1

mg

=

1670

单位。而抗菌药的规格一般以重量单位表示，如

g、mg

等。抗生素与抗菌药物的关系抗生素&抗菌药物抗菌药物和抗生素的概念有区别也有部分重叠。抗生素是「antibiotics」，「biotics」意为「生命」，所以说抗生素强调的是「生」。抗菌药译为「antibacterials」，其中「bacterials」是细菌的意思，所以其主要强调的是「菌」，包括真菌、细菌、分枝杆菌，包括自然和人工合成的。喹诺酮类抗菌药

QuinoloneantimicrobialagentsI1.喹诺酮类药物的研究进展（Developmentofquinolone）（1）第一代喹诺酮类抗菌药抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。其活性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性。1962-1969年1.喹诺酮类药物的研究进展（Developmentofquinolone）（2）第二代喹诺酮类抗菌药抗菌活性增强，对革兰氏阴性菌作用较强，药代动力学得到改善，毒副作用低，较少耐药。1969-1978年7-哌嗪基，增加亲脂性（3）第三代喹诺酮类抗菌药1.喹诺酮类药物的研究进展（Developmentofquinolone）对革兰氏阳性、阴性、抗支原体、衣原体等有效。耐药性低，副作用小，且具有较好的药代动力学性质，临床应用广泛。1978-1996年第一个氟喹诺酮药物，以1978年诺氟沙星上市为标志。（4）第四代喹诺酮类抗菌药1.喹诺酮类药物的研究进展（Developmentofquinolone）平衡作用拓朴异构酶II和IV两个靶点。在广谱性、抗菌强度、药代动力学等方面均优于第三代药物。1997年至今2.喹诺酮类药物的作用机制（Mechanismofquinolone）又称促旋酶，螺旋酶，属拓扑异构酶II(TopoII)。分别由两个α亚基和两个β亚基组成，分子量4×105。在水解ATP的同时能使松弛态环状DNA转变为负超螺旋DNA。（1）DNA回旋酶（Gyrase）2.喹诺酮类药物的作用机制（Mechanismofquinolone）首先DNA回旋酶与DNA结合，使环状DNA扭曲而形成一个稳定的正超螺旋。然后该酶在正超螺旋背后打断双链DNA，并将其搭在另一条双链的前面，这样就将正超螺旋变为负超螺旋。最后将断点连接起来。2.喹诺酮类药物的作用机制（Mechanismofquinolone）（2）拓扑异构酶IV（TopoIV）TopoisomeraseIVisoneoftwotypeIItopoisomerasesinbacteria,theotherbeingDNAgyrase.Likegyrase,topoisomeraseIVisabletopassonedoublestrandsofDNAthroughanotherdoublestandsofDNA,therebychangingthelinkingnumberofDNAbytwoineachenzymaticstep.．2.喹诺酮类药物的作用机制（Mechanismofquinolone）（3）抗菌机制喹诺酮类药物与TopoIV和gyrase形成稳定复合物，抑制细菌的生长和分裂。2.喹诺酮类药物的作用机制（Mechanismofquinolone）（4）耐药性细菌对喹诺酮类药物的耐药性主要源于细胞壁通透性、输出泵激活、抗性基因突变。3.喹诺酮类药物构效关系（SARofquinolone）（1）结构与活性的关系①A环：3位COOH和4位C=O与DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV结合，活性必需基团。②B环：可以是并和的苯环、吡啶环、嘧啶环。3.喹诺酮类药物构效关系（SARofquinolone）③N-1位取代：脂肪烃中乙基和乙烯基最好，脂环烃中环丙基最好。④2位取代：引入取代基后，活性减弱或消失。空间位阻作用干扰与受体的结合。⑤5位取代：仅NH2取代活性最佳。取代基效应考虑空间和电性双重影响。⑥6位取代：第一、二代为H取代，第三代以后为F取代，活性顺序为：F>Cl>CN≥NH2≥H3.喹诺酮类药物构效关系（SARofquinolone）⑦7位取代：各取代基均明显增加抗菌活性，以哌嗪取代最好。增强与细菌回旋酶的结合能力，同时也增加GABA受体亲和力，出现中枢副作用。⑧8位取代：氟取代活性最高，与N-1成含氧杂环，光毒性增加。3.喹诺酮类药物构效关系（SARofquinolone）（2）结构与毒性的关系羧基与羰基易与金属离子形成螯合物，降低药物活性同时流失体内金属离子。光毒性。药物相互反应。中枢副作用、胃肠道反应和心脏毒性。3.喹诺酮类药物构效关系（SARofquinolone）（3）结构与药代动力学的关系

7位取代基的体积增大时，可以使其半衰期增加。将8位以氮取代时，使生物利用度提高。食物能延缓其吸收，由于可与金属离子络合，因而此类药物不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。多数喹诺酮类抗菌药的代谢物是3位羧基和葡萄糖醛酸结合物。哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性减少。两性化合物（羧酸和碱性官能团），pKa在6-8之间，脂水分配系数为2.9-7.6。4.喹诺酮类代表药物（Typicaldrugs）抗菌谱与诺氟沙星相似。抗菌活性优于其他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。对耐β-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也显效。活性为消旋体2倍。水溶性是消旋体8倍，更易制成注射剂。毒副作用最小，为喹诺酮类抗菌药中最小者。抗结核药物

TuberculostaticsII结核分枝杆菌（M.tuberculosis）抑制结核分枝杆菌（M.tuberculosis）的一类药物。抗结核药物分类合成抗结核药抗结核抗生素1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）（1）发现及发展肝脏毒性中间体，具有抑制和灭杀结核杆菌的活性。1952年开始研究-NH-CH=S①异烟肼1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）异烟肼的肼基上的质子可以被烷基和芳基取代。R1上的氢取代有活性，若有取代基则无活性。R3和R2取代时应保留活性。Isoniazid与醛缩合生成腙。常见的isoniazid与醛缩合生成的腙药用衍生物有异烟腙、葡烟腙、丙酮酸异烟腙钙。其抗结核作用与isoniazid相似，但毒性略低，不损害肝功能。②异烟肼的衍生物1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）促进结核杆菌的呼吸抗代谢学说1944年选择性抑制结核杆菌1946年二氢叶酸合成酶底物作用机制：二氢叶酸合成酶抑制剂，使蛋白质合成受阻。当对氨基苯甲酸与异烟肼共服时，能减少异烟肼乙酰化，提高血药浓度，常制成复合物。用于耐药性、复发性结核的治疗及某些抗结核药物不耐受时使用。③对氨基水杨酸1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）右旋活性高。作用机制可能与二价金属如Mg2+结合，干扰RNA合成。

临床用于对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核。④盐酸乙胺丁醇⑤其他抗结核药物1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）（2）典型药物——异烟肼可与Cu离子、Fe离子、Zn离子等金属离子络合。与Cu离子在酸性条件下生成一分子螯合物；pH7.5生成两分子螯合物。①金属络合反应微量金属离子的存在可使isoniazid溶液变色，应避免与金属器皿接触。受光、重金属、温度、pH等因素影响变质，毒性增大。1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）②碱性分解碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解。③还原性肼基具有还原性。Br2、I2、KBrO3等在酸性条件下将异烟肼氧化成异烟酸，放出氮气。

与AgNO3作用，被氧化为异烟酸，析出Ag。1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）④体内代谢主要代谢物乙酰肼为P450底物，产生乙酰肝蛋白，引起肝坏死。1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）⑤化学合成以4-甲基吡啶为原料，在金属钒的催化下，空气氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合得isoniazid。1.合成抗结核药物（Syntheticantitubercularagents）⑥作用机制干扰细胞壁合成。2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）链霉素（streptomycin）卡那霉素（kanamycin）利福霉素（rifamycins）卷曲霉素（capreomycin）紫霉素（viomycin）环丝氨酸（cycloserin）抗结核抗生素（1）抗结核抗生素的分类2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）（2）利福霉素结构特征利福霉素有链丝菌发酵液中分离出利福霉素A、B、C、D、E等。碱性，不稳定。由27个碳原子的大环内酰胺构成。2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）（3）利福霉素的结构改造利福霉素B抗菌作用很弱。还原——

利福霉素SV，口服吸收差。成酰胺——利福米特，吸收不好。R1取代——利福平，耐药性较快。利福定、利福喷丁口服吸收好，毒性低。2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）（4）利福霉素的作用机制与敏感菌的DNA依赖性RNA聚合酶（DDRP）形成稳定复合物。作用靶点为RNA多聚酶的β-亚单位。耐药性源于多聚酶基因rpoB503-507编码突变。2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）（6）典型药物——利福平1,4-萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物。醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，故本品酸度应在pH4~6.5范围内。食物干扰吸收，空腹服用。（5）利福霉素的构效关系

5,6,17和19位羟基为活性必需基团。这些基团在同一平面，对与DDRP的结合有重要作用。

17-OH和19-OH乙酰化无活性。

大环打开或环内双键还原，失去或降低活性。8位引入取代基，活性增加。2.抗结核抗生素（Antitubercularantibiotics）体内代谢C-21酯键水解；C-8水解。活性均降低。本课小结了解化学治疗药的定义。掌握喹诺酮类抗菌药的结构类型，典型药物的基本性质、鉴定，作用谱及其在临床上的应用。掌握喹诺酮类抗菌药的结构特点和发展过程。掌握抗结核药物的结构类型，典型药物的基本性质，其在临床上的应用。掌握抗结核药物的设计思路。磺胺类药物及抗菌增效剂

AntimicrobialsulfonamidesandantibacterialsyneristsIII1.磺胺类药物的发现（Developmentofsulfonamides）G.J.P.Domagk(1895-1964)1908年首次合成，仅作偶氮染料中间体，体内外均有抑菌作用。1932年Domagk发现，体外无作用。体外无作用，动物体内显效。1.磺胺类药物的发现（Developmentofsulfonamides）在脑脊髓液中浓度较高。至1946年合成了5500余种，20种在临床应用；40-50年代出现长效磺胺；1962年复方制剂新诺明；70年代开发了利尿药和降血糖药。2.磺胺类药物的作用机制（Mechanismofsulfonamides）Wood-Fields学说——

竞争性拮抗对氨基苯甲酸（PABA）。人体可以从食物中摄取PABG，而微生物只能自身合成。2.磺胺类药物的作用机制（Mechanismofsulfonamides）Bell-Roblin指出磺胺类药物与PABA竞争性拮抗源于相似的分子大小和电荷分布。生物电子等排体致死合成相似的分子大小相似的电荷分布3.磺胺类药物的构效关系（SARofsulfonamides）其他芳环代替或引入其他基团,活性降低或丧失。单取代活性增加，杂环取代活性更好，双取代活性丧失。以其他基团取代可保持或丧失活性，游离氨基或潜在游离氨基的存在是活性的关键。与氨基必须互为对位，邻位或间位取代无活性，以其他酰胺基团取代，活性降低。磺胺类药物的pKa与抑菌作用的强度有密切的关系，pKa6.5-7.0，作用最强。4.磺胺类药物的典型药物（Typicalsulfonamides）简称TMP，抗菌增效剂。常与磺胺类药物复配。

可逆性抑制二氢叶酸还原酶。对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力较微生物低10000-60000倍。与TMP复配使用。与NaHCO3同服，减少尿路损伤。通过胎盘进入胎儿循环，分泌至乳汁。复方新诺明4.磺胺类药物的典型药物（Typicalsulfonamides）甲氧苄啶的合成4.磺胺类药物的典型药物（Typicalsulfonamides）其他同类药物抗病毒药物

AntiviralagentsV病毒（Virus）病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，由一种核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成或仅有蛋白质构成。个体小，0.02~0.04μm，无细胞结构。由核心部分和被膜组成。没有完整的代谢系统。利用宿主细胞的代谢途径进行寄生和增殖。某些病毒极易变异。主要特征病毒（Virus）许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性。病毒容易发生变异。早期病毒性传染病如天花、麻疹等疾病的发病率已日趋减少。但是新的病毒不断被发现，如2003年的SARS病毒，2014年的Ebola病毒。SARSVirusEbolaVirus药物开发的困难病毒（Virus）理想的抗病毒药物能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢。抑制病毒复制初始时期的药物。影响病毒核酸复制的药物。影响核糖体转录的药物。抗病毒药物根据靶标部位分类发展现状抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快。目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物。随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药物将会有新的发展。1.抑制病毒复制初期药物（Inhibitingearlyvirusreplication）（1）金刚烷胺类对称三环结构。抑制病毒颗粒穿入宿主细胞。抑制病毒早期复制，阻断病毒脱壳及核酸宿主细胞的侵入。对所有A型流感毒株有效。对B型流感病毒有一定活性，但对其引起的呼吸道感染无效。代谢产物不详。对A型流感毒株作用强于金刚烷胺，且中枢神经副作用小。

抑制特异性蛋白释放，干扰病毒脱壳。1.抑制病毒复制初期药物（Inhibitingearlyvirusreplication）（2）流感病毒神经氨酸酶抑制剂流感病毒的神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。氧鎓离子六元环过渡态1.抑制病毒复制初期药物（Inhibitingearlyvirusreplication）与神经氨酸酶结合能力强，但特异性差。第一个上市的药物。特异性抑制A、B型流感病毒神经氨酸酶。由于分子极性大，口服生物利用度低。神经氨酸酶抑制剂发展过程1.抑制病毒复制初期药物（Inhibitingearlyvirusreplication）设计思路二氢吡喃羧酸的化学和酶稳定性较环己烯基羧酸差。

C-4胍基有强亲水性，口服生物利用度差。氨基取代平衡脂水分配。

C-6甘油基为极性基团。7-OH与酶无作用，8-OH产生疏水作用。

烷氧基取代，通过诱导效应降低环己烯双键的电荷密度。酯酶代谢前药预防和治疗H5N1的首选药物1.抑制病毒复制初期药物（Inhibitingearlyvirusreplication）奥司他韦口服后很容易经肠胃道吸收，进入体内后在肝脏经酯酶的代谢迅速转化为活性的代谢产物GS4071，产生抑制流感病毒的活性。奥司他韦代谢2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）干扰病毒的核酸复制，抑制病毒的繁殖。这类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。（1）核苷类基于代谢拮抗原理，主要有嘧啶核苷类和嘌呤核苷类。抗HSV-1和HSV-2作用，临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎和免疫缺陷患者的带状疱疹和水痘感染。单磷酸酯可抑制HBV病毒复制。抗病毒活性降低2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）无环核苷，水溶性差，口服吸收少。前药缬氨酸酯前药对HSV-1和HSV-2有较高活性，但生物利用度低。喷昔洛韦前药，生物利用度77%。2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）喷昔洛韦的电子等排体，毒性比较大，临床上主要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。以单磷酸酯形式存在，进入体内后经宿主细胞的酶将其转化为活化的二磷酸酯而发挥作用。2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）Aciclovir作用于酶-模板复合物，在病毒和宿主之间具有很高的选择性。除部位专一活化外，靶向作用的另一个重要因素是生物转化得到的三磷酸核苷有高极性，导致药物驻留在作用部位。2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）核苷类典型药物阿昔洛韦的代谢阿昔洛韦的合成2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）（2）非核苷类利巴韦林，AMP和GMP生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。

与鸟苷的空间结构有很大的相似性；酰胺基团旋转后和腺苷的空间结构也有很大的相似性。利巴韦林磷酸腺苷和磷酸鸟苷生物合成前体2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）构效关系1,2,4-三氮唑变为1,2,3-三氮唑，或对杂环进行取代，导致抗病毒活性降低或丧失。糖基部分变成2′-脱氧-β-D-呋喃核糖、5′-脱氧-5′-取代-β-D-呋喃核糖、β-D-呋喃阿拉伯糖和β-D-呋喃木糖都会导致活性丧失。C-3伯酰胺基置换为C-3脒基、C-3硫代氨甲酰基等化合物都具有抗病毒活性，且体内毒性降低。Ribavirin-5′-单磷酸、Ribavirin-3′,5′-环磷酸酯、2′,3′,5′-三-O-乙酰基衍生物也表现独特的抗病毒活性。2.干扰病毒核酸复制的药物（InterferingwithvirusNAreplication）利巴韦林的合成其他非核苷类药物PFA和PAA可看作是焦磷酸的类似物，直接结合于病毒DNA聚合酶上的焦磷酸结合位点上，抑制病毒DNA聚合酶，抑制疱疹病毒的复制，还可以抑制HIV逆转录病毒，用于治疗艾滋病的综合征。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）后导致免疫缺陷。目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）HIV繁殖大致分为九个步骤：吸附穿入脱壳早期蛋白质合成病毒基因组核酸的复制晚期蛋白质合成核壳体装配病毒体成熟释放3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）胞内步骤大致分为逆转录、整合和装配等3个环节，分别由逆转录酶、整合酶和蛋白酶催化完成，任何一个酶失活都将阻碍病毒的复制。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）（1）逆转录酶抑制剂①核苷类（NRTIs）1964年齐多夫定作为抗癌药物被合成。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制。1987年被批准作为第一个抗HIV药物上市。苏阿糖异构体不能进行磷酸化，无活性。苏阿糖异构体不能进行磷酸化，无活性。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂齐多夫定的合成3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）构效关系糖苷的5’-OH是必须的，酯化、醚化后活性降低或消失，NH2、F取代后活性保持。糖环的3’位取代基活性F>NH2>H>N3，硫、磺酰基取代形成醚键或氧桥活性大为降低。2’,3’位去氧活性增加，也可以是2’,3’位双键。胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、胞嘧啶(C)取代仍有活性，用尿嘧啶(U)取代无活性。糖的构型与药物产生耐受性的速率有关。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）3TC，葛兰素史克1999年上市，乙肝治疗药物。ddC，罗氏1992年阿根廷上市，抗HIV治疗药物。ddI，BMS公司1991年美国上市，抗HIV-1治疗药物。d4T，BMS公司1994年美国上市，抗HIV治疗药物。ABC，葛兰素韦康公司1998年美国上市，抗HIV治疗药物。FTC，Gilead

Sciences公司2003年美国上市，抗HIV和HBV治疗药物。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）②非核苷类（NNRTIs）

不需要磷酸化活化。

容易产生耐药性。

与核苷类药物联用，起增效作用。与齐多夫定和拉米夫定合用进行鸡尾酒疗法。快速诱导抗药性。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）鸡尾酒疗法“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART）。由美籍华裔科学家何大一于1996年提出。通过三种或以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。局限性长期服药，且不能根治。出现肝功能衰竭和糖尿病等副作用。治疗费用昂贵。治疗现状

与抗生素复方磺胺甲基异恶唑合用。我国可提供4-7种抗病毒药物组成不同配方的鸡尾酒疗法。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）（2）HIV蛋白酶抑制剂HIV蛋白酶为含有99个氨基酸残基的同质二聚体，其中Asp25和Asp25’的羧基参与底物蛋白肽键的裂解过程。HIV蛋白酶是一种极其特异的酶，属天冬氨酸蛋白酶类。其作用是裂解多聚蛋白，变成各种有活性的病毒结构和酶。抑制该酶的活性会产生无感染能力的未成熟的子代病毒，从而阻止病毒进一步感染的进行。3.抗艾滋病药物（Anti-AIDSagents）同类药物第一个上市的抗HIV蛋白酶抑制剂常与逆转录酶抑制剂合用，如依法韦