制药安全生产与环境保护-课件 第七章 生物制品和中药制品管理

第七章生物制品和中药制品管理本章内容生物制品的定义及管理01中药制品的定义及管理02第一节生物制品的定义及管理030201学习内容生物制品的含义和特点生物制品的种类生物制品的安全性与安全生产管理生物制品自18世纪诞生以来，已成为人类与疾病作斗争的重要武器。质量好的制品可以使危害人民健康的传染病得到控制和消灭从而造福于人民。例如天花在历史上曾经是对人类威胁极大的一种传染病，由于牛痘苗的问世以及在世界各国多年的推广使用，为预防和消灭天花打下了坚实的基础。质量不好制品，则可能带来灾难。如1948年，在日本东京都使用的一批白喉类毒素，由于脱毒不完善，接种15561名儿童后，出现局部反应的有600多人，并造成150人死亡。一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义美容产品：水光针、肉毒素（瘦脸针）、人体胎盘素肉毒毒素/肉毒杆菌素，是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒毒素是150kD的多肽，它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。依其毒性和抗原性不同，分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G8个类型。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一，也是世界上最毒的蛋白质之一。纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的半致死量为40IU/Kg。一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义生物制品系指以微生物、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。包括细菌类疫苗、‌病毒类疫苗、‌抗毒素及抗血清、‌血液制品、‌细胞因子、按药品管理的体内及体外诊断制品，‌以及其他生物活性制剂，‌如毒素、‌抗原、‌变态反应原、‌单克隆抗体、‌抗原抗体复合物、‌免疫调节剂及微生态制剂等。生物制品的两大显著特征：

一是来自生物体，即来自动物、植物和微生物；二是属于生物体中的基本生化成分。在医疗应用中显示出高效、低毒、量小的临床效果。一、生物制品的含义与特点《中华人民共和国禁止携带、邮寄进境的动植物及其产品和其他检疫物名录》（一）活动物（犬、猫除外），包括所有的哺乳动物、鸟类、鱼类、两栖类、爬行类、昆虫类和其他无脊椎动物，动物遗传物质。（二）（生或熟）肉类（含脏器类）及其制品；水生动物产品。（三）动物源性奶及奶制品，包括生奶、鲜奶、酸奶，动物源性的奶油、黄油、奶酪及其它未经高温处理的奶类产品。（四）蛋及其制品，包括鲜蛋、皮蛋、咸蛋、蛋液、蛋壳、蛋黄酱及其它未经热处理的蛋源产品等。（五）燕窝（罐头装燕窝除外）。（六）油脂类，皮张、毛类，蹄、骨、角类及其制品。（七）动物源性饲料（乳清粉、血粉等）、动物源性中药材、动物源性肥料。一、生物制品的含义与特点《中华人民共和国禁止携带、邮寄进境的动植物及其产品和其他检疫物名录》（八）新鲜水果、蔬菜。（九）烟叶（不含烟丝）。（十）种子（苗）、苗木及其他具有繁殖能力的植物材料。（十一）有机栽培介质。（十二）土壤。（十三）动物尸体、动物标本、动物源性废弃物。（十四）菌种、毒种等动植物病原体，害虫及其他有害生物，细胞、器官组织、血液及其制品等生物材料。（十五）转基因生物材料。（十六）国家禁止进境的其他动植物、动植物产品和其他检疫物。一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点原料特点药品储藏特点生产、制备上的特点药理学特点强调安全性药品检验特点一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点①稳定性差②易腐败③生产过程采用生物学方法生产、制备上的特点①来源特殊②分子量大③有效物质含量低原料的特点①原料安全性②产品安全性③生产安全性④临床前和临床安全性评价强调安全性一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点①理化检验指标②生物活性检验指标药品检验特点①治疗的针对性强②药理活性强③毒副作用小、营养价值高④常有生理副作用⑤主要给药途径是注射给药药理学特点生物活性易消失，多数制品适宜在2～10℃干燥低温条件下保存，控制湿度在35%～75%之间药品储藏特点二、生物制品的种类预防用品预防用生物制品主要‌通过人体免疫接种来达到预防目的，‌包括疫苗类生物制品，‌如免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。菌苗类、疫苗类、类毒素类、混合制剂治疗用品免疫血清

血液制品免疫调节剂诊断用品采用免疫学、微生物学等原理或方法制备的、在体外用于对人类疾病的诊断、检测及流行病学调查等的诊断试剂。细菌学诊断试剂、病毒学诊断试剂、免疫学诊断试剂、临床化学诊断试剂和肿瘤诊断试剂使用生物制品注意事项药瓶上必须有完整的瓶签，并有厂名、稀释倍数；已稀释的药品限当日用完，为用完的应予废弃。死菌苗、诊断液及血清，要求在2～15℃下保存和运送。若在严寒季节运送，应避免冻结；须在低温保存的活菌苗或弱毒疫苗，在运输中温度不得高于10℃，并防日光照射。必须按厂家印发的说明书所载方法使用，不得擅自更改，以免影响药品效果，甚至发生事故。三、生物制品的安全性与安全生产管理（一）生物制品总体安全性安全性问题化学污染‌病毒感染风险交叉污染非活体物质污染三、生物制品的安全性与安全生产管理（二）生物制品的安全生产管理转基因过程中的安全管理微生物培养过程中的安全管理发酵工艺过程中的安全管理三、生物制品的安全性与安全生产管理转基因过程中的安全生产管理三、生物制品的安全性与安全生产管理1、转基因技术的安全管理《中华人民共和国生物安全法》《转基因生物安全管理条例》《转基因生物安全管理负责制办法》

《转基因生物安全管理条例实施细则》转基因技术又称重组DNA技术或基因工程，指从异体生物中取出特定的DNA片段，分析其所包含的生命信息，再根据需要改变其中的部分信息并重新把改变过的基因引人到生物体中，研究这种改变的影响或者生产大量所希望的基因或基因产物。三、生物制品的安全性与安全生产管理1、转基因技术的安全管理重组DNA过程中的安全管理措施：①生物表达系统：生物表达系统由载体和宿主细胞组成，按照宿主细胞的类型，可将基因表达系统分为原核表达系统、酵母表达系统、哺乳动物表达系统、昆虫表达系统。②供体和克隆DNA：转基因时不仅要考虑所使用的宿主/载体系统，还要考虑被克隆的DNA的性质，尤其来自致病微生物时。③用于基因转移的病毒载体：用于将外源性目的基因通过基因重组技术组装于病毒上，并使该重组病毒感染受体宿主细胞，从而实现基因转移。④转基因动物三、生物制品的安全性与安全生产管理2、转基因操作的生物安全问题①生物安全风险‌转基因实验操作涉及的研究领域广泛，包括基因扩增、基因重组、病原微生物研究、纳米研究、动物实验、基因编辑动物及实验废弃物等，这些活动存在潜在的生物安全隐患。③基因技术的滥用风险：基因武器②‌化学物质危害实验室中使用的大量化学试剂，如甲醛、三氯甲烷、二氯甲烷、二甲苯和甲苯等，对人体健康构成威胁。潜在风险三、生物制品的安全性与安全生产管理2、转基因操作的生物安全问题应对措施★转基因操作的实验人员具备良好的微生物操作能力以及关于安全防护的基本知识★正确认识实验生物的危害等级以及有关的转基因工作的类型，从而采用不同的操作技术和封闭措施★加强立法管理也是保障安全的重要环节

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、转基因生物技术的危害评估考虑转基因生物可能对非目标生物（如其他植物、动物和微生物）产生的影响。非目标生物的影响转基因生物在自然环境中的生存竞争能力、基因漂移的环境影响、生物多样性变化以及对生态系统的影响生态环境与农业生产的影响评估转基因食品是否对人体健康产生负面影响，包括慢性毒性、致癌性等人和动物的健康影响三、生物制品的安全性与安全生产管理4、转基因过程中的安全管理实施安全控制技术遵守操作规程定期进行健康检查遵守实验室生物安全通用要求紧急处理措施‌使用生物安全柜‌使用个人防护装备三、生物制品的安全性与安全生产管理4、转基因过程中的安全管理实施安全控制技术物理控制生物控制封闭设备封闭实验室封闭实验设施实验操作规程特殊操作要求物理控制等级定为BL1、BL2、BL3、BL4四级。等级数字越大，控制要求也高一级屏障二级屏障生物安全Ⅰ级生物安全Ⅱ级生物安全Ⅲ级生物安全Ⅳ级三、生物制品的安全性与安全生产管理物理控制与生物控制的可能组合形式物理控制与生物控制类别可用的物理控制可用的生物控制实验室设施实验操作规程密闭设备BL3/HV2BL3BL3BL3BL2BL3/HV1BL3BL3BL4BL1BL3BL3BL3BL1BL4/HV1BL3BL3BL2BL2BL4BL4BL4BL1BL4BL4BL3BL2三、生物制品的安全性与安全生产管理微生物培养过程中的安全生产管理1949年第一次系统调查微生物培养引起生物危害的结果表明，有222例病毒感染，其中21例死亡。这些感染病例中的1/3被认为可能与接触受感染的材料有关。1951年对5000所实验室进行统计，介绍了1342例实验室获得性感染，其中布鲁杆菌感染居多，其余为结核杆菌、兔热病菌、伤寒菌以及链球菌感染，死亡率占总数的3%。这项调查到1979年累计共有4079例实验室获得性感染，除以上几种细菌外，以肝炎、委内瑞拉马脑炎等病毒感染的报道较多，而这些感染中的80%以上不能确认其感染源，而认为可能是暴露在传染性气溶胶中的缘故。1974年丹麦临床化学实验室职工的肝炎感染为每年千名职工中有2.3例，几乎为正常人群的7倍；1976年研究结果表明，实验室工作人员的结核病与肝炎的发病率都普遍高于一般人群。……微生物培养引起的生物危害认识三、生物制品的安全性与安全生产管理微生物培养过程中的安全生产管理生物战1219年，成吉思汗亲率20万大军攻打花剌子模（克里米亚），但花剌子模城池坚固，人数也有自己的两倍。经过数次进攻之后伤亡惨重也无法取得任何实质性进展，眼看粮草将尽，如此下去肯定要撤军了。但转眼看到城外这么多尸体，成吉思汗有了方法：他立即下令所有士兵将数十万尸体用于投石机，投射到花喇子模国城中，引起瘟疫。三、生物制品的安全性与安全生产管理1、影响生物危害的因素‌侵入门户与感染途径改变自身抗原性抑制宿主免疫系统‌微生物的数量‌毒力和致病性

三、生物制品的安全性与安全生产管理2、病原生物危害性分级（WHO）危害级别危害程度第Ⅰ级对个人和群体无危害性或危害性很低，未必可能对人或动物致病的微生物第Ⅱ级对个人有轻度危害性，对群体危害性低，其病原体可使人或动物致病，但对实验室工作者、群体、家畜或环境未必可能有严重危害性。暴露于实验室后可能引发实验室感染，但有有效的治疗和预防措施，而且传染性有限第Ⅲ级对个人有高度危害性，对群体有低度危害性。其病原体通常使人或动物产生严重疾病，但一般不致传染。有有效的治疗和预防措施第Ⅳ级对个人和群体均有高度危害性。其病原体通常使人或动物产生严重疾病，且易于直接或间接传染三、生物制品的安全性与安全生产管理2、我国病原生物危害性分级（与WHO顺序相反）‌第一类病原微生物‌：指能够引起人类或者动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或者已经宣布消灭的微生物。危害性极高，如天花病毒、埃博拉病毒等。‌第二类病原微生物：‌指能够引起人类或者动物严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、动物与动物间传播的微生物。危害性较高，例如高致病性禽流感病毒、艾滋病毒、炭疽芽孢杆菌、结核分枝杆菌等。‌第三类病原微生物‌：指能够引起人类或者动物疾病，但一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。其危害性相对较低，例如肠道病毒、肺炎支原体、肉毒梭菌等。‌第四类病原微生物‌：指在通常情况下不会引起人类或者动物疾病的微生物。危害性极低，例如实验室使用的用于基因克隆的大肠埃希菌K12株等。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险A.气溶胶的危害（1）气溶胶——是以胶体状态悬浮在空气中的液体或固体微粒，直径一般约1~5μm（2）影响吸入的气溶胶对操作者的危害性因素有关：气溶胶中病原微生物的致病力及数量气溶胶中病原微生物对外界环境条件的适应程度被吸入气溶胶颗粒大小及病原微生物侵入机体深度等三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险A.气溶胶的产生移液操作启开菌毒种操作接种操作琼脂培养深层培养离心分离注射操作塞盖操作其他三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险不同操作产生气溶胶的量及粒径大小操作名称操作情况活菌落计数(个/0.028m3)颗粒平均直径（μm）培养物混合用吸管6.03.5用涡流混合器0.00.0混合器溢出9.44.8组织捣碎操作时加盖119.01.9操作时去盖1500.01.7超声震荡6.04.8培养物冻干小心开盖134.010.0坠落并破碎4838.010.0三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险微生物标本的安全技术1.装标本的容器应符合规定2.容器上应有正确标签，随附的标本说明书不应包在容器内，应分别装在另一封套内；若属第Ⅲ级病原体，则在容器外面和说明材料中应有“有感染危险”的特殊显著标记。3.有传染性或可疑传染性标本转移或运输时，必须采用两级容器，内有固定支架以保持容器直立。4.常规接受大量标本的培养室，应有专用的房间或指定的区域，不应与一般实验室或其他操作混在一起。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险培养中吸管和移液器的安全技术1.严禁用口吸取液体，应使用移液器2.在有传染原的液体中不可用空气吹打，亦不可用吸管抽吸混合或强烈排出。3.在移液时，当有感染性物质溅出时，应立即用浸过消毒剂的布或吸水纸处理，并立即将其高压灭菌。4.吸管使用后立即浸入装有消毒剂的容器中，在处理前应浸泡18～24h。5.吸管应放置在生物安全柜内6.装有针头的注射器不可用于移液，可用钝头套管代替。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险培养中感染性材料防扩散安全技术1.移种微生物的接种环应全封闭，杆长度不超过6cm。2.用接种环转移感染性材料，使用一次性接种环，避免火焰消毒。3.废弃的标本和培养物应放置于不泄漏的容器内。4.每次工作结束后，必须用适当的消毒剂对工作区进行消毒。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险防止感染性的食入与皮肤和眼睛接触的安全技术1.微生物培养操作人员应经常洗手，并避免用手接触口和眼。2.在培养室内不可餐饮，亦不可将其储藏于实验室内。3.不可在实验室内吸烟、嚼口香糖和使用化妆品。4.在操作有可能飞溅的感染性材料时，必须戴面罩或采取其他措施以保护脸面和眼睛。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险防止因刺破感染的安全技术1.应尽可能避免使用注射针头和注射器，必要时可用有套管的注射器或吸管，可用软塑料吸管代替玻璃吸管。2.接种微生物时发生玻璃容器破损时，在操作时要特别小心地进行处理。

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用离心机的安全技术1.生物危害第Ⅱ级的培养室中，所用离心管材料必须坚固，使用前应检查有无破损，装有标本的离心管必须加盖；一般离心管内液面至少距管口2cm；一般不用角型离心机2.生物危害第Ⅲ、Ⅳ级的培养室中，必须与其他物质分别离心；离心管或瓶必须加螺旋盖，并将离心管或瓶加上Ⅲ、Ⅳ级生物危害标志；离心时应加封安全罩，加封和开启安全罩，并在生物安全柜中操作；应经常对安全罩、离心机转头和离心杯进行消毒处理。

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用匀浆器、震荡器及超声波器的安全技术1.所使用的容器及盖子不得有裂纹或变形，瓶盖必须密封。2.在进行匀浆、震荡和超声波处理时，应选用聚四氟乙烯为材料的容器，并在这些设备上加坚固的外罩

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用冰箱和低温冰柜的安全技术1.冰箱和低温冰柜应定期化冻和清洁，并将破损的试管和安瓿等及时处理掉。2.操作时应戴面罩和厚橡皮手套，清洁后应对柜内部进行消毒。3.所有放在冰箱和冰柜内的容器必须有明确的标签，包括内容物的名称、日期、存放人姓名等，没有标签或含糊不清的存放物均应作高压消毒处理。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险开启含有感染性冻干材料安瓿的安全技术1.首先将安瓿外面进行消毒。2.用手持软棉花垫握着安瓿，以保护手不受损伤。3.用烧红的玻璃棒接触安瓿的上端，使之破碎。4.小心处理破碎的安瓿玻璃，应作为污染物消毒。5.向安瓿内缓缓加入复溶液，避免产生泡沫。6.混匀后用移液器、有辅助装置的吸管或接种环取出安瓿的内容物。三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理1.发酵工艺过程中存在的危险发酵操作过程的危险发酵后处理过程的危险排气取样轴封泄漏其他发酵液过滤离心分离细胞破碎干燥其他三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理2.发酵工艺过程中的安全控制采用发酵生产有关的规范，如GILSP等根据发酵工艺采用适当物理控制等级发酵工艺过程中的安全防护设备GLSP级

BL1-LS级BL2-LS级BL3-LS级罐体、机械密封取样装置、接种口放料阀、排气过滤器管道及阀门系统传感器接口、其他三、生物制品的安全性与安全生产管理罐体的安全防护制造10L以上规模的发酵/培养装置罐体必须符合国家有关压力容器设计制造管理规范能彻底地进行就地清洗(CIP)和就地灭菌(SIP)不允许采用玻璃罐体罐体部分需要设置的法兰(a)增加汽封作为额外保护；(b)采用常规双重O形圈密封1一罐体；2一碟形罐盖；3一上法兰；4一双重O形圈；5一下法兰三、生物制品的安全性与安全生产管理生物安全发酵/培养罐的机械密封应为双端面结构，设有密封腔，通入冷凝水或对培养物有灭活作用的消毒剂作为冷润液。

带有冷润液的双端面机械密封

磁偶传动的搅拌系统三、生物制品的安全性与安全生产管理生物安全操作取样的方式封闭式针孔取样阀1一培养基；2一发酵罐壁；3-侧面喷嘴；4一收集瓶(50ml/300ml)注射针头取样特殊设计的取样阀取样防护罩三、生物制品的安全性与安全生产管理可移动的封闭式取样箱(a)外部结构：1一视窗；2一手柄；3一取样阀及接管；4一进口过滤器；5一出口过滤器；6一消毒剂阱/低压调节器；7一消毒剂浸泡槽；8一长橡皮手套手孔；9一压差计；10一真空泵；11一排水阀(b)内部结构：1一快开接头凹槽端，由内径衬聚四氟乙烯的不锈钢软管与发酵罐连接；2一通至灭菌槽排放系统；3一支管；4一硅胶管取样环；5一止血钳；6一Luer可拆接头；7一消毒剂浸泡槽，附铰链顶盖三、生物制品的安全性与安全生产管理放料阀的安全防护封闭式放料阀1一发酵罐；2一球阀；3一放汽孔；4一蒸汽盖；5一橡胶管接口三、生物制品的安全性与安全生产管理排气过滤器的安全防护规模较小的培养装置可以选用多管式绝对过滤器大规模的发酵罐或多台发酵设备经过旋液分离之后的公用排气系统可以安装高效空气过滤器，并在排气管道上安装空气冷却设备

三、生物制品的安全性与安全生产管理管道及阀门系统的安全防护管道系统应全部采用焊接方式连接；不应采用螺纹连接，也不允许采用橡胶软管快开连接；由于特殊部位的结构需要，可以适当选用法兰连接管道系统中的阀件，应用隔膜阀；对于小型罐也有针形隔膜阀以及三通式隔膜阀可供选用

三、生物制品的安全性与安全生产管理传感器接口的安全防护有关温度、溶解氧等传感器接口连接方式，可以设计成能够蒸汽灭菌的密封结构或两道密封圈，当中施加具有疏水性、对有机体有毒的润滑脂传感器的封闭式连接结构(a)双重O形圈自身密封；(b)O形圈之间嵌焊凹槽汽封接头三、生物制品的安全性与安全生产管理其他安全防护要求小型培养以及后处理系统，可以设计成将培养罐全部安放在Ⅲ级安全工作台的封闭系统安全工作台内将培养罐与离心机联合组装，适用于连续培养过程的菌体收集；中型发酵罐采用局部防护罩将取样口、传感器接口等易于散发气溶胶的关键部位采取可灭菌的密封结构，或全部封闭在固定装置内作为二级屏障三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵工艺过程事故的紧急处理措施制定具体的紧急安全控制措施活性有机体溢出的处理措施生物安全工作台内限制性溢出敞开设施内非限制性溢出发酵时重组有机体的大规模溢出议一议2007年制药巨头美国默克宣布，在全球同步紧急召回13个批次，总量约120万支的疫苗，中国涉及其中一个批次约10万支儿童疫苗“普泽欣”，理由是公司一家制造工厂被发现疫苗生产过程存在杀菌问题，可能致使疫苗受污染。试分析可以采取哪些控制措施？本节小结第二节中药制品的定义及管理030201学习内容认识中药制品--含义及种类中药制品的生产中药制品的安全生产管理中药制品——是指在中医药理论的指导下，用以防病、治病的药物的总称。中药制品种类中药材——是中药饮片的原料，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的动植物及矿物类药材中药饮片——是指在中医药理论指导下，可直接用于调配或制剂的中药材及其中药材的加工炮制品中成药——是用一定的配方将中药加工或提取后制成具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品，包括丸、散、膏、丹各种剂型一、中药制品的含义与种类二、中药制品的生产流程中药材的前处理有效成分提取中药材的前处理包括中药材的选择、净制、炮制、粉碎等分离浓缩和干燥中药制剂成型有效成分或有效部位、辅助成分无效成分、组织物质一般指固、液分离，是指采用一定的方法从药材浸提液中除去不溶性杂质的过程一定浓度的中药提取物；浓缩后的提取液进行干燥，去除水分，从而得到干燥的中药提取物常见剂型有汤剂、合剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等。二、中药制品的生产流程中药材的提取利用一些技术最大限度提取其中有效成分，使得中药制剂的内在质量和临床治疗效果提高，使中药材的效果得以最大程度地发挥，中药材的提取常用溶剂与浸出辅助剂。浸出有效成分和辅助成分

，无效成分

本身无药理作用不应与药材成分发生化学反应安全无毒，价廉易得浸提溶剂要求二、中药制品的生产流程中药材的提取常用浸提溶剂

水☆常用的水为纯化水☆最常用☆选择性差，易霉变乙醇☆具作用防腐☆不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分亲脂性有机溶剂☆脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱等某些有效成分的提纯、精制☆脱脂或脱蜡溶剂

二、中药制品的生产流程中药材的提取常用浸提辅助剂提高浸出效果

酸主要在于促进生物碱的浸出碱可使有机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆精以及酚类成分溶出，还有去除杂质的作用表面活性剂能增加药材的浸润性

二、中药制品的生产流程中药材的提取--药材浸提过程--传质过程，以扩散原理为基础浸润、渗透阶段溶剂润湿药材，渗入细胞

解吸、溶解阶段有效成分从组织中解吸、溶解扩散阶段

细胞内溶剂（动态平衡）提高浓度差，加快浸出速度置换浸出阶段二、中药制品的生产流程中药材的提取方法煎煮法浸渍法渗漉法回流法水蒸气蒸馏法其他浸提方法常用浸提方法二、中药制品的生产流程中药材的提取煎煮法浸渍法渗漉法69回流法与水蒸气蒸馏法三、中药制品的安全生产管理（一）中药材提取过程中的安全生产管理中药材提取基本流程中药材提取环节涉及加料、出料、加压、降压、升温、降温、过滤、蒸发、干燥等风险点：危化品的使用、高温物体的操作，操作不当可能会发生火灾、烫伤等三、中药制品的安全生产管理1、正压、负压操作安全管理（1）压力系统必须符合标准，其密闭性良好，能够完成升、降压操作而不发生泄漏等问题。从而避免产生爆炸性混合物。（2）操作过程中应严密观察压力表，控制压力变化的速度。防止压力变化过快而产生的事故。压力恢复过程中，需要缓慢进行，以避免自燃或爆炸的发生。（3）定期检查所用的各种仪表与安全设施，在安全卸压阀、紧急排放管等部件添加防护装置。三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理检查反应器内的液位、压力等关键参数，所有参数应在要求范围之内且变化灵敏注意压差不能过大（小于一个大气压）严格佩戴防护用具，及时将静电消除防护用具的使用加料和出料过程中，注意各参数的控制，如温度的变化、投料或出料顺序的变化等参数的控制仪器设备的检查带压作业注意事项

三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理--加料操作危险性大加料前检查：仔细检查各工艺参数注意劳动保护

投料温度：较低温度投料注意投料顺序：液体和固体防静电：从木桶加入设备中人工加料适用于有中毒危险性、爆炸危险性的物料防静电：控制速度，从底部加入、良好接地控制温度：防止液体物料大量气化设备要密封：防止吸入空气负压抽料正压下投料惰性气体置换设备的空间防静电：控制压力、控制速度、设备良好接地系统密封，防泄漏、防中毒压入法投料三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理--出料操作常压出料防止泄漏：管道出料、密闭容器接收控制压力：出料时蒸气造成压力升高，应安装排气装置；冷却后可能吸入空气，若引发燃烧爆炸，排气装置应安装阻火器。带压出料防止管道堵塞：降低速度、不断搅拌，溶剂反向疏通负压抽吸法出料适用于易燃易爆有毒物料，防止易燃物料的爆炸燃烧机械传动出料半固体或固体物料可采用螺旋推进出料，不适用于易燃易爆物料。①先降温、后出料②惰性气体置换③禁止用铁器疏通管道三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理物料输送--把各种原料、中间体、产品从一个地方输送到另一个地方的过程。物料形态：固体、液体、气体物料特性：易燃、易爆、有毒、腐蚀三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--药液的输送A.液态物料输送危险控制要点:

（1）输送易燃液体宜采用蒸气往复泵，最好是虹吸和自流

（2）易燃液体不可采用压缩空气输送

（3）临时输送可燃液体的泵和管道连接必须紧密、牢固

（4）输送可燃液体时，速度不宜过高，且注意防静电

（5）输送腐蚀性液体的压力容器，要有足够的强度三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--药液的输送B.输送泵的种类离心泵往复泵齿轮泵螺杆泵三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--药液的输送C.各种泵的使用注意事项离心泵防止溢料泄漏、检查电、油。防止振动造成泄漏防止静电引起燃烧防止入口吸入位置不当防止联轴节绞伤三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--药液的输送C.各种泵的使用注意事项往复泵防止泄漏开车排空气流量调节误操作三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--固体块状物料和粉状物料输送A.皮带、螺旋、刮板、链斗输送皮带输送螺旋输送刮板输送链斗输送三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--固体块状物料和粉状物料输送B.输送设备输送设备最主要最具危险性的部位--传动部位1.皮带传动2.齿轮传动3.传动轴三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--固体块状物料和粉状物料输送C.传动部位的使用注意事项皮带传动注意事项

Ⅰ皮带：防止断裂

Ⅱ操作：防止肢体、衣服卷入。（1）皮带选择、安装；（2）触线紧急刹车装置；（3）皮带跑偏检测；（4）打滑检测、调整装置；（5）防撕裂检测装置（6）安装防护罩（7）工作穿戴三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--固体块状物料和粉状物料输送C.传动部位的使用注意事项齿轮传动注意事项

注意链条拉断

特别注意齿轮绞人注意齿轮传动类型传动轴注意事项：润滑和清扫、检修过程中的触电事故。三、中药制品的安全生产管理3、药液输送安全管理--气体物料输送⑴输送液化可燃气体压力不太高时，宜采用液环泵⑵压缩机气缸、储气罐、输送管路要有足够的强度⑶冷却水不能中断，且不能进入气缸，以防发生水锤⑷经常检查设备是否漏气⑸采取相应的防火措施⑹管道保持正压，输送速度不宜过快，保证接地⑺电机部分应是防爆电气设备⑻管道着火时应采取及时的灭火措施水环式真空泵三、中药制品的安全生产管理4、加热操作安全管理加热操作安全事项1.正确选择加热介质：水、水蒸气、油等2.保证适宜的反应温度3.保持适宜的升温速度4.严密注意压力变化5.必要时采用惰性气体保护：适用于自燃点低的物料三、中药制品的安全生产管理5、冷却与冷凝操作安全管理两者区别：冷却没有相的改变、冷凝有相的改变。冷却介质的选择：冷空气或循环水--环境温度以上地下水--15℃以上冷冻盐水--0-15℃之间低沸点介质--可达到-15℃以下

三、中药制品的安全生产管理5、冷却与冷凝操作安全管理冷却冷凝操作注意要点：➊正确选用冷却冷凝设备：根据物料的性质➋注意设备的密闭性，防止渗漏混合➌操作过程中，介质不能中断➍操作前清理积液，注意操作顺序➎用惰性气体排空保护➏注意控制高凝固点物料的温度，防止粘稠物料堵塞管道。三、中药制品的安全生产管理5、冷冻操作安全管理冷冻操作---100℃以内注意要点：1.防止易燃且有毒的制冷剂泄漏2.注意低温部分材质的选择，防止脆裂3.冷冻意外停止时注意被冷冻物料的排空处理4.压缩机润滑油的选择：低温下不冻结且不与制冷剂发生反应5.注意冷载体盐水系统的防腐蚀三、中药制品的安全生产管理6、过滤操作安全管理加压过滤01防静电防泄漏做好个人防护真空过滤02防静电防止滤液蒸气进入真空系统离心过滤03防止剧烈振动防止杂物落入严禁不停车清理三、中药制品的安全生产管理7、蒸馏操作安全管理蒸馏--借液体混合物各组分的挥发性不同，使其分离成各个纯组分的操作。蒸馏的方法：常压蒸馏：沸点100℃左右真空蒸馏：沸点150℃以上加压蒸馏：沸点30℃左右三、中药制品的安全生产管理7、蒸馏操作安全管理常压蒸馏的危险性分析⓵正确选择热源：易燃液体的蒸馏热源采用水蒸气或过热水蒸气。⓶注意防腐和密闭，防止腐蚀、泄漏和爆炸⓷防止冷凝水漏入塔内⓸防止高沸点物或聚合物凝结造成管道堵塞⓹冷却水不能中断⓺防止自燃点低的液体的泄漏⓻防止蒸干⓼残渣应及时清除底部成品顶部成品加热器冷却器三、中药制品的安全生产管理7、蒸馏操作安全管理减压蒸馏的危险性分析➊保证系统密闭,真空泵安装单向阀➋注意停车顺序，保证停车安全：先断加热蒸汽、先冷却、再停真空➌注意开车顺序，保证开车安全：先开真空、再开冷却水、然后通蒸汽

加压蒸馏的危险性分析

➊保证系统密闭

➋严格控制压力和温度三、中药制品的安全生产管理8、蒸发、干燥操作安全管理蒸发--借加热作用使溶液中所含溶剂不断气化，以提高溶液中溶质的浓度，使溶质析出的物理过程。蒸发操作的注意要点：1.根据蒸发溶液的性质选择蒸发器2.注意清理蒸发器中的污垢3.严格控制蒸发温度，减少结晶、沉淀、结垢4.保证蒸发器内的液位，禁止蒸干后立即加料三、中药制品的安全生产管理8、蒸发、干燥操作安全管理干燥操作的注意点：1.清除掉干燥室中自燃点较低或有害的物质2.干燥室与车间用防火墙隔开，操作时，防止可燃的干燥物直接接触热源3.易燃易爆物（1）蒸汽真空加热，结束后，

慢速放入空气（2）设备和电动机采用防爆电气（3）电炉丝应封闭4.间歇式干燥应严格控制温度5.防止机械伤害6.防止与明火接触、防止产生静电、防止机械部件的碰撞7.对流干燥（1）严格控制干燥温度

（2）严格控制干燥气流速度

（3）严格控制有害杂质

（4）定期清理死角积料8.传导干燥

滚筒干燥器：防止干燥器部件相互碰撞、加热均匀

真空干燥器：先降温再慢慢放入空气三、中药制品的安全生产管理（二）中药材粉碎过程中的安全生产管理☆粉碎含义——系指借机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。三、中药制品的安全生产管理（二）中药材粉碎过程中的安全生产管理粉碎的目的增加药物比表面积，提高生物利用度便于各成分混合均匀，制备多种剂型加速药材中有效成分的浸出便于物料的干燥和保存三、中药制品的安全生产管理（二）中药材粉碎过程中的安全生产管理--粉碎方法和粉碎设备干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超细粉碎流能粉碎乳钵球磨机冲击式粉碎机流能磨球磨机及内球运动情况三、中药制品的安全生产管理（二）中药材粉碎过程中的安全生产管理中药材粉碎过程中会产生大量的粉尘，粉尘聚集会影响工作人员的身体健康，积聚到一定程度遇到点