间充质干细胞注射治疗膝关节骨关节炎的临床专家共识总结2026

间充质干细胞注射治疗膝关节骨关节炎的临床专家共识总结2026膝关节骨关节炎（kneeosteoarthritis,KOA）是一种以软骨退变、滑膜炎症及软骨下骨异常重塑为主要特征的慢性退行性疾病，是多因素累及整个关节的复杂疾病。目前，临床上针对早期患者仍以缓解疼痛、改善功能等保守治疗方式为主，针对晚期患者则主要采用全膝关节置换术（totalkneearthroplasty,TKA）。然而，能够减缓疾病自然进程、干预关节结构退变的治疗手段十分有限。一、背景介绍膝关节骨关节炎是一种以软骨退变、滑膜炎症及软骨下骨异常重塑为主要特征的慢性退行性疾病，是多因素累及整个关节的复杂疾病。目前，临床上针对早期患者仍以缓解疼痛、改善功能等保守治疗方式为主，针对晚期患者则主要采用全膝关节置换术。然而，能够减缓疾病自然进程、干预关节结构退变的治疗手段十分有限。间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs），又称间充质基质细胞，属于组织干细胞的一种，具有自我更新能力和多向分化潜能。MSCs治疗KOA的确切分子机制尚未完全阐明，近20余年的基础与转化研究表明，MSCs具有趋化“归巢”特性，可在如基质细胞衍生因子1（stromalcell-derivedfactor1,SDF-1）、肿瘤坏死因子-

α(tumornecrosisfactor-α,TNF-

α)、白细胞介素-1

α

(interleukin-1

α,IL-1

α)等炎症因子的引导下，定向迁移至受损滑膜与软骨区域；并通过旁分泌途径释放转化生长因子-

β(transforminggrowthfactor-beta,TGF-

β)、胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor,IGF-1)、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、白细胞介素-10（interleukin10,IL-10）等多种活性因子，发挥调节局部免疫微环境、抑制炎症反应、促进软骨基质合成及恢复滑膜稳态的作用。Gupta等、Kim等以及Matas等发表的随机对照研究（randomizedcontrolledtrial，RCT）及系统评价提示，关节腔内注射MSCs可在较长时间内减轻患者疼痛、改善关节功能，且部分研究还显示出影像学改善的趋势。不同来源MSCs（如骨髓、脂肪及脐带来源）在生物学特性及临床应用方面存在差异。现有证据提示，脐带来源MSCs在细胞扩增能力、标准化制备及临床可及性方面具有一定优势，但不同来源MSCs之间仍缺乏充分、直接的高质量比较研究。目前，国内针对MSCs治疗KOA的规范化临床应用仍缺乏系统性的专家共识；国际相关共识和综述多将细胞治疗作为骨科生物治疗的重要方向，强调其需建立在规范的细胞制备、严格的质量控制与高质量循证证据基础上审慎应用。为了规范我国干细胞治疗KOA的诊疗流程，帮助临床医生在工作中选择合适的方案，我们参考了国内外最新的KOA治疗指南、共识、系统性评价、临床研究及公认的诊治方法，对MSCs治疗KOA的作用机制、临床应用路径、给药策略、安全性及细胞来源选择进行系统梳理与总结，编写、制订了本共识，旨在为临床决策提供科学、可操作的参考依据。本共识是经过对现有文献、专家和从业者意见及临床实践数据进行综合分析后系统性制订的建议，有助于目标人群和使用者做出恰当的临床决策。本共识不可替代药品说明书、监管部门批准的适应证、医疗机构伦理审查要求及当地管理政策。共识中的建议并不是标准或绝对要求，在使用本共识过程中应充分考虑患者病情、意愿和家庭经济条件，以及经治医院的接诊条件和质量管理能力。同时，共识会根据医学知识、技术、监管要求和临床实践的发展进行修订。二、共识的制订过程及方法（一）共识制订流程本共识由中华医学会运动医疗分会及上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院(海南博鳌研究型医院)于2025年12月倡导并组织全国相关专家共同制订。共识制订过程严格遵循《世界卫生组织指南制订手册》的临床实践指南制订方法学，参考《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》和指南科学性、透明性和适用性评级工具（STAR）清单，按照卫生保健实践指南的报告条目（RIGHT）撰写共识实施方案和全文。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（）完成注册，注册号：PRE-PARE-2026CN947。（二）专家共识工作组共识制订工作组由指导委员会、推荐意见共识组和方法学专家组共37名专家构成。专家团队包括中华医学会运动医疗分会主任委员、副主任委员及常委，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院“膝骨性关节炎的人脐带MSCs治疗技术”转化应用治疗组成员、国内骨科干细胞治疗同行专家及循证医学专家。（三）共识制订的目的本共识旨在帮助我国各级别医疗机构在合理、规范和高质量循证证据的基础上规范开展MSCs治疗KOA的相关诊疗工作，以缓解患者疼痛、改善关节功能和提高生活质量，并为开展真实世界研究与长期随访评价提供参考依据。（四）共识适应范围目标人群：成年KOA患者。共识的使用者：本共识主要供从事KOA诊疗工作的骨科医生、运动医学科医生阅读使用，其他潜在使用人员包括康复医生、麻醉医生、内科医生、护理人员、医院管理者和公共卫生专家等。（五）临床问题的形成1．本共识的制订遵循改良德尔菲法，共识形成过程主要包括：拟定咨询条目及提纲、确定专家组成员、多轮函询及条目修订。本共识工作组通过临床问题的第一轮开放性调查共收集26条临床问题，通过改良德尔菲法筛选出11个问题，形成共识初稿；专家团队围绕共识初稿进行讨论，提出修改意见；工作组根据意见修改形成后续稿件，并对临床问题与临床实践的重要性进行评估。编审专家围绕重要临床问题进行综合评估、删减和表决，最终确定纳入本共识的9个方面的临床问题。2．证据的检索与评价：证据检索由执笔者针对纳入的临床问题，收集、评估相关的循证医学证据。检索的数据库包括PubMed、Google、WebofScience、Embase、TheCochraneLibrary、NICE（.uk/guidance）等。纳入的研究对象包括所有KOA患者，研究类型包括临床研究、系统综述或meta分析、专家共识及指南等，检索时间范围从建库至2026年4月20日。初检纳入文献共计3001篇，去重后剩余2407篇，排除meta分析353篇、基础研究1004篇、会议摘要/病例报告/指南类146篇，综述383篇、研究对象/干预措施不匹配文献459篇及研究方案类4篇，最终纳入分析的文献58篇。主要英文检索词包括：“kneeosteoarthritis”“gonarthrosis”“cartilagedegeneration”“mesenchymalstemcells”“mesenchymalstromalcells”“stemcells”“regenerativecell”“intra-articularinjections”“randomizedcontrolledtrial”“clinicaltrial”“double-blind”等。中文检索词包括：“骨关节炎”“KOA”“干细胞”“MSCs”“间充质基质细胞”“关节腔注射”“再生医学”等。对58篇文献进行精读，依据循证医学PICO（Participants、Intervention、Control、Outcome）和研究类型提取信息，对比安慰剂研究的有23篇，对比透明质酸（hyaluronicacid,HA）的研究有16篇，其他19篇。3．证据等级评价和推荐强度分级：本共识采用证据评价与推荐意见分级、制定和评价（gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation,GRADE）分级系统对证据的质量及推荐强度进行评价。4．推荐意见形成过程：编写工作组进行了多轮讨论与修改，达成11条推荐意见。通过线上、线下平台组织全国范围内的专家评审，就推荐意见进行投票。投票选项分为3个等级，分别为”同意”“同意但有保留意见”及“不同意”。当某条意见获得的“同意”及“同意但有保留意见”的票数合计达总投票数的80%及以上时，即视为该意见在专家群体中达成共识，具备发布条件。共识制订工作自启动后，先后完成文献系统检索与证据分级、推荐意见、初稿撰写及2次线下、1次线上共识讨论会议。经反复修订后，于2026年6月定稿。5．利益冲突：本共识制订过程中，所有参与专家均确认不存在任何与本共识相关的商业、学术或其他潜在利益冲突。三、推荐意见针对MSCs治疗KOA目前国内较为关注9个方面的临床问题，本共识共形成11条推荐意见，内容涵盖MSCs治疗KOA的作用机制、临床应用路径、给药策略、安全性及细胞来源选择等。临床问题1：MSCs经关节腔注射治疗KOA的有效性如何？推荐意见1：关节腔注射MSCs可减轻患者疼痛和改善关节功能，现有证据支持其对延缓关节退变有一定积极作用。（证据等级：A，推荐强度：强）证据概述：MSCs具有旁分泌、抗炎、免疫调节及组织微环境调控等作用。尽管MSCs治疗KOA的深层作用机制目前仍有待阐明，但其疗效在一些临床前及临床研究中已得到证实。Lubis等的前沿研究从大体外观和显微镜下组织学两个维度，对半月板切除术诱导的早期骨关节炎山羊模型分别接受MSCs分泌物、MSCs及HA治疗后的关节软骨进行评估，采用国际骨关节炎研究学会的评分标准，结果发现MSCs分泌物组与MSCs组软骨修复效果均显著优于HA组。此外，Wang等的兔KOA动物模型研究及Song和Jorgensen聚焦MSCs治疗关节结构性获益的综述研究共同证实：MSCs治疗KOA可有效减少软骨降解、减轻滑膜炎性反应并延缓关节退变进程。Lee等系统梳理了MSCs治疗KOA领域的全流程临床应用指南，指出该疗法是极具潜力的“保膝”替代方案，关节腔内注射MSCs不仅能直接减轻膝关节局部炎症反应，更能促进受损软骨修复与再生，从而帮助患者推迟甚至完全避免创伤性较大的TKA。Cao等共纳入了8项RCT，合计502例KOA患者的临床数据，meta分析结果显示：与对照组相比，关节腔内注射MSCs可在注射后6、12个月时显著降低西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WesternOntarioandMcMasterUniversitiesosteoarthritisindex，WOMAC）评分（12个月随访时MD=10.31,95%CI：0.96~19.67，P=0.03），同时可显著改善患者疼痛视觉模拟评分（visualanaloguescale，VAS）与膝关节损伤和骨关节炎结果评分（kneeinjuryandosteoarthritisoutcomescore，KOOS）。另观察到经MSCs治疗后，膝关节MRI显示软骨厚度有增加、软骨信号有改善。我们对现有临床研究做了meta分析，针对临床评分共纳入8项MSCs对比安慰剂的对照研究，合计635例受试者（试验组340例，对照组295例）。该研究采用随机效应模型合并WOMAC评分数据后显示：与安慰剂治疗相比，MSCs治疗后患者WOMAC评分下降，提示功能恢复，疼痛缓解（MD=-25.29，95%CI：-39.52~-0.06，P=0.001）。针对疼痛改善，共纳入9项研究，合计475例受试者（试验组244例，对照组231例）。随机效应模型合并结果显示：与安慰剂治疗相比，MSCs治疗后患者疼痛VAS评分下降，提示患者疼痛缓解（MD=-0.49，95%CI：-3.65~-1.30，P

<0.001），证实了MSCs治疗KOA的整体疼痛缓解效果显著优于安慰剂组。多数已发表的临床研究随访时间集中在6~12个月，该时间内疗效均较为显著，但对随访时间超过2年的临床研究数据分析发现，MSCs注射治疗KOA的疗效在干预后1~2年会随时间推移呈逐步下降趋势。基于近10年真实世界研究证据，以最小临床重要性差值作为疗效判定标准，MSCs治疗KOA的临床有效率为65%~90%，不同研究的结果一致性良好。由于MSCs制剂在关节腔内的分布状态可能会直接影响局部作用范围，临床常规建议注射后适度屈伸膝关节，以促进制剂均匀扩散分布，使其与滑膜、软骨面充分接触；但该操作对临床结局的独立影响价值，目前仍需更高等级的循证证据来进一步验证。现有研究也证实，不同关节腔注射位点注射MSCs治疗KOA的最终疗效无显著差异。临床问题2：不同来源MSCs的差异是什么？临床问题2-1:自体和同种异体MSCs的差异是什么？推荐意见2-1：同种异体MSCs在治疗时效性、质量控制和产业化方面具有优势；自体来源MSCs虽无免疫排斥顾虑，但受个体细胞基础条件、个体化制备周期、经济负担等限制，临床应用时需对患者综合评估后进行选择。（证据等级：B，推荐强度：强）证据概述：治疗KOA可选用的MSCs按组织来源可分为自体和同种异体两大类。其中同种异体MSCs可通过规模化、标准化的制备流程提高批次间的质量一致性，易开发为可即取即用的“货架型”成品制剂，在治疗时效性、质量可控性和产业化方面具有优势。由于MSCs表面低表达人类白细胞抗原Ⅱ类分子及共刺激分子，其整体免疫原性处于较低水平，临床应用中患者普遍耐受良好。相较之下，自体来源MSCs进一步降低了免疫排斥风险，但其细胞制备质量易受供体年龄、基础代谢疾病、体内慢性炎症状态等多重因素影响，且制备周期较长、成本较高，尤其高龄患者来源的自体MSCs，其增殖与分化能力下降，可能影响最终的治疗效果。因此，同种异体MSCs产品在产业化、质量标准化与临床快速可及性等方面具有明显优势，而自体MSCs治疗则更适用于对异体细胞免疫风险高度敏感，且能够接受较长制备等待周期的患者。临床实践中应综合评估患者病情、治疗时效需求、经济承受能力、产品质量控制标准及药品监管合规要求进行个体化选择。临床问题2-2:不同组织来源MSCs的差异是什么？推荐意见2-2：治疗KOA可选用的MSCs组织来源主要包括骨髓、脐带、脐带血、脂肪等。由于不同组织来源MSCs的现有研究间异质性较大，尚难形成绝对优选结论。脐带来源的MSCs因体外扩增能力较强、供体获取相对标准化，值得重点关注。（证据等级：B，推荐强度：强）证据概述：自体MSCs常来源于骨髓和脂肪组织，同种异体来源MSCs则还包括脐带、脐带血等组织，不同组织来源的MSCs在体外增殖能力、免疫调节活性及细胞因子分泌谱方面存在差异。其中骨髓来源MSCs的相关临床研究积累最为丰富，软骨分化潜能较强；脐带来源MSCs具有体外增殖能力强、免疫原性低、供体标准化程度较高与产业化可及性较好等优势；截至2026年5月，在国家药品监督管理局药品审评中心提交的用于治疗KOA的MSCs药物获得临床试验默示许可的项目中约70%是脐带组织来源。这表明脐带来源MSCs可能具有较高的临床应用潜力与发展价值。脂肪来源MSCs的临床取材操作相对方便，但是不同研究对其软骨修复潜能与长期临床获益的评价尚未达成完全共识。Dilogo等的前瞻性临床研究和meta分析结果显示，关节腔内单次或多次注射脐带来源MSCs，在保持良好安全性的前提下，可有效缓解KOA患者的关节疼痛症状、改善膝关节局部运动功能。Ding等于2024年发表的meta分析显示，MSCs干预可为KOA患者带来1年以上的持续功能获益，且骨髓与脐带来源MSCs的镇痛效果与临床功能改善趋势优于脂肪来源MSCs。但也有文献报道提示，因研究间异质性较大，尚缺乏统一的标准化比较。不同来源细胞在培养条件、传代次数、细胞活性及制剂工艺方面差异明显，这也是导致研究结果不一致的重要原因。基于上述循证证据，目前仍尚未形成某一组织来源MSCs绝对优于其他组织来源MSCs的结论，临床应用中应综合考虑循证证据等级、制备标准化水平、质量一致性、临床可及性和监管合规要求，为患者选择适配的制剂。临床问题3：与现有关节腔注射药物相比，MSCs治疗KOA有哪些优势？推荐意见：相较于目前临床现有关节腔注射药物，MSCs用于KOA治疗时，不仅能缓解疼痛，还具有调节关节内炎症微环境、干预软骨代谢进程及维持滑膜稳态等作用，在长期症状改善方面具有优势。在KOA阶梯治疗方案中，MSCs作为新兴的关节腔注射类生物治疗手段之一，为早、中期KOA患者提供了新的治疗选择。（证据等级：B，推荐强度：强）证据概述：目前国内外发布的相关共识和综述，普遍将MSCs治疗归类为关节腔注射类生物治疗范畴。Kim等的回顾性队列研究共纳入60例KOA患者，按干预方式不同分为2组，分别接受关节腔MSCs注射与HA注射，经12个月的追踪随访后发现，对于成人KOA患者，关节腔内注射MSCs的长期疗效显著优于传统HA注射方案。Jin等的meta分析纳入直接对比关节腔内注射MSCs与关节腔内注射HA治疗KOA的RCT，结果显示，MSCs在降低WOMAC总分、缓解疼痛及改善关节功能方面的效果优于HA，且疗效可持续6~12个月甚至更长随访周期。同样，我们完成的meta分析纳入了6项研究，共369例受试者（MSCs组233例，HA对照组136例），比较MSCs与HA治疗KOA的效果，结果显示，MSCs试验组患者的WOMAC评分显著低于HA对照组（MD=-13.38，95%CI：-22.97~-3.79，P=0.006）；针对另外8项临床研究合计483例受试者（MSCs试验组261例，HA对照组222例）的meta分析显示，治疗后MSCs试验组患者的疼痛VAS评分显著低于HA对照组患者（MD=-1.67，95%CI：-2.36~-0.97，P

<0.001）。WOMAC评分和疼痛VAS评分结果证实MSCs治疗KOA的整体疗效显著优于HA治疗组。多项高质量的meta分析研究同样提示，与目前临床常规使用的关节腔注射药物相比，MSCs显示出更优的治疗效果。需指出的是，2022年发表的高质量meta分析显示，HA较安慰剂未显示出具有临床意义的疗效优势。部分长期随访研究显示，MSCs干预可能降低KOA患者后续接受TKA的风险，但目前关于MSCs延迟或减少关节修复性或重建性手术、降低TKA率的结论，仍需更大样本量、更长随访时间的高质量循证证据来进一步验证。基于现有证据，MSCs的临床定位更适合作为早、中期KOA的重要生物治疗选择，且应在药品获批适应证范围内，依托规范化生产流程、严格监管体系与质量控制框架下开展临床应用，用于改善患者症状、优化关节内微环境，同时持续探索其潜在的疾病获益。临床问题4：MSCs治疗KOA适用于哪些人群？推荐意见：MSCs治疗KOA主要适用于早、中期成人KOA患者，尤其是凯尔格伦-劳伦斯分级（Kellgren-Lawrencegradingscale，KL）Ⅰ~Ⅲ级，且经规范基础治疗、运动康复干预或常规药物治疗后，关节疼痛、活动受限症状仍持续存在、明显影响日常生活质量者。（证据等级：A，推荐强度：强）证据概述：Kyriakidis等的系统性综述共纳入12篇文献，涉及539例KOA患者，合计576个接受单次关节腔内注射MSCs的膝关节（KL分级为Ⅰ~Ⅲ级）。该研究显示，MSCs治疗早、中期KOA患者的疗效显著。另一项2025年发表的meta分析纳入11项RCT合计811例KOA（KL分级Ⅱ~Ⅲ级）患者，结果显示，关节腔注射MSCs可显著改善KOA患者疼痛VAS评分、WOMAC评分、国际膝关节文献委员会(InternationalKneeDocumentationCommittee,IKDC)主观膝关节评分等指标，且疗效在治疗后24个月时最为显著，提示MSCs治疗早、中期KOA可以有效缓解症状和改善关节功能。一项回顾性研究纳入37例KLⅢ~Ⅳ级的KOA患者，经平均4年随访后发现，患者的IKDC主观膝关节评分、KOOS及疼痛VAS评分均较治疗前显著改善，提示MSCs治疗部分晚期KOA患者可以获得持续的症状缓解与功能改善。但该研究同时发现，KLⅢ级患者的各项指标改善幅度优于KLⅣ级患者，提示KOA疾病严重程度是影响MSCs治疗最终获益的因素之一。有学者分析认为，晚期KOA患者关节内存在明显软骨缺失、骨赘形成、软骨下骨重塑异常及下肢力线偏移等结构性改变，其关节腔微环境较差，可能限制了MSCs修复潜能的发挥。此外，相关综述也指出，年龄较小、体重指数较低、KOA病程较短的早、中期患者，可能具有更好的治疗反应。基于上述循证证据，当前研究结论支持将MSCs优先应用于早、中期KOA患者的关节保护干预及潜在疾病治疗探索。临床问题5：MSCs治疗KOA的禁忌证及慎用人群分别是什么？临床问题5-1：MSCs治疗KOA的禁忌证有哪些？推荐意见：MSCs治疗KOA的禁忌证包括：关节局部或全身存在活动性感染的患者（包括但不限于化脓性关节炎、败血症），活动性恶性肿瘤患者，对MSCs药物制剂成分或辅料明确过敏者等。（证据等级：B，推荐强度：强）证据概述：MSCs虽然具有免疫调节生物学特性，但在机体处于活动性感染状态下注射，可能增加病原扩散风险或影响感染控制，因此活动性的局部或全身感染被普遍视为绝对禁忌证。此外，由于MSCs可分泌促血管生成及免疫调节因子，理论上存在影响肿瘤微环境的可能，活动性恶性肿瘤患者通常不推荐接受此类治疗。另有研究提示，对制剂添加辅料或培养残留成分过敏者，注射后可能出现局部免疫反应，因此治疗前建议充分评估患者既往药物、生物制剂及相关辅料过敏史，并加强治疗后短期不良反应的监测。临床问题5-2：MSCs治疗KOA的慎用人群包括哪些？推荐意见：合并类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）等慢性炎症性关节疾病、其他自身免疫疾病相关关节炎、KLⅣ级终末期KOA、有既往恶性肿瘤病史及存在严重下肢力线异常的患者，应谨慎选择MSCs治疗。建议由具备再生医学及骨关节疾病诊疗经验的专业临床医生进行术前综合评估，结合患者疾病分期、全身炎症状态、基础疾病、预期获益及潜在风险开展个体化决策，必要时应联合风湿免疫科、肿瘤科及关节外科等多学科共同评估后实施治疗。（证据等级：C，推荐强度：弱）证据概述：Lv等开展的Ib期研究显示，脐带来源MSCs用于难治性RA的整体安全性良好，但是不同受试者的疗效存在明显个体差异，这提示MSCs在炎症性关节病中的治疗机制尚未完全明确。另一方面，当前大多数针对KOA的MSCs临床试验，均排除了RA及其他炎症性关节炎患者。所以现阶段缺乏充分循证证据支持该类患者常规接受MSCs治疗。相关指南强调，对于存在活动性炎症性关节疾病患者，应优先控制原发免疫炎症状态，而非单纯依赖再生医学治疗手段干预。因此，对于RA或其他自身免疫相关的关节炎患者，应在疾病稳定、炎症指标控制后，由风湿免疫科与关节外科医生联合评估后再决定是否实施MSCs治疗。Jo等的研究也指出，严重软骨下骨暴露及关节结构塌陷的KOA患者，即便接受高剂量的MSCs关节腔注射治疗，其软骨再生修复程度仍有限。这些结构性改变已经超出了MSCs单纯通过生物调节作用所能逆转的能力范围。因此，该类患者治疗后即便获得短期的疼痛症状缓解，但长期结构修复获益仍不足，最终仍需接受人工关节置换手术。此外，KLⅣ级患者的治疗预期通常较高，若未充分告知其MSCs治疗的局限性，可能会导致患者对疗效产生不合理期待。因此，MSCs治疗可作为部分手术禁忌患者、暂缓手术或术前桥接治疗的选择。现有KOA相关MSCs临床研究中，多数研究方案将“近5年内存在恶性肿瘤病史”列为排除标准，如多项脂肪来源及骨髓来源MSCs的临床研究均明确排除了肿瘤患者，以避免肿瘤转归相关的潜在安全性混杂因素干扰。因此，目前缺乏高质量循证证据证实既往肿瘤患者接受MSCs治疗的长期安全性。同时需要指出的是，不同肿瘤类型对应的潜在风险也可能存在差异。对于长期无瘤生存、复发风险较低的患者，可在肿瘤专科医生评估后谨慎考虑MSCs治疗；而对于肿瘤治疗结束不足5年、存在活动性肿瘤病灶、处于肿瘤复发高风险阶段或正在接受免疫治疗的患者，通常不建议常规接受MSCs治疗。合并严重膝关节内翻或外翻畸形的患者，关节长期持续存在异常机械负荷，即使MSCs干预后改善了关节内局部炎症环境，持续性的异常应力仍可能加速软骨磨损进程。以上类型患者，建议由专业的临床医生诊断，结合患者总体风险获益情况进行个体化评估。临床问题6：MSCs经关节腔注射的给药频次和推荐剂量是多少？推荐意见：推荐每年1次MSCs注射治疗。目前，MSCs治疗KOA临床试验采用的剂量范围为1.0×107~4.0×108个细胞/膝，中等剂量（2.5×107~5.0×107个细胞/膝）可在临床获益与潜在风险之间取得较好平衡。（证据等级：B，推荐强度：弱）证据概述：目前已发表的MSCs治疗KOA临床研究中，以单次关节腔注射为主，仅少量临床研究采用2次注射或多次周期性注射的方案。单次注射MSCs剂量常见范围为1.0×107~4.0×108个细胞/膝，剂量选择可能因细胞类型、组织来源、制备方法等不同而有所不同。Matas等、Huang等和Aabling等开展的MSCs治疗KOA剂量探索研究及相关系统性综述研究指出，中等剂量组（2.5×107~5.0×107个细胞/膝）在疗效与安全性之间可能达到较优平衡，而超高剂量虽然可能增强短期抗炎作用，但关节局部肿胀、疼痛及关节部位相关不良反应发生率也可能随之升高。Deng等纳入16项RCT(合计622例KOA患者)的meta分析比较了单次注射与重复注射治疗KOA的疗效和安全性差异，结果显示，与单次注射方案相比，重复注射在术后6~12个月内表现出更优的临床疗效，但轻度不良事件发生率更高。当前绝大多数临床研究的随访时间为6~24个月，期间可观察到临床获益。当前国内已有相关生物制品生产企业完成Ⅲ期临床试验，采用的给药方案为单次注射5×107个细胞/膝，该产品已由药品监管部门核发药品生产许可证，为临床剂量标准化提供了重要参考。临床问题7：MSCs治疗KOA后的康复方案是什么？推荐意见：MSCs治疗KOA后，应根据患者疼痛程度、肿胀情况、功能状态等制定个体化运动方案，同时充分考虑其合并用药及治疗情况。适当、循序渐进的康复训练有助于改善肌力、关节稳定性和全身健康状态；若联合半月板修补、截骨矫形等外科治疗，则应以外科治疗术后康复流程为主。（证据等级：B，推荐强度：弱）证据概述：运动康复是KOA长期管理的重要组成部分。适度负荷训练不仅可以增强关节周围肌力、提升关节稳定性、改善代谢状态，还有助于减轻炎症反应。MSCs治疗后，合理的康复锻炼可促进关节功能恢复及细胞作用发挥。Cheng等基于71项RCT的meta分析显示，在运动治疗基础上联合不同药物治疗KOA时，MSCs在短期疼痛缓解方面效果最显著，且证据等级为高质量，在长期随访中仍表现出较优疗效。Ashraf等的RCT进一步表明，KOA患者接受MSCs注射后联合康复治疗，可在功能恢复过程中进一步缓解关节疼痛、提升膝关节屈曲活动度、改善关节功能，但该研究随访时间较短，其长期临床获益尚需进一步验证。另有研究指出，联合股四头肌训练、有氧运动及步态训练的患者，其功能改善效果优于单纯注射治疗者。然而，过早高强度负重运动可能增加膝关节机械应力，不利于关节内局部微环境的恢复。因此，目前多建议根据患者症状及联合治疗方式制定个体化运动方案。若患者同时接受截骨、半月板修复等外科手术，则康复方案应以术后标准康复流程为主。临床问题8：MSCs治疗KOA的疗效评估方法有哪些？推荐意见：MSCs治疗KOA的疗效评价应以临床症状改善及关节功能恢复为主，推荐综合采用WOMAC评分、疼痛VAS评分、KOOS及患者总体评价等量表进行评估。MRI作为疗效评估的重要补充与探索工具，可用于观察软骨、软骨下骨病变、滑膜炎、半月板及其他关节结构的形态学变化。（证据等级：B，推荐强度：强）证据概述：在KOA临床疗效评估方面，国内外大量临床研究已证实，症状与关节功能量表是评价MSCs干预效果最直观、应用最广泛的手段。WOMAC评分、疼痛VAS评分、KOOS评分因标准化程度高、可重复性强、随访便捷，被全球多数临床试验及真实世界研究采用。WOMAC评分从关节疼痛、僵硬、日常活动功能3大维度进行综合评分，能够全面反映KOA患者生活能力的变化，也是当前MSCs关节腔注射相关研究中使用频次最高的评估工具；疼痛VAS评分主要用于量化膝关节疼痛程度，可动态追踪治疗前、后关节静息痛与活动痛的改善情况，是短期疗效判断的基础指标；KOOS评分则在WOMAC评分基础上进行拓展，新增运动功能、生活质量等评价模块，更适用于中长期疗效随访及不同严重程度KOA患者的分层评估。多数