医学课件-慢性乙型病毒性肝炎疾病防治指南解读

感染科·专题解读慢性乙型病毒性肝炎防治指南解读2025-2026最新诊疗规范·从病毒抑制到功能性治愈汇报人感染科·2026年09月课件导览01流行与认知全球与中国疾病负担，防治重心转型02诊断与评估感染分期、血清学与无创纤维化评估03治疗与用药治疗指征放宽与一线药物选择04治愈与展望功能性治愈路径与新药突破流行与认知七千五百万存量，是当下真正的战场看清疾病负担，才能理解指南为何转向01全球乙肝疾病负担依然沉重全球仍有约2.87亿

人背负慢性乙肝与丙肝，死亡负担未见明显下降全球乙肝疾病负担依然沉重——非洲区负担最重，占全球新发病例

68%，10个国家即占全球乙肝相关死亡的

69%全球指标全球指标数值慢性乙肝合并丙肝感染者2.87亿人2024年新增感染180万例2024年乙肝相关死亡约110万例慢性HBV感染者总数约2.4亿人占全球总人口比例约2.9%区域负担90万2024年全球乙肝新发感染约

90万，非洲区负担最重，占全球新发病例

68%非洲与西太平洋区死亡负担最重10个国家占全球乙肝相关死亡的

69%中国存量负担与防治重心转型感染率持续下降，但7500万

存量与治疗缺口成为新的核心挑战我国乙肝防治已进入存量攻坚阶段——感染者基数庞大、诊断与治疗缺口显著，规范化管理成为当务之急。自2002年乙肝疫苗纳入国家免疫规划以来，累计预防超

4000万

例新发感染。防治重心已由预防新发感染，转向存量感染者的规范治疗与随访管理。流行与存量5.86%我国人群HBsAg流行率0.30%1-4岁人群流行率7500万现阶段慢性HBV感染者约，占全球近三分之一诊断与治疗缺口诊断率仅

20%-24%，治疗率不足

15%，约每

4

个感染者中有

3

人不知自己已感染需要治疗的约

1700万

患者中，仅

300万

人正在接受规范治疗从「预防新发感染」转向「存量规范化管理」：发现感染者、规范治疗与随访成为下一阶段的核心议题。诊断与评估分期决定策略，评估决定时机精准评估是规范治疗的前提02慢性HBV感染的四阶段分期分期决定治疗策略，也决定随访强度分期主要特征免疫耐受期HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBVDNA大于

2×10⁷IU/mL、ALT持续正常，肝组织无或轻度炎症免疫活动期HBeAg阳性或阴性、HBVDNA中高或低水平、ALT持续或反复升高，肝组织中重度炎症或纤维化免疫控制期HBeAg阴性、HBsAg低水平或转阴、HBVDNA持续检测不到、ALT正常再活动期免疫控制期后HBVDNA重新阳性、ALT升高，伴或不伴HBeAg复阳准确分期需结合血清学、病毒学、生化学与肝脏组织学结果综合判断诊断评估的核心检测项目慢性感染诊断需同时满足病原学阳性与病程时限诊诊断基础HBsAg阳性持续＞6个月，伴HBVDNA阳性DNA通常＞20IU/mL，并排除其他原因导致的肝损伤两血清学标志物：乙肝两对半HBsAg乙肝表面抗原抗-HBs乙肝表面抗体HBeAg乙肝e抗原抗-HBe乙肝e抗体抗-HBc乙肝核心抗体病病毒学评估DNA定量金标准，高灵敏下限≤20IU/mLHBsAg动态定量，预测功能性治愈可能性生生化评估ALT/AST新上限：男性≤30U/L、女性≤19U/L功能胆红素、白蛋白、凝血酶原时间评估肝脏合成与储备功能无创肝纤维化评估方法无创检测已取代肝活检成为纤维化评估的首选一线方法肝活检仍是炎症与纤维化程度诊断的金标准，无创检测则是严重程度评估的首选方法无创结果不一致，或合并脂肪肝等病因可能改变治疗决策时，应个体化考虑肝活检“无创检测已取代肝活检，成为纤维化评估的首选一线路径，为慢乙肝患者提供更安全、可重复的评估手段。”—无创肝纤维化评估方法核心定位肝活检仍是诊断炎症与纤维化程度及严重性的金标准无创检测应作为慢性乙肝患者纤维化严重程度评估的首选方法瞬时弹性成像肝脏硬度值不低于7.4kPa提示显著纤维化（F2）不低于10.5kPa提示肝硬化（F4）血清标志物模型APRI大于1.0或FIB-4大于3.25提示晚期纤维化成本低但准确性低于影像学腹部超声筛查每6个月筛查一次肝硬化患者缩短至3个月一次治疗与用药门槛放宽，长期规范用药是底线选对药、用对时机，才能守住疗效03抗病毒治疗指征明显放宽从等待病情进展走向早干预，治疗门槛显著下调整体治疗策略转向主动早期干预，抗病毒启动门槛显著下调治疗总目标长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死与肝纤维化，延缓进展至肝硬化、肝衰竭或肝癌HBeAg阳性者HBVDNA不低于

2000IU/mL

且ALT持续高于正常上限，或肝纤维化不低于

F2HBeAg阴性者HBVDNA不低于

200IU/mL

且ALT持续高于正常上限，或肝纤维化不低于

F2ALT正常高危人群年龄大于

30岁、有肝硬化或肝癌家族史、合并其他肝损伤因素者，也应积极评估治疗肝硬化患者无论代偿期或失代偿期，只要HBVDNA可检测到即应立即启动治疗APASL2026进一步放宽HBVDNA可检测且ALT不低于

40U/L

即可启动，并鼓励条件允许时采用全治疗策略四种一线口服抗病毒药物选药需兼顾疗效、耐药屏障、安全性及患者个体情况选药需兼顾疗效、耐药屏障、安全性及个体情况药物剂量核心优势注意事项恩替卡韦ETV0.5mg/日耐药屏障高，5年耐药率约

1.2%需空腹服用，拉米夫定耐药者需1.0mg/日替诺福韦酯TDF300mg/日抗病毒效力强，5年耐药率接近

0长期使用需监测肾功能与骨密度丙酚替诺福韦TAF25mg/日肾与骨安全性优于TDF肾功能不全或骨代谢异常者优选艾米替诺福韦TMF25mg/日国产创新药，肝靶向性好中国人群48周病毒抑制效果良好存在肾损害或骨病风险者优先选

TAF或ETV，TDF需慎重口服药需长期服用，擅自停药可致病毒反弹、转氨酶飙升甚至肝衰竭干扰素与功能性治愈路径口服药保底线，干扰素冲上限，但并非人人适用口服药实现病毒抑制，干扰素以48–96周长疗程冲击HBsAg清除，向功能性治愈逼近01机制与疗程聚乙二醇干扰素α为皮下注射给药，基础疗程48周，少数可延长至96周兼具抗病毒与免疫调节双重作用，有一定机会诱导HBsAg清除，临床治愈率约3%-7%适用人群画像筛选标准相对年轻：50岁以下HBsAg低于1500IU/mL病毒载量不高、无肝硬化且有治愈意愿者02联合策略APASL2026建议：口服药病毒抑制良好且HBsAg低于1500IU/mL者，可加用干扰素最长96周冲击功能性治愈2025年聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷（酸）类似物用于HBsAg持续清除的适应症获批禁忌或慎用情形慎用失代偿肝硬化自身免疫病严重精神疾病妊娠、血小板偏低治愈与展望从控制到治愈，方向已经明确功能性治愈不再是遥远的设想04功能性治愈的定义与价值停药后表面抗原持续消失，是现阶段最现实的高级目标核心定义·功能性治愈的临床标准核心定义停药后表面抗原持续消失停止抗病毒治疗后，HBsAg持续消失、HBVDNA检测不到至少24周，伴或不伴抗-HBs出现，肝功能正常。三个核心要素：HBsAg转阴·HBVDNA持续阴性·肝功能正常与完全治愈的区分肝细胞核内cccDNA难以彻底清除，仍是病毒反弹的根源。临床获益量化0.3%–1.0%实现功能性治愈者5年内肝癌发生率5%–15%未实现者高达政策定位与监测提示已纳入《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）》，成为国家级创新方向；既往肝硬化、有肝癌家族史等高危人群仍需长期肝癌监测。ASO新药三期疗效突破25%-28%优势人群功能性治愈率基线HBsAg≤1000IU/mLBepirovirsen为反义寡核苷酸新药，300mg每周皮下注射24周，终点为第72周功能性治愈率Bepirovirsen治疗组功能性治愈率显著优于安慰剂组B-Well1与B-Well2研究·功能性治愈率对比新药研发格局与展望从单一控制走向治愈导向，联合方案成为主流方向Bepirovirsen获批进展已在中国提交上市申请并获优先审评，并于2026年8月获日本批准上市。在研管线与联合趋势衣壳抑制剂进入III期，RNA干扰疗法、免疫激动剂处于II期，双靶siRNA药物已进入临床试验。<10%单药治愈率→20%-30%联合方案HBsAg清除率安全性数据·不良事件治疗组vs安慰剂组·不良事件发生率91%对73%3级及以上：16%对3%注射部位反应约53%注射部位反