白细胞介素-1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识（2026版）解读

IL-1INHIBITORSINAUTOIMMUNEINFLAMMATORYDISEASES白细胞介素-1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识2026版·临床解读与实践指引规范超说明书用药·阻断炎症级联·惠及更多罕见病与难治性患者精准靶向阻断循证规范推荐安全全程管理目录CONTENTS01背景与共识概述IL-1通路·共识方法·12个临床问题02已上市IL-1抑制剂概览4种药物机制·半衰期·适应证对比03晶体诱导性关节病急性痛风·降尿酸预防·CPPD04自身炎症综合征斯蒂尔病·MAS·川崎病·白塞病·CAR-T05周期性发热综合征CAPS·FMF·TRAPS·MKD06总结与展望14条推荐·超说明书管理·安全性监测本共识围绕12个临床问题，基于最新循证医学证据与我国国情，形成14条推荐意见，覆盖晶体诱导性关节病、自身炎症综合征与周期性发热综合征。01背景与共识概述IL-1在自身免疫性炎症性疾病中的核心作用·共识制订方法·12个临床问题01·背景与共识概述IL-1是驱动自身免疫性炎症级联的核心细胞因子图：IL-1配体—受体—信号复合体示意分子构成由活化的巨噬细胞和单核细胞产生，包括IL-1α与IL-1β两种亚型；二者均与IL-1R结合并募集IL-1RAcP，启动下游促炎级联。天然调控网络体内存在天然竞争性拮抗剂IL-1Ra，构成"配体—受体—抑制剂"三元调控；通路过度活化导致发热、急性期蛋白升高、关节破坏与器官纤维化。治疗策略通过抑制IL-1生物活性或阻断其与受体结合，中断IL-1驱动的炎症级联，已成为多种AIID治疗的重要策略。01·背景与共识概述IL-1抑制剂在国内的上市进程2023.10阿那白滞素通过NMPA罕见病快速审评，获批FMF、CAPS、斯蒂尔病适应证2024.11利纳西普国内获批CAPS与复发性心包炎，尚未商业供货2025.03阿那白滞素国内正式上市，临床应用快速增长2025.07伏欣奇拜单抗国产1.1类新药获批，痛风急性发作适应证卡那单抗尚未国内上市丰富国际循证，为临床提供重要参考国内获批适应证已不能满足临床需求，超说明书用药现象出现——这正是本共识要解决的核心问题。01·背景与共识概述12个临床问题与三大疾病板块晶体诱导性关节病CQ1急性痛风发作CQ2降尿酸启动时预防发作CQ3焦磷酸钙沉积病（CPPD）自身炎症综合征CQ4斯蒂尔病（sJIA/AOSD）CQ5巨噬细胞活化综合征CQ6川崎病CQ7白塞病相关葡萄膜炎CQ8CAR-T相关CRS/ICANS周期性发热综合征CQ9冷吡啉相关综合征（CAPS）CQ10家族性地中海热（FMF）CQ11TRAPSCQ12甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）01·背景与共识概述严格循证方法学：从16个问题到14条推荐①问题遴选16个初选问题→Likert5分专家调研→专家组讨论→最终12个临床问题②证据检索PubMed/Embase/Cochrane/WebofScience+知网/维普/万方+FDA/EMA/NMPA说明书③质量评价AMSTAR2/CochraneROB/NOS/IHE，双人独立评价，分歧讨论解决④证据分级与推荐OCEBM2011分级（Ⅰ—Ⅴ级）+两轮德尔菲调查，强推荐>50%或推荐合计>80%关键时间节点与注册2025.4.10启动→2025.7.13第一轮德尔菲→2025.10.31第二轮德尔菲→2025.11.30定稿；国际实践指南注册号PREPARE-2025CN769。工作组构成：风湿免疫科、儿科、临床药师、循证医学多学科专家；设首席专家、指导委员会、共识组、证据评价组、秘书组。利益冲突：所有成员填写利益冲突声明，制订过程与推荐形成未受资助影响。02已上市IL-1抑制剂概览4种药物·不同分子机制·半衰期决定给药频率02·已上市IL-1抑制剂概览四种药物：分子类型决定半衰期与给药频率药物分子类型半衰期给药频率国内获批适应证阿那白滞素重组IL-1Ra，竞争性结合IL-1R4—6h每日皮下注射FMF、CAPS、斯蒂尔病（sJIA/AOSD）利纳西普重组二聚体融合蛋白，可溶性诱饵受体约7d每周皮下注射CAPS、复发性心包炎（尚未商业供货）卡那单抗全人源抗IL-1β单抗（IgG1/κ）约26d每4—8周国内尚未上市（国际适应证丰富）伏欣奇拜单抗国产1.1类，全人源抗IL-1β单抗（IgG4/λ）25.5—30.8d每4周成人痛风性关节炎急性发作数据来源：《白细胞介素-1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识（2026版）》表102·已上市IL-1抑制剂概览阿那白滞素：短效、可逆、诊断性治疗利器皮下注射给药·每日一次作用机制重组人IL-1Ra，竞争性抑制IL-1α、IL-1β与IL-1R结合，阻断炎症反应。临床定位·半衰期仅4—6h，药物清除快、停药后作用迅速消失·适合短期治疗、急性期过渡与诊断性治疗·国内已获批FMF、CAPS、斯蒂尔病适应证特殊人群：重度肾损伤者需隔日给药；儿童按体重1—2mg/（kg·d）起始。02·已上市IL-1抑制剂概览利纳西普：双靶点诱饵受体，每周给药作用机制重组二聚体融合蛋白，作为可溶性诱饵受体同时结合IL-1α和IL-1β，阻止其与细胞表面IL-1R相互作用。药代特征半衰期约7d，每周皮下注射一次。儿童负荷剂量4.4mg/kg，随后每周2.2mg/kg维持。国内适应证·CAPS（含FCAS、MWS）·复发性心包炎2024年11月获批，目前尚未商业供货。本共识超说明书推荐·急性痛风发作预防（Ⅰ级证据，条件推荐）·sJIA（Ⅱ级证据，条件推荐）·FMF（Ⅱ级证据，条件推荐）02·已上市IL-1抑制剂概览卡那单抗：长效抗IL-1β单抗，国际循证最丰富作用机制全人源抗IL-1β单抗（IgG1/κ亚型），选择性阻断IL-1β，对IL-1α无作用。药代特征半衰期约26d，每4—8周皮下注射一次。单次最大剂量不超过300mg。国际获批适应证与本共识推荐地位·FDA/EMA已批准：CAPS、sJIA、AOSD、FMF、TRAPS、MKD、急性痛风发作等·本共识中：sJIA/AOSD、CAPS、FMF、TRAPS均获强推荐；急性痛风、白塞病葡萄膜炎为条件推荐·国内尚未上市，其国际研究为本共识提供关键循证依据02·已上市IL-1抑制剂概览伏欣奇拜单抗：国产新药，痛风急性发作首选痛风急性发作关节炎症药物定位国内1.1类新药，全人源抗IL-1β单抗（IgG4/λ亚型）。平均半衰期25.5—30.8d。已获批适应证2025年7月NMPA批准：对NSAID和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效，且不适合反复使用GC的成人痛风急性发作。本共识推荐：急性痛风发作强推荐（Ⅱ级证据）；降尿酸预防与sJIA为条件推荐。03晶体诱导性关节病急性痛风发作·降尿酸启动期预防·焦磷酸钙沉积病（CPPD）03·晶体诱导性关节病·CQ1推荐意见1：常规治疗失败的急性痛风发作可用IL-1抑制剂推荐：急性痛风发作患者，若对常规治疗（秋水仙碱、NSAID和/或GC）禁忌、不耐受或疗效不足，可用IL-1抑制剂（GPS）控制急性发作。操作要点药物剂量与用法证据等级/推荐备注伏欣奇拜单抗单次皮下注射200mgⅡ级·强推荐国内说明书内用药卡那单抗单次皮下注射150mg，间隔≥12周Ⅱ级·条件推荐国内未上市阿那白滞素皮下注射100mg/d，持续5dⅡ级·条件推荐超说明书用药03·晶体诱导性关节病·CQ1循证依据：伏欣奇拜单抗非劣效于复方倍他米松3.32mmⅢ期GenSci048-301研究（n=313）：伏欣奇拜单抗vs复方倍他米松，72h疼痛VAS降幅LSM差为-3.32mm（95%CI：-7.56—0.91），疗效相当。>12周伏欣奇拜单抗组12周内首次新发发作中位时间未达到（>50%患者未发作），而复方倍他米松组仅45.0d。HR0.38β-RELIEVEDⅠ/Ⅱ研究（n=456）：卡那单抗150mgvs曲安奈德，12周内再发作风险降低62%（95%CI：0.26—0.57）。指南一致性·2020年ACR痛风管理指南：其他抗炎治疗耐受差或禁用时，条件性使用IL-1抑制剂。·2023年中国香港痛风管理指南：常规治疗无效或禁用时，IL-1抑制剂可作为治疗选择。·注意：利纳西普单药缓解急性痛风疼痛不如吲哚美辛，本共识暂不推荐用于急性发作。03·晶体诱导性关节病·CQ2推荐意见2：降尿酸启动期可用IL-1抑制剂预防发作推荐：启动降尿酸治疗时，若秋水仙碱或NSAID禁忌、不耐受或疗效不足，考虑使用IL-1抑制剂预防急性发作（GPS）。血尿酸达标并稳定后可逐渐停用。药物剂量与用法证据/推荐关键数据伏欣奇拜单抗单次皮下注射100mgⅡ级·条件推荐RR0.05vs秋水仙碱卡那单抗单次皮下注射25mgⅡ级·条件推荐RR0.28—0.38利纳西普首剂160mg，之后每周80mgⅠ级·条件推荐RR0.35—0.43专家提醒：IL-1抑制剂价格昂贵，仅作为可选方案之一，治疗选择应充分考虑患者个体情况与药物经济学。03·晶体诱导性关节病·CQ3推荐意见3：阿那白滞素可用于难治性CPPD急性发作推荐意见CPPD患者急性或慢性发作期，传统治疗禁忌、不耐受或疗效不足时，考虑使用阿那白滞素（Ⅲ级证据，条件推荐）。操作要点阿那白滞素皮下注射100mg/d，持续3—5d。属于超说明书用药。证据要点80.6%系统综述（11项研究、74例患者）：阿那白滞素100mg/d控制CPPD急性发作的临床应答率。1.7d单中心回顾研究：阿那白滞素组症状显著缓解中位时间，短于常规治疗的4.6d。短期安全多项研究显示阿那白滞素治疗CPPD短期耐受性良好，慢性发作者应答率约42.9%。04自身炎症综合征斯蒂尔病·MAS·川崎病·白塞病·CAR-T相关CRS/ICANS04·自身炎症综合征·CQ4.1推荐意见4.1：中重度sJIA应尽早启用IL-1或IL-6抑制剂推荐：中重度活动性sJIA确诊后尽早启用IL-1或IL-6抑制剂（GPS），二者无优先顺序，以达到疾病应答并避免长期全身GC。适用条件：≥2个活动性关节炎；1周内至少1d发热>38℃；CRP>30mg/L；伴全身症状。药物操作要点证据/推荐关键证据阿那白滞素≥50kg：100mg/d；<50kg：1—2mg/(kg·d)Ⅱ级·强推荐ACRpedi30：67%vs8%卡那单抗每4周2—4mg/kg，单次≤300mgⅡ级·强推荐ACRpedi30：84%vs10%利纳西普负荷4.4mg/kg，随后每周2.2mg/kgⅡ级·条件推荐中位应答4周vs8周伏欣奇拜单抗每4周3.0mg/kgⅢ级·条件推荐EULAR2025：ACRpedi3094.1%04·自身炎症综合征·CQ4.2推荐意见4.2：AOSD病程早期即可使用IL-1抑制剂推荐：包括未接受GC治疗在内的AOSD患者病程早期即可使用IL-1抑制剂（GPS），缓解病情并减少GC总量。排除细菌性脓毒症的危及生命AOSD，可启用短效IL-1抑制剂。阿那白滞素皮下注射100mg/d直至病情缓解。Ⅲ级证据，强推荐。荟萃分析（8项研究、134例）缓解率81.7%。卡那单抗每4周4mg/kg（≤300mg）连续使用。Ⅱ级证据，强推荐。真实世界研究88.9%患者3个月完全缓解。注意：AOSD研究证据多由sJIA拓展而来。2024年荷兰专家推荐指出，短效IL-1抑制剂对诊断影响更小，在危及生命的AOSD中可优先使用；IL-1/IL-6抑制剂疗效优于TNF抑制剂。需关注药物经济学问题。04·自身炎症综合征·CQ5推荐意见5：GC冲击后仍失控的MAS尽早加用IL-1抑制剂推荐：继发于AOSD/sJIA等风湿病的MAS，在GC冲击抗炎基础上，若全身炎症仍无法控制，可尽早使用IL-1抑制剂（GPS）。阿那白滞素（Ⅲ级，条件推荐）皮下注射5—10mg/(kg·d)，剂量常高于sJIA常规。147例汇总：83%完全缓解，10%部分缓解。卡那单抗（Ⅳ级，条件推荐）儿童每4周4—25mg/kg，单次最高300mg。小系列病例均成功缓解，复发者可短期上调剂量。指南支持：2021ACRJIA指南：合并MAS的sJIA患者，有条件推荐IL-1抑制剂优于钙调神经磷酸酶抑制剂单药。2022国内sJIA合并MAS共识：GC冲击后失控可尽早加用生物制剂。04·自身炎症综合征·CQ6推荐意见6：阿那白滞素用于IVIG耐药/激素依赖川崎病推荐：IVIG耐药或明确激素依赖的难治性川崎病患者，考虑使用阿那白滞素退热或减轻炎症（Ⅲ级证据，条件推荐）。发热监测与炎症控制操作要点·起始剂量：皮下注射2mg/(kg·d)·疗效欠佳可逐步增至6mg/(kg·d)·退热或炎症恢复正常后逐步停药·连续14d仍不能退热则停用，重新评估发热原因Ⅱ期单臂研究（16例IVIG耐药）：75%患者末次调量后48h内体温<38℃。2024AHA科学声明：阿那白滞素可作为难治性川崎病治疗选择。04·自身炎症综合征·CQ7推荐意见7：IL-1抑制剂减少白塞病葡萄膜炎发作推荐：传统治疗禁忌、不耐受或疗效不足的难治性白塞病相关葡萄膜炎，考虑使用阿那白滞素或卡那单抗，减少眼部炎症发作次数（Ⅲ级证据，条件推荐）。阿那白滞素皮下注射100—200mg/d。无白塞病及葡萄膜炎适应证，属超说明书用药。卡那单抗每6—8周皮下注射150mg。无白塞病及葡萄膜炎适应证，属超说明书用药。关键证据：多中心回顾研究（19例、31只受累眼）：IL-1抑制剂使12个月内眼部炎症发作从200次/100患者年降至48.87次/100患者年（P<0.001）。持续应答者12个月以上完全缓解率100%，平均复发时间79.7周。04·自身炎症综合征·CQ8推荐意见8：阿那白滞素预防与治疗CAR-T相关CRS/ICANSCAR-T细胞治疗与免疫效应8.1预防CRS（Ⅲ级，条件推荐）自CAR-T输注后第2日起，阿那白滞素200mg/d皮下注射，至少持续10d。Ⅱ期研究：≥3级重症CRS仅6.4%。8.2治疗难治性CRS/ICANS（Ⅳ级，条件推荐）托珠单抗后CRS≥2级恶化，或高剂量GC后ICANS≥2级无改善。可皮下或静脉给药，日剂量可增至200mg以上。关键数据：43例难治性CRS多中心队列，高剂量组（>200mg/d静脉）治疗相关死亡率0%，低剂量组47%；每增加1mg/(kg·d)剂量，TRM风险降低59%（HR=0.41，P=0.039）。05周期性发热综合征CAPS·FMF·TRAPS·MKD——IL-1抑制剂是一线标准治疗05·周期性发热综合征·CQ9推荐意见9：CAPS患者应使用IL-1抑制剂（GPS）推荐：CAPS患者可使用IL-1抑制剂缓解症状（GPS）。CAPS是NLRP3基因突变导致的常染色体显性遗传病，包括FCAS、MWS和CINCA/NOMID三种表型。药物操作要点证据/推荐关键数据阿那白滞素1—2mg/(kg·d)皮下注射Ⅲ级·强推荐NOMID症状评分下降84%利纳西普每周160mg（首剂320mg）Ⅱ级·强推荐症状评分下降84%vs13%卡那单抗每8周150mg，可调至300mgⅡ级·强推荐24周全部缓解vs安慰剂19%2021EULAR/ACR建议：临床高度怀疑CAPS时即可启动IL-1阻断；阿那白滞素可能是治疗中枢神经系统受累最有效的药物。05·周期性发热综合征·CQ10推荐意见10：秋水仙碱耐药FMF使用IL-1抑制剂（GPS）推荐：对秋水仙碱耐药的FMF患者可使用IL-1抑制剂，减少发作次数。FMF由MEFV基因突变导致，特征为反复自限性发热伴浆膜炎，有进展为AA淀粉样变风险。阿那白滞素（强推荐）≥50kg：100mg/d；<50kg：1—2mg/(kg·d)。国内说明书内用药。月发作次数1.7vs3.5次。卡那单抗（强推荐）每4周150—300mg皮下注射。Ⅲ期RCT：完全缓解61%vs6%，72周随访58.3%持续无发作。利纳西普（条件推荐）每周2.2mg/kg（最高160mg）。交叉RCT：月发作下降MD=-1.74次。超说明书用药。共识定义：发作=PGA≥2分且CRP≥30mg/L；完全缓解=PGA<2分、CRP≤10mg/L或较基线下降≥70%。2024EULAR/PReS建议：最大耐受剂量秋水仙碱疗效不佳的依从性良好FMF患者，应优先考虑IL-1抑制剂补充治疗。05·周期性发热综合征·CQ11推荐意见11：临床高度怀疑TRAPS可试验性启用IL-1阻断推荐：临床高度怀疑TRAPS时，可试验性启用IL-1阻断治疗（GPS）。TRAPS由TNFRSF1A基因突变导致，表现为反复发热、转移性肌痛伴红斑触痛。卡那单抗（Ⅱ级，强推荐）每4周皮下注射150mg。Ⅲ期RCT：完全缓解45%vs8%；加量至300mg后缓解率73%；72周随访94%长期控制。阿那白滞素（Ⅳ级，条件推荐）1.5mg/(kg·d)皮下注射。小样本回顾研究均显示症状消失、急性期反应物恢复正常。超说明书用药。诊断性治疗策略：临床高度怀疑时，建议先试验性使用短效阿那白滞素治疗兼诊断；若反应良好且基因检测确诊，再调整为中长效卡那单抗长期维持。05·周期性发热综合征·CQ12推荐意见12：MKD可试验性IL-1阻断，无慢性炎症可按需使用推荐：临床高度怀疑MKD时可试验性启用IL-1阻断（GPS）。若无慢性全身炎症，可在发作时按需使用。MKD分HIDS和甲羟戊酸尿症两种亚型。卡那单抗（Ⅱ级，强推荐）每4周皮下注射150mg。Ⅲ期RCT：完全缓解35%vs安慰剂6%（P=0.003）。阿那白滞素（Ⅲ级，条件推荐）连续1—2mg/(kg·d)或发作时按需100mg/d用5—7d。HIDS按需治疗使8/12次发作获得临床应答，24h内退热。策略：与TRAPS类似，先试验性短效阿那白滞素治疗兼诊断；确诊后调整为中长效卡那单抗维持。轻症HIDS可选择按需治疗模式。06总结与展望14条推荐意见·超说明书用药规范·安全性监测·未来方向06·总结与展望14条推荐意见全景：从痛风到罕见遗传病编号临床问题推荐药物证据推荐强度1急性痛风发作伏欣奇/卡那/阿那Ⅱ级强/条件2降尿酸启动预防伏欣奇/卡那/利那Ⅰ—Ⅱ级条件3焦磷酸钙沉积病阿那白滞素Ⅲ级条件4.1全身型幼年特发性关节炎阿那/卡那/利那/伏欣Ⅱ—Ⅲ级强/条件4.2成人斯蒂尔病阿那/卡那Ⅱ—Ⅲ级强5巨噬细胞活化综合征阿那/卡那Ⅲ—Ⅳ级条件6川崎病（IVIG耐药）阿那白滞素Ⅲ级条件7白塞病葡萄膜炎阿那/卡那Ⅲ级条件8.1CAR-T相关CRS预防阿那白滞素Ⅲ级条件8.2难治性CRS/ICANS治疗阿那白滞素Ⅳ级条件9冷吡啉相关综合征CAPS阿那/利那/卡那Ⅱ—Ⅲ级强10家族性地中海热FMF阿那/卡那/利那Ⅱ级强/条件11TRAPS卡那/阿那Ⅱ—Ⅳ级强/