2026年药物警戒质量管理规范

2026年药物警戒质量管理规范第一章总则第一条为落实《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》等法律法规要求，构建与全球监管标准接轨、覆盖药品全生命周期的药物警戒体系，保障公众用药安全，制定本规范。本规范适用于中华人民共和国境内开展药物警戒活动的药品上市许可持有人（含中药、化学药、生物制品上市许可持有人，以下简称“持有人”）、药品生产企业、药品经营企业、医疗机构、临床试验申办者、合同研究组织（CRO）、药物警戒委托服务机构等相关主体。第二条本规范所述药物警戒活动，涵盖药品上市前临床试验安全性监测、上市后不良反应/事件收集、风险识别、风险评估、风险控制、风险沟通全流程，以及药物警戒体系运行、质量保证、数据管理、记录留存等配套管理活动。所有活动应当遵循“公众利益优先、科学严谨、全程管控、真实可追溯”的基本原则，坚决防范用药安全风险。第三条国家药品监督管理局药品评价中心（国家药品不良反应监测中心）负责全国药物警戒工作的技术指导、监测评价与质量督导，省级药品不良反应监测机构负责本行政区域内药物警戒活动的日常管理、信号核实与督促整改，市县两级市场监管部门配合开展辖区内药物警戒活动的监督检查。第四条截至2025年末，全国药物警戒监测哨点覆盖二级以上医疗机构1.2万家、药品零售连锁总部3200家，国家药品不良反应监测系统年接收有效报告超220万份，本规范实施后，所有相关主体应当在2026年12月31日前完成体系达标建设，实现个例药品不良反应报告及时率不低于98%、风险信号评估完成率100%、风险控制措施落地率100%的核心指标要求。第二章药物警戒体系与机构职责第五条持有人是药物警戒活动的第一责任主体，法定代表人或主要负责人对药物警戒工作全面负责，应当设立独立的药物警戒部门，配备满足工作需求的专职人员：其中年销售额10亿元以上的化学药/生物制品持有人、疫苗持有人，专职药物警戒人员不得少于15人，其中具有医学、药学、流行病学、统计学相关专业背景且从业3年以上的人员占比不低于70%；年销售额10亿元以下的中小持有人专职人员不得少于5人，委托第三方开展药物警戒服务的，应当指定至少1名专职药物警戒负责人对接管理，不得“一托了之”。第六条药物警戒负责人应当为企业高层管理人员，具备医学、药学、流行病学等相关专业本科以上学历，具有5年以上药物警戒或药品安全管理工作经验，独立履行药物警戒体系运行、资源调配、风险决策上报职责，可直接向法定代表人汇报工作，不得由质量负责人、生产负责人兼任。持有人应当在药物警戒部门下设信息收集组、信号评估组、风险控制组、质量保证组4个功能模块，明确各岗位职责，岗位权责文件需报省级药品不良反应监测机构备案。第七条跨区域设立的药品经营企业、医疗机构应当指定专（兼）职人员负责本单位药物警戒相关工作：三级医疗机构应当配备至少2名专职药物警戒联络员，二级医疗机构、药品批发企业、零售连锁总部配备至少1名专职联络员，零售药店、基层医疗卫生机构配备兼职联络员，负责本单位发生的药品不良反应/事件的收集、上报、配合调查工作。第八条药物警戒委托服务机构应当具备相应服务能力，建立覆盖受托业务全流程的质量管理制度，每季度向委托方提交药物警戒工作进展报告，配合委托方接受监管检查。持有人应当对受托方的药物警戒活动开展年度质量审计，审计记录留存至委托关系结束后不少于10年，受托方对药物警戒数据真实性、完整性承担连带责任。第三章个例药品不良反应/事件报告与管理第九条个例药品不良反应/事件的收集范围覆盖所有渠道：包括医疗机构反馈、上市后研究、文献报道、患者投诉、上市前临床试验转报、监管部门转办、网络舆情监测等来源的所有与用药相关的不良事件，不得选择性收集或瞒报、漏报。第十条报告时限严格执行以下要求：对于严重不良反应/事件（指导致死亡、危及生命、住院或住院时间延长、永久或严重伤残、先天畸形、其他重要医学事件的情况），持有人及相关报告主体应当在获知信息后15日内完成调查、核实、评价，通过国家药品不良反应监测系统上报；对于非严重不良反应/事件，应当在获知后30日内完成上报；对于突发公共卫生事件相关的药品不良事件、疫苗严重异常反应，应当在获知后2小时内上报省级药品监管部门及监测机构，24小时内完成初步调查报告。第十一条个例报告信息应当完整准确，至少包含患者年龄、性别、原患疾病、用药信息（通用名、剂型、剂量、给药途径、用药起止时间）、不良反应发生时间、临床表现、诊疗过程、转归情况、关联性评价结论8项核心要素，患者隐私信息应当按照《个人信息保护法》要求加密存储，非工作需要不得调取或泄露。针对个例报告的随访率要求：严重不良反应随访率不低于90%，死亡病例随访率100%，随访记录应当随原报告一并存档。第十二条2026年1月1日起，所有持有人、三级医疗机构、药品批发企业应当完成与国家药品不良反应监测系统的直连对接，实现报告信息自动上传、自动校验、进度可追溯，取消手工纸质报告流转环节；基层医疗机构、零售药店可通过省级监测机构开发的移动端端口上报，确保上报渠道畅通。第四章药品风险信号识别、评估与控制第十三条持有人应当建立常态化风险信号识别机制，监测数据来源包括个例不良反应数据库、国内外药品监管机构发布的警示信息、最新临床研究文献、真实世界研究数据、医保报销数据、急诊中毒监测数据等，采用比例失衡分析（ROR、PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）等定量方法结合临床专家研判开展信号检测，其中创新药、附条件批准药品、首次上市5年内的药品每月开展一次信号扫描，上市满5年的药品每季度开展一次信号扫描，疫苗产品每半月开展一次信号扫描。第十四条信号评估实行分级管理：一般信号由药物警戒部门在30日内组织医学、药学、流行病学专家完成评估，确认是否为已知药品风险；重要风险信号（涉及药品说明书未载明的新的不良反应、已知不良反应发生率明显升高、特殊人群用药风险、联合用药风险等）应当在15日内完成评估，必要时开展病例系列研究、流行病学调查、非临床安全性研究验证；严重风险信号（涉及致死性风险、群体性不良事件、药品质量关联风险）应当立即启动专项评估，24小时内组建评估专家组，7日内完成初步评估报告，上报省级及国家药品监测机构。第十五条经评估确认存在安全风险的药品，持有人应当立即采取对应风险控制措施：对存在一般风险的，及时更新药品说明书安全性信息，增加风险警示内容，对医务人员、患者开展用药教育；对存在较大风险的，采取修改药品说明书、限制使用人群、暂停生产销售召回相关批次产品、开展医务人员专项培训等措施；对存在严重安全风险、评估认为获益大于风险的，应当主动申请注销药品批准证明文件。所有风险控制措施的实施情况应当在措施启动后10日内报省级药品监管部门，每季度报送措施落地效果评估报告。第十六条监管部门发布药品风险警示、责令采取风险控制措施的，相关主体应当在24小时内启动落实，药品经营企业、医疗机构应当立即配合采取暂停销售使用、召回等工作，不得拖延或拒绝。对于已实施召回的药品，持有人应当记录召回流向、召回数量、销毁情况，召回记录永久留存。第五章药物警戒质量保证与数据管理第十七条所有开展药物警戒活动的主体应当建立覆盖全流程的质量保证体系，制定药物警戒质量管理手册，明确体系内审、偏差管理、纠正预防措施（CAPA）、人员培训、供应商管理等制度要求。持有人每年至少开展一次全面的药物警戒体系内审，每2年接受一次第三方独立合规审计，内审与外审发现的问题应当建立整改台账，明确整改时限、责任人，整改完成率需达到100%，整改记录留存不少于10年。第十八条药物警戒培训实行全员覆盖、分层分类开展：药物警戒专职人员每年接受药物警戒法规、信号评估、报告撰写、风险管理等专业培训时长不得少于40学时，其中线下实操培训占比不低于50%；企业其他岗位人员（生产、销售、客服等）、医疗机构联络员、药品经营企业联络员每年接受药物警戒基础知识、报告流程培训时长不得少于8学时，培训考核不合格的不得从事相关岗位工作，培训记录、考核试卷留存至员工离职后不少于5年。第十九条药物警戒数据管理应当符合ALCOA+原则（可归因、清晰、同步、原始、准确，加上完整、一致、持久、可获得），建立药物警戒专用数据库，所有上报的报告、评估记录、风险控制文件、培训记录、审计记录都应当电子化存储，设置不同岗位的访问权限，操作日志全程留痕，不得篡改、删除原始数据，数据备份采用异地多活存储模式，备份频率不低于每日一次，数据保存期限为药品上市后永久保存，药品退市后数据保存不少于30年。第二十条国家药品监测机构每年组织一次全国药物警戒数据质量抽查，对报告缺项率超过5%、严重不良反应报告占比低于10%、存在瞒报漏报的主体，纳入药品安全信用档案，与药品注册、生产许可、医保定点资格等挂钩；对故意瞒报严重不良反应、伪造药物警戒数据的主体，按照《药品管理法》相关规定处以100万元以上500万元以下罚款，情节严重的吊销药品批准证明文件、生产经营许可证，相关责任人纳入药品安全严重失信名单。第六章风险沟通与信息公开第二十一条持有人应当建立主动风险沟通机制，对确认的药品安全风险，及时通过企业官网、公众号、医务人员培训材料、患者用药指导单等渠道发布风险提示，针对严重风险要在72小时内通知到所有相关经营企业、医疗机构，不得隐瞒或延迟发布风险信息。第二十二条药品监管部门、监测机构按照法定权限统一发布药物警戒警示信息，定期公布国家药品不良反应