中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识课件

2026中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识从终身服药到有限疗程的临床决策路径课程导览01治愈目标与共识框架厘清定义与临床价值02优势人群分层精准筛选治愈对象03治疗策略与方案联合治疗与动态调整04治愈后管理与随访巩固复发与长期监测05未达标管理与未来方向优化管理与新药展望01治愈目标与共识框架功能性治愈是当前技术条件下可达到的理想治疗终点功能性治愈是理想治疗终点四大核心议题共识定位发表于《中华肝脏病杂志》2025年第33卷第10期，共形成

15条推荐意见。核心主张功能性（临床）治愈是当前重要的治疗终点，可显著降低肝硬化和肝癌发生风险。人群分层与阶梯式治疗策略基于患者特征的分层管理HBsAg清除后巩固治疗与复发管理血清HBsAg清除后的管理策略长期监测持续随访与动态评估未达治愈目标患者的优化管理个体化优化治疗路径认知纠偏

纠正“只要病毒抑制即可，无需追求HBsAg阴转”的认知偏差↓

明确将功能性治愈确立为可追求、可落地的临床目标四个维度定义临床治愈短暂转阴

≠

持久清除——临床治愈强调停药

24周

后指标仍稳定不变，持久性决定远期获益。停止治疗后持续保持HBsAg阴性才是关键，持久清除是临床治愈的核心判断。临床治愈标准4项血清HBsAg持续阴性＜0.05IU/mL，伴或不伴抗-HBs转阳HBVDNA持续低于检测下限＜10IU/mL，病毒复制持续受抑肝脏生物化学指标正常肝功能恢复至生理稳态肝脏炎症缓解且组织病理学改善组织学层面获得实质性修复临床治愈不等于彻底治愈治愈目标呈梯度递进，功能性治愈是当前最贴近现实的可追求终点。治愈目标梯度由浅入深的五级递进01程度性治愈02功能性治愈（临床治愈）03理想功能性治愈04灭菌性治愈（cccDNA清除）05彻底性治愈难以实现完全治愈彻底清除肝细胞内

cccDNA

与整合

HBVDNA，现有手段几乎无法实现。根本原因cccDNA机制cccDNA是乙肝病毒的“DNA库”，持续合成表面抗原，这是治愈难以彻底的根本原因。现实终点功能性治愈虽未清除病毒库，但已能最大限度控制疾病，使患者获得与健康人群相近的长期生存预期，是当前技术条件下最贴近现实、可追求的理想终点。临床治愈带来的获益显著治疗终点从“病毒抑制”推进到“抗原清除”，患者获益是数量级的提升。5年肝癌发生率对照人群5年肝癌发生率未抗病毒治疗14.9%接受抗病毒治疗10.7%实现临床治愈1%人群分层未抗病毒抗病毒临床治愈远期预后获益HBsAg阴转者肝细胞癌风险较未阴转者降低50%以上肝硬化失代偿发生率下降超过80%实现临床治愈5年肝癌发生率降至1%治疗终点从“病毒抑制”推进到“抗原清除”我国乙肝防治的现实缺口我国慢性乙肝病毒感染者约

7500万，超过

92%

的肝癌由乙肝病毒感染引起。功能性治愈以“有限疗程、持久应答”为目标，助力WHO2030消除肝炎目标。疾病负担沉重7500万慢性乙肝病毒感染者92%肝癌由乙肝病毒感染引起治疗覆盖不足1700万需要治疗的患者15%规范治疗率传统方案局限10%停药后持久应答率核苷（酸）类似物长期治疗可抑制HBV复制，但多数患者需终身服药02优势人群分层基线HBsAg水平越低，治愈概率越高三群体分层是决策起点临床治愈并非人人概率均等，共识按基线特征将CHB患者分为三类。优选群体基线特征最有利，应积极追求功能性治愈。基线特征最有利，应积极追求功能性治愈。HBsAg水平最具预测价值的单一指标优势群体具备较好治愈潜力，可结合个体情况制定治愈导向方案。具备较好治愈潜力，可结合个体情况制定治愈导向方案。HBeAg状态分层依据之一优培（路上）群体当前以持续抗病毒、降低抗原水平为目标，为后续治愈创造条件。当前以持续抗病毒、降低抗原水平为目标，为后续治愈创造条件。HBVDNA水平当前持续抑制病毒复制优选群体的识别标准基线HBsAg水平是最具预测价值的单一指标，基线越低联合治疗清除率越高。基线HBsAg阈值共识推荐意见1：基线HBsAg≤1500IU/mL、尤其

≤500IU/mL

者，易实现功能性治愈。基线HBsAg越低，联合治疗清除率越高三类优选对象优选IHC非活动性表面抗原携带者产后产后女性儿童儿童经治人群条件NAs治疗≥1年、HBVDNA＜定量下限、HBeAg阴性、HBsAg＜1500IU/mL珠峰、破冰项目证据支持的主流优势人群初治人群条件HBeAg阴性、HBVDNA＜1000IU/mL、尤其HBsAg＜500IU/mL低基线水平人群，联合治疗清除率更高HBsAg是核心预测指标基线HBsAg定量是预测治疗应答的第一指标，预测价值呈清晰梯度。*24周联合治疗组HBsAg清除率梯度18%＜1000IU/mL基线较高·清除率基础档38%＜100IU/mL水平降低·清除率明显提升69.88%＜10IU/mL24周联合治疗·清除率近七成超低水平组血清转换率48.19%优选之外的各优势人群慢性乙肝儿童3项3～7岁规范治疗24个月HBsAg清除率可达

64.3%整体PEG-IFN-α治疗清除率

48.1%～52%年龄越低效果越好疗效更优低龄获益产后肝炎发作女性2项产后TAF联合干扰素治疗48周转阴率

41.7%人群定位追求治愈的窗口期窗口期干预免疫清除期与复阳再治者3项免疫清除窗口期ALT明显升高患者复阳再治人群曾实现临床治愈共同特征较高的再治愈潜力再治潜力优培群体的转化路径第一步转化机制长期规律服用NAs持续抑制病毒复制，逐步降低

HBsAg

水平。第二步晋升节点HBVDNA转阴→e抗原转换HBsAg降至1500IU/mL以下，即进入治愈优势人群。第三步联合时机晋升后再联合干扰素临床治愈比例显著提高。第四步停药转化HBeAg阳性患者即便未达临床治愈，在

HBVDNA转阴、HBeAg血清学转换后停药，部分患者因停药后免疫激活、肝炎发作，也可转化为优势人群。暂不推荐人群的边界分层逻辑由此闭环：该积极追求的努力追求，该稳守的守住防线。治疗目标转向：长期NAs抗病毒治疗，守住防线。四类暂不推荐治疗策略边界肝硬化失代偿期以保护肝功能、延缓进展为主，不叠加追求治愈HBsAg＞3000IU/mLNAs治疗后无明显下降，治愈概率低合并其他病毒性肝炎或活动性恶性肿瘤基础病优先干扰素绝对禁忌证叠加治疗带来明确安全风险03治疗策略与方案NAs基础上加用PEG-IFN-α是优选策略联合治疗是优选策略两者协同，既解决病毒复制，又突破免疫耐受，把单纯病毒抑制推进到抗原清除。推荐意见4优选及优势CHB患者，优先采用NAs基础上加用PEG-IFN-α的治疗策略。NAs强效抑制病毒复制快速将HBVDNA降至检测不到水平为免疫系统减负病毒抑制DNA转阴PEG-IFN-α免疫调节，唤醒被抑制的免疫系统促进T细胞、NK细胞识别并清除感染肝细胞免疫调节清除感染细胞NAs为何无法达成治愈抑制病毒≠清除抗原NAs可抑制HBVDNA复制，却难以清除表面抗原——这是NAs无法达成治愈的机制核心。机制天花板不直接作用于cccDNA模板不激活宿主免疫无法清除表面抗原，更难建立免疫记忆机制决定了疗效上限单纯口服抗病毒药难以实现临床治愈；以PEG-IFN-α为核心、叠加免疫调节的联合方案，才是清除表面抗原、达成持久应答的关键路径。核心疗效数据的支撑PEG-IFN-α联合NAs方案与单药治疗的根本差别在于可延续的免疫控制。III期注册临床研究停药24周后·HBsAg清除率31.4%PEG-IFN-α联合NAs停药24周后清除率，显著高于NAs单药组。珠峰项目核苷经治·长效干扰素治疗48周33.8%核苷经治患者接受长效干扰素治疗48周HBsAg清除率达33.8%；停药24周后清除率仍超30%。长期维持实现临床治愈者停药两年后90%实现临床治愈者停药两年后，约90%长期维持治愈，复阳率极低。联合方案带来的是可延续的免疫控制，而非暂时压制——这是与单药治疗的根本差别。IHC与特定人群的方案方案选择须结合人群特征与安全边界综合权衡。—IHC与特定人群的个体化治疗策略IHC人群人群特征HBeAg阴性、HBVDNA＜2000IU/mL、ALT持续正常，过去视为无需治疗。推荐意见5可用PEG-IFN-α单药，或联合NAs；48周临床治愈率可达

32%

以上。代偿期肝硬化推荐意见3依从性好的患者，充分告知风险获益并尊重意愿后，可考虑NAs联合PEG-IFN-α；治疗期间需严密监测。治疗边界充分告知风险获益并尊重患者意愿；治疗期间需严密监测。方案选择须结合人群特征与安全边界综合权衡。疗程延长与停用的决策以24周为节点，应答驱动、双向取舍。以24周为节点的疗程决策路径3条路径

延长疗程可延至72周或96周24周时HBsAg较基线下降

≥1log₁₀IU/mL

或

＜200IU/mL，或48周时

＜100IU/mL，以提高清除率。

停用干扰素改用NAs维持治疗24周时下降

＜1log₁₀IU/mL

或

≥500IU/mL。

疗效预示预示48周清除率高24周HBsAg下降

≥1log₁₀IU/mL

且

ALT升高。以24周为节点，应答驱动、双向取舍。干扰素治疗的安全监测在追求治愈与保障安全之间取得平衡。—干扰素治疗的安全监测“在追求治愈与保障安全之间取得平衡。”—临床安全监测核心要义推荐意见7核心要求治疗期间密切监测不良反应，代偿期肝硬化患者尤需加强处置原则出现不良反应按相关指南或共识规范化处理常见不良反应多为可控流感样症状、血象改变、情绪波动须更审慎合并肝硬化、基础疾病较多者，须更审慎评估风险获益比临床操作要点治疗前启动联合治疗前充分告知可能的不良反应治疗中定期复查血常规、肝功能等指标动态调整根据耐受情况动态调整剂量或方案04治愈后管理与随访治愈不是终点，随访监测贯穿全程巩固治疗是治愈的收尾巩固治疗与停药判断要点治愈的收尾：巩固免疫，稳停药巩固12～24周停药判断需综合巩固治疗12～24周稳定免疫应答获得血清

HBsAg清除后，尚未产生保护性抗体的患者，建议继续

PEG-IFN-α

巩固治疗

12～24周，让刚建立的免疫应答进一步稳定，降低停药后复阳风险。停药判断不唯抗体综合评估停药时机血清

抗-HBs出现不应作为硬性停药指标，是否接种乙型肝炎疫苗证据不足。应结合

HBsAg清除的持久性与巩固治疗完成度，综合判断停药时机。肝硬化患者的特殊管理代偿期肝硬化患者谨慎停用NAs推荐意见12获得血清

HBsAg清除的代偿期肝硬化患者，需

谨慎停止NAs治疗。风险根源3项肝内cccDNA与整合DNA残留病毒库持续存在，并非真正病毒清除肝纤维化背景持续存在组织学基础未随HBsAg清除而逆转复发与肝癌风险高于非肝硬化人群需长期保持

警惕监测管理原则3项倾向更长巩固与维持不急于减停，保证持久病毒学抑制结合影像学、弹性检测动态评估多维度动态追踪肝纤维化与病变变化确认安全后再决定是否减停NAs以证据充分、风险可控为前提贸然停用可能诱发病毒学反弹与肝功能恶化，安全优先复发监测与再治疗路径监测指标定期复查

HBsAg、抗-HBs、HBVDNA，评估是否复发。复发并非终点，规范再治疗仍有机会再次实现治愈。分层处理单纯HBsAg复阳无需特殊处理，继续观察病毒学复发建议重启抗病毒治疗，优先PEG-IFN-α再次治疗再治疗数据2