CAR-T培训教学课件

CAR-T细胞疗法培训教学课件嵌合抗原受体T细胞免疫疗法培训对象：医药专业人员日期2026年09月复发难治血液肿瘤的新出路传统治疗在多线失败后应答有限，CAR-T为复发难治患者打开新通道从采集到回输：CAR-T的治疗路径CAR-T全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，本质是一种经基因工程改造的活细胞药物。1阵地血液肿瘤约占全部恶性肿瘤的

10%，是CAR-T最先攻克的阵地2采集核心思路是采集患者自身T细胞，体外导入嵌合抗原受体基因，使其获得精准识别肿瘤的能力3改造基因工程改造后的T细胞成为活细胞药物，具备精准识别肿瘤的能力4回输改造后的细胞回输体内，可大规模杀伤肿瘤细胞并形成免疫记忆5价值为化疗、放疗或移植后仍复发难治的患者提供新的缓解机会CAR的核心结构与作用原理CAR的作用本质，是把抗体的识别能力与T细胞的杀伤能力合二为一三段式分子结构决定CAR的识别、激活与持久杀伤能力三段式分子结构胞外域单链可变区片段scFv负责识别肿瘤表面抗原跨膜域连接胞内外将受体锚定于细胞膜胞内域CD3ζ

提供第一信号CD28

或

4-1BB

共刺激域提供第二信号三大功能特性识别特点非MHC限制性无需抗原呈递细胞参与，肿瘤细胞下调MHC仍可被识别杀伤机制抗原结合后激活T细胞释放细胞因子与穿孔素直接杀伤靶细胞持久性部分细胞分化为记忆性T细胞长期存活并持续监控复发从一代到四代的代际演进二代CAR引入共刺激信号是临床成功的分水岭，信号叠加并非越多越好血液瘤经典靶点：CD19、BCMA实体瘤探索Claudin18.2、GPC3、DLL3一代·1993首篇CAR-T论文发表仅含CD3ζ，临床效果不显著验证了基因编辑T细胞的安全性二代引入共刺激信号CD28

或

4-1BB杀伤性与持久性显著提升，成为获批产品的基石三代多共刺激信号串联疗效未提升反而可能加剧T细胞耗竭与外周毒性四代新增免疫调节信号IL-12、IL-15目标指向实体瘤免疫抑制微环境治疗全流程总览全流程环环相扣，任一环节失控都将影响最终疗效与安全1患者筛选与适应证评估›2外周血T细胞采集›3T细胞活化›4基因改造导入CAR›5体外扩增培养›6质量检测放行›7清淋预处理›8细胞回输与监测随访制备周期通常为

2至4周高度个性化定制，一名患者对应一份产品需实验室、临床团队与质控部门紧密协作全流程遵循

GMP规范，无菌控制尤为关键采集与基因改造关键步骤载体选择直接决定转染效率、持久性与生产成本CAR-T制备四步采集活化载体导入慢病毒载体为临床主流选择载体类型优势局限慢病毒效率高、整合稳定、免疫原性低成本高、收率低逆转录病毒整合稳定、表达持久依赖细胞分裂状态电穿孔操作简便、安全性较好效率较低、表达不持久序制备关键步骤采集白细胞分离术获取外周血单个核细胞，磁珠分选富集T细胞亚群活化抗CD3与抗CD28抗体或磁珠激活T细胞，使其进入增殖状态载体导入临床主流采用慢病毒载体导入CAR基因扩增质控与清淋预处理足够的细胞数量与合格的质量属性，是疗效与安全的基础扩增改造后T细胞在含细胞因子的培养基中扩增1至2周，达到数亿至百亿级治疗剂量质控检测细胞活力、CAR表达率、无菌性、支原体及内毒素水平清淋预处理回输前使用氟达拉滨联合环磷酰胺清除残留淋巴细胞，为CAR-T细胞腾出生存空间并增强体内持久性成本焦点慢病毒载体生产成本高，是CAR-T定价居高不下的主要原因之一回输与疗效评估节点疗效评估有明确时间节点，随访是长期安全的防线回输方式经静脉输注，剂量依据个体情况调整CAR-T回输第28天节点行骨髓细胞学检测，评估治疗反应；同期评估髓外病灶，常用

MRI、CT或X线

检查术后28天3个月节点可考虑

PET-CT

进行更全面的疗效评估术后3个月长期随访监测

CAR-T细胞体内存活情况、靶向效果与远期副作用长期随访价值：及时发现复发与迟发毒性，指导后续治疗决策CRS的机制与临床识别发热是CRS最早且最关键的信号，识别窗口以小时计CAR-T细胞激活扩增、肿瘤细胞成批死亡，炎症因子涌入血液引发系统性炎症反应，最早可于回输后2至3天出现，亦可延迟至10至15天发生机制与时间窗机制CAR-T细胞大量激活扩增，肿瘤细胞短期内成批死亡，IL-6、IFN-γ等炎症因子涌入血液，引发全身炎症反应时间窗通常发生于回输后

2至3天，也可延迟至

10至15天临床表现与预警首发信号：发热，体温达到或超过

38℃进展表现：低血压、呼吸困难、器官功能损伤预警指标：铁蛋白显著升高或出现低纤维蛋白原血症，提示病情凶险监测要求每

2至4小时

测量生命体征，每日检测

C反应蛋白、铁蛋白及血常规CRS分级与阶梯处理早识别、准分级、快干预，是CRS管理的核心原则早识别、准分级、快干预，分层施策是CRS管理的核心分级外干预要点治疗基石IL-6受体拮抗剂托珠单抗阿那白滞素效果不佳时可启用

IL-1受体拮抗剂阿那白滞素HLH样综合征警示需警惕CRS转向

HLH样综合征ICANS的识别与干预ICANS表现谱系宽，早期识别依赖对细微变化的警觉处理：以支持治疗与控制癫痫为主，重度需强化干预疾病特征定义：免疫效应细胞相关神经毒性综合征，是CAR-T特有的神经系统毒性，仅次于CRS时间：可与CRS伴随发生，也可能稍晚出现发生率：约

40%

接受CAR-T治疗的患者出现不同程度ICANS识别难点：严重神经毒性时可能缺乏典型脑膜炎体征表现谱系早期表现：注意力不集中、找词困难、书写障碍、手抖、精细动作笨拙进展表现：表达性失语、嗜睡、意识模糊、癫痫发作，严重者脑水肿与昏迷其他不良反应与远期管理毒性管理不止于CRS与ICANS，远期免疫重建同样需要规划分级处理、个体化干预，多学科团队协作是全程管理的核心保障急性期需警惕的不良反应4项血细胞减少白细胞、红细胞、血小板长期低下，增加感染、贫血与出血风险，需输血或生长因子支持感染风险清淋化疗与治疗本身造成免疫抑制，细菌、病毒、真菌感染风险上升肿瘤溶解综合征肿瘤负荷大的患者大量细胞快速死亡，可致高钾血症、急性肾损伤与心律失常HLH样综合征持续高热、肝脾肿大、全血细胞严重减少、凝血功能障碍，极为凶险远期影响与管理共识2项远期影响B细胞耗竭导致低丙种球蛋白血症，必要时需免疫球蛋白替代管理共识2021年专家共识强调分级处理、个体化干预，多学科团队协作是保障全球获批格局与里程碑从零到十余款产品，CAR-T用不到十年完成了从概念到成熟的跨越关键数据90亿美元2025全球销售额79例ELIANA研究样本55%五年总生存率43.8个月缓解者中位无事件生存2017.08Kymriah获批全球首款CAR-T用于25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病2017.10Yescarta获批首款用于非霍奇金淋巴瘤拓展适应症至非霍奇金淋巴瘤2021BCMA靶点获批首个靶向BCMA的CAR-T获批用于多发性骨髓瘤2024.11全球12款获批12款CAR-T疗法获监管批准中国CAR-T发展与可及性国产产品加速上市，支付体系的突破正在打开可及性空间上市进程2021奕凯达获批国内首个上市的细胞治疗类产品2023源瑞达获批首款中国全自主知识产权CD19CAR-T2025雷尼基奥仑赛获批用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤六获批概况国内已获批六款产品，覆盖大B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病与多发性骨髓瘤支付突破费用门槛单次治疗费用高昂，Kymriah定价为47.5万美元2025年9月5款产品通过国家基本医保目录及商保创新药目录专家评审2026年6月国产CAR-T首次纳入沪惠保2026年9月首次有企业进入基本医保谈判环节实体瘤领域的里程碑突破实体瘤长期被视为终极关卡，2026年这一格局被首次打破里程碑全球首款实体瘤CAR-T产品获批，实体瘤免疫治疗进入商业化落地新阶段全球首款实体瘤CAR-T产品3项核心事件2026年6月22日，舒瑞基奥仑赛注射液获批适应症Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃及食管胃结合部腺癌疗效数据CT041在CLDN18.2高表达患者中客观缓解率约

60%，中位缓解持续时间超过

6个月靶点基础/落地/启示3项靶点基础Claudin18.2在

50%至80%

的胃癌患者中高表达落地进展2026年6月25日，复旦大学附属中山医院完成全国首例商业化实体瘤CAR-T细胞采集启示疗效呈高表达依赖性，未来需与伴随诊断深度绑定通用型技术与适应症拓展通用型疗法正以接近自体的疗效，叠加现货供应的差异化优势中位无进展生存期三方对比单位：月临床数据通用型CAR-T进入回温期，2026EHA至少

10条

管线发表研究，覆盖BCMA、CD19、CD20、CD7。vispa-cel在27例大B细胞淋巴瘤患者中客观缓