帕金森和糖尿病关系专家讲座

PDvsDM

早在1974年，IvanJ.Lipman等人已注意到,帕金森病人中糖耐量异常患者占了很大百分比，而且与年纪、病程、和疾病分期无显著关联。近年来糖尿病与阿尔茨海默病（AD)和痴呆研究为二者相互关系提供了明确证据，提醒神经系统变性疾病与糖尿病有不可忽略联络。IvanJ.Lipman∗,Glucoseintoleranceinparkinson'sdiseaseJournalofChronicDiseases

Volume27,Issues11–12,December1974,ArvanitakisZ,WilsonRS,BieniasJL,EvansDA,BennettDA.DiabetesmellitusandriskofAlzheimerdiseaseanddeclineincognitivefunction.ArchNeurol;61:661–666帕金森和糖尿病关系专家讲座第1页帕金森综合症糖尿病能够引发各种并发症，长久血糖未得到良好控制可引发神经病变和微血管病变，可诱发血管性帕金森病;糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、高渗昏迷等神经系统损害也可引发继发性帕金森病，即帕金森综合症。FoltynieT,BarkerR,BrayneC.Vascularparkinsonism:areviewoftheprecisionandfrequencyofthediagnosis.Neuroepidemiology;21:1–7周蕾等,糖尿病酮症昏迷心肺复苏后致帕金森综合征汇报《吉林医学》年6月31卷11期帕金森和糖尿病关系专家讲座第2页流行病学调查正相关负相关或无关帕金森和糖尿病关系专家讲座第3页发表时间，年

样本量，7,274人国家，UK病例对照研究：选择1994-年间首次诊疗为帕金森病患者，并从数据库中寻找匹配对照组。校正BMI、吸烟、高血压、COPD等慢性疾病后帕金森病与非帕金森病患者中糖尿病患病率基本相等OR=0.95(95%CI0.80–1.14)帕金森和糖尿病关系专家讲座第4页队列研究排除研究起始点时首次诊疗为帕金森病且有糖尿病、肿瘤、HIV感染、酒精或药品成瘾等病史者，观察至研究结束糖尿病发病情况。帕金森病患者糖尿病发病率低于非帕金森病患者RR=0.55(95%CI0.38–0.81)帕金森和糖尿病关系专家讲座第5页巢式病例对照研究研究期间每新出现一例首次诊疗为糖尿病患者，考虑年纪、性别等原因寻找匹配对照组四例，观察两组受调查对象帕金森病患病情况，治疗情况等指标。含有帕金森病史患者糖尿病发病率低于对照组OR=0.53[95%CI0.33–0.87]帕金森和糖尿病关系专家讲座第6页报道负相关或无关研究CCS:case–controlstudy;DCS;deathcertificatebasedstudy;CS;cohortstudy;cross-sectionalstudy:CSS帕金森和糖尿病关系专家讲座第7页报道负相关或无关研究MarcoD’Amelio.etal.DiabetesprecedingParkinson’sdiseaseonset.Acase–controlstudyParkinsonismandRelatedDisorders15()660–664帕金森和糖尿病关系专家讲座第8页含有负相关可能原因吸烟：吸烟已被公认为糖尿病发病高危原因，但尼古丁对帕金森亦有明确保护作用。（QuikM.Smoking,nicotineandParkinson’sdisease.TrendsNeurosci;27:561–8.)帕金森患者人群中可观察到血浆皮质醇水平下降，血糖降低，代谢功效下降和体重下降,其机制与交感神经系统活性减低相关。

（SciglianoG.ReducedriskfactorsforvasculardisordersinParkinsondiseasepatients:acase–controlstudy.Stroke;37:1184–8KenichiKashihara.WeightlossinParkinson’sdisease.JNeurol()DOI10.1007/s00415-006-7009-0)乙酰化酶（Sirtuin)家族对帕金森和糖尿病可能有相反作用。帕金森和糖尿病关系专家讲座第9页surtuin基因调控中缄默信息调整因子2（sir2)同源蛋白质统称为Surtuins.哺乳动物Sirtuin可与p53FOXOPGC1NF-KBKu70等蛋白相互作用调控着细胞，可能包括转录、细胞周期、细胞分化、凋亡、应激、代谢及基因组稳定。帕金森和糖尿病关系专家讲座第10页SIRT1与糖尿病SchwerB,VerdinE()Conservedmetabolicregulatoryfunctionsofsirtuins.CellMetab.7:104–122.帕金森和糖尿病关系专家讲座第11页SIRT2与帕金森Tiago等人发觉,Sirtuin2抑制剂AGK2能够降低细胞内或果蝇内α-synuclein对多巴胺能神经元毒性作用。TiagoFlemingetal.Sirtuin2InhibitorsRescueα-Synuclein–MediatedToxicityinModelsofParkinson’sDisease.21June()10.1126science.1143780帕金森和糖尿病关系专家讲座第12页发表年份：

年国家：USA样本量：288,622研究方式：队列研究研究结果：糖尿病患者中帕金森病发病风险较非糖尿病患者高约40%(OR=1.41[95%CI1.20–1.66])

高风险人群主要集中在糖尿病发病10年以上者。（OR=1.75[1.36–2.25])。帕金森和糖尿病关系专家讲座第13页DiabetesandtheRiskofDevelopingParkinson’sDiseaseinDenmark

发表年份：

年国家：丹麦样本量：11,582研究方式：病例对照研究研究结果：糖尿病患者中帕金森病发病风险较非糖尿病患者高约36%(OR=1.36[95%CI1.08–1.71])

早发性帕金森患者(发病年纪小于60岁)表现出二者关系更为显著。(OR=3.07[1.65–5.70]).帕金森和糖尿病关系专家讲座第14页发表年份：

年国家：芬兰随访时间：18年样本量：51,552研究方式：队列研究研究结果：糖尿病患者帕金森发病风险增高（OR=1.85(CI1.23–2.80))调整血压、BMI、教育、锻炼、吸烟饮酒、咖啡摄入等影响后对最终止果影响较小。帕金森和糖尿病关系专家讲座第15页帕金森病与糖尿病间可能联络共同病因学基础:

肥胖

衰老

慢性毒物接触引发慢性炎症和氧化应激发病机制:

胰岛素抵抗-线粒体功效障碍-多巴胺能神经元缺失帕金森和糖尿病关系专家讲座第16页肥胖（BMI)肥胖帕金森病糖尿病肥胖提升帕金森病发病风险（芬兰)肥胖与帕金森发病无关（美国)公认相关HuG,Jousilahti.BodymassindexandtheriskofParkinsondisease.Neurology;67:1955–1959NataliaPalacios,ScD.Obesity,Diabetes,andRiskofParkinson’sDiseaseMovementDisorders,Vol.26,No.12,人种（基因型)差异？帕金森和糖尿病关系专家讲座第17页慢性炎症和氧化应激毒物接触慢性炎症帕金森病糖尿病炎症引发胰岛素抵抗炎症引发多巴胺能神经元缺失流行病学调查、基础研究、临床抗炎药品应用均已证实PatrickL.McGeeretal.InflammationandneurodegenerationinParkinson’sdisease.ParkinsonismandRelatedDisorders10()S3–S7KathrynEetal.Inflammation,stress,anddiabetes.TheJournalofClinicalInvestigation.Volume115Number5May帕金森和糖尿病关系专家讲座第18页胰岛素胰岛素在脑内可起生长因子作用调控神经元,同时可调控多巴胺浓度。黑质处多巴胺能神经元高表示胰岛素受体。多巴胺能神经元和胰岛β细胞含有类似生物能量学特征和对氧化应激易感性。CraftS,.Insulinandneurodegenerativedisease:sharedandspecificmechanisms.LancetNeurol;3:169–178帕金森和糖尿病关系专家讲座第19页胰岛素抵抗与神经退行性变间通路关系IciarAviles-Olmosetal.Parkinson’sdisease,insulinresistanceandnovelagentsofneuroprotection.doi:10.1093/brain/aws009帕金森和糖尿病关系专家讲座第20页AMPK（5-AMPactivatedkinase)AMPK表示于肝、脑、胰腺等多个器官,传统观点认为其对于机体能量稳态调整含有主要作用,与线粒体功效及自噬关系提醒其与帕金森病亦相关。MohamedKodiha，AMPkinase:themissinglinkbetweentype2diabetesandneurodegenerativediseases?TRENDSinMolecularMedicine（)帕金森和糖尿病关系专家讲座第21页PD与DM相关性meta分析检索年5月前报道二者相关性文件检索策略包含帕金森和糖尿病（1型、2型糖尿病、糖耐量异常、胰岛素抵抗)，包含发病风险及可信区间被纳入分析队列。对纳入文件进行质量评价，包含样本误差（身份确认不清)、纳入误差（继发性帕金森)、选择误差（病例对照组选择)。最终检索出1947篇引文，与研究相关48篇，其中11篇提供了发病风险(RR或OR)，并符合纳入标准，包含队列研究4篇、病例对照研究7篇。EmanueleCereda,DiabetesandRiskofParkinson’sDiseaseAsystematicreviewandmeta-analysis.DiabetesCare.Dec;34(12):2614-23帕金森和糖尿病关系专家讲座第22页队列研究森林图

A:原始研究B:灵敏度检验（排除血管疾病)CeredaEetal.DiaCare;34:2614-2623Copyright©AmericanDiabetesAssociation,Inc.帕金森和糖尿病关系专家讲座第23页病例对照研究森林图

A:原始研究B:灵敏度检验（矫正BMI)CeredaEetal.DiaCare;34:2614-2623Copyright©AmericanDiabetesAssociation,Inc.帕金森和糖尿病关系专家讲座第24页Meta分析结果前瞻性研究中先于帕金森病出现糖尿病是帕金森病危险原因([RR]=1.37[95%CI1.21–1.55];P<0.0001)病例对照研究中二者无显著性差异([OR]0.75[95%CI0.50–1.11];P=0.835).帕金森和糖尿病关系专家讲座第25页偏倚糖尿病微血管病变对帕金森病影响需经过影像学资料确认,排除血管性帕金森综合症过程中可能会产生偏倚。病例对照研究可能会产生回想偏倚,即对以往病情叙述不真实。老年患者尤其是帕金森患者可能伴有不一样程度认知功效障碍。帕金森病患者较正常人更轻易关注本身健康问题