风湿性疾病淀粉样变课件

风湿免疫科·专题汇报风湿性疾病淀粉样变分类·机制·诊断·治疗汇报人风湿免疫科·2026年课程导览01认识淀粉样变疾病定义、分类与发病机制02风湿病与AA型淀粉样变继发机制与临床危害03诊断与治疗金标准路径与最新进展01认识淀粉样变异常折叠的蛋白，沉默的器官杀手从蛋白错误折叠到多器官沉积异常折叠蛋白的沉默沉积淀粉样变是一组由错误折叠蛋白在细胞外沉积、导致器官结构破坏与功能障碍的疾病异常折叠蛋白在细胞外沉默沉积，破坏器官结构、损害器官功能沉积物形态沉积物为无定形嗜酸性物质苏木精-伊红染色下呈粉色刚果红双折射刚果红染色后在偏振光下呈苹果绿双折射国际命名委员会已修正为绿-黄双折射分子机制与规模该双折射源于染料与淀粉样物质中β-折叠片层结构的特异性结合目前已明确可形成淀粉样沉积的前体蛋白共38种AL型占淀粉样变近七成我国淀粉样变性年发病率为0.89/10万AL型68.3%ATTR型21.2%其他少见亚型10.5%AL型为最常见亚型AL型占比

68.3%，中位诊断年龄

61岁，男性占

58%。ATTRwt型中位诊断年龄

75岁，男性占

91%。ATTR型占

21.2%，其他少见亚型占

10.5%。亚型占比分布前体蛋白折叠异常的连锁反应前体蛋白过量产生或结构异常→降解片段折叠为反向平行β-片层→聚集成不可溶原纤维蛋白质

一级结构

决定其淀粉样形成潜能一级结构决定潜能蛋白质

一级结构

决定其淀粉样形成潜能遗传性类型单个氨基酸置换即可使野生型蛋白转化为致淀粉样变突变体AA型血清淀粉样蛋白A降解产物沉积所致，受

IL-1、IL-6

等细胞因子调控02风湿病与AA型淀粉样变慢性炎症不停，沉积不止类风湿关节炎是最常见病因慢性炎症是AA型的主要推手AA型淀粉样变继发于慢性炎症，又称继发性或反应性淀粉样变长期炎症刺激下，肝脏合成的急性期反应蛋白SAA持续升高，其降解产物错误折叠并沉积于组织。慢性炎症是AA型的主要推手，其病因构成中类风湿关节炎占比最高。病因构成占比病因占比明细病因占比类风湿关节炎32%慢性感染27%炎症性肠病18%自身炎症性疾病15%类风湿关节炎患者的隐匿风险近

25%

的类风湿关节炎患者存在淀粉样蛋白沉积（国外尸检结果），病变程度与RA病情严重程度及病程密切相关。肾病综合征AA淀粉样变是RA患者出现肾病综合征的最常见原因10%死亡原因占比RA患者死亡原因中至少10%由淀粉样变所致3-5%AA型发生率RA病程10年以上者AA型发生率可达3-5%监测建议定期监测尿蛋白，警惕隐匿沉积AA型最常累及肾脏与消化道病程特点AA型进展较缓慢，生存期通常超过

10年AA型最常累及肾脏与消化道肾脏与消化道（高发）肾脏病变最为突出：肾病综合征、肾功能衰竭、肾小管功能障碍胃肠道受累：肝大、脾肿大、自主神经病其他系统（相对罕见）周围神经病心肌病多种风湿病均可继发淀粉样变多种风湿病均可继发淀粉样变，控制炎症是预防核心常见伴发疾病幼年慢性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎较为多见。贝赫切特病、舍格伦综合征、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎、硬皮病等亦可伴发。家族性地中海热（FMF）20.3%淀粉样变发生率（平均）秋水仙碱可减少FMF发热发作次数与严重程度，用于预防AA型淀粉样变。03诊断与治疗刚果红染色定乾坤早诊早治，改写预后组织活检是诊断的金标准确诊淀粉样变必须依靠组织活检结合刚果红染色组织活检是诊断的金标准，病理与分型检查共同支撑确诊病理诊断核心淀粉样物质沉积光学显微镜下见无定形淀粉样物质沉积，刚果红染色偏振光下呈绿色折光轻链分型鉴定免疫组化证实沉积物为λ轻链或κ轻链，据此区分AL型分型与辅助检查类型鉴别手段类型鉴别可采用免疫组化、生化和质谱分析心脏受累表现心脏受累时彩色超声心动图可见心肌肥厚与强亮光点误诊率高，确诊常被延误61%首诊误诊率AL型淀粉样变性首诊环节的误诊比例8个月确诊中位延迟从起病到确诊的中位时间近30%确诊时已累及≥3个器官确诊时疾病已累及多器官的患者比例AL型筛查与检查路径50%

的AL型患者就诊超过

5位

医生后才获确诊。怀疑AL型时须行

24小时尿液免疫球蛋白

检查。脂肪穿刺活检

比脂肪抽吸能获取更多可供分析的组织材料。血尿免疫固定电泳、血清游离轻链测定

是有价值的辅助手段。抗CD38单抗重塑治疗格局2025年11月FDA批准达雷妥尤单抗联合VCd方案用于新诊断AL型淀粉样变疗效指标Dara-CyBorD传统CyBorD血液学完全缓解率59%19%12个月心脏缓解率57%28%硼替佐米联合地塞米松的血液学缓解率达

71%自体干细胞移植器官应答率可达

65%抗CD38单抗重塑治疗格局，疗效全面领先传统方案免疫治疗带来新的突破双特异性抗体代表方案埃纳妥单抗缓解率总缓解率

100%，完全缓解率

67%起效时间中位起效仅

9天长期随访—BCMA-CD19双靶点CAR-T代表方案CAR-T细胞疗法缓解率血液学完全缓解

100%，肾脏反应率

100%起效时间首次血液学反应中位

9天，最佳肾脏反应中位

180天长期随访中位随访

640天，所有患者均存活控制炎症是AA型治疗的基石控制基础疾病可降低AA型淀粉样变发病风险治疗原则5项治疗目标减少淀粉样物质生成、保护器官功能，长期随访监测控制炎症活动度减少淀粉样物质生成保护器官功能长期随访监测预防成效2