CN119488471A 一种尼莫地平鼻脑递释制剂、其制备方法及其用途 （纳索菲德(上海)制药技术有限公司）

自由贸易试验区祥科路298号1幢310室21.一种尼莫地平鼻脑递释制剂，其特征在于3.如权利要求1或2所述的尼莫地平鼻脑递所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有5_40重量份的尼莫地平、403磷脂或大豆磷脂，其中所述卵磷脂是任何型号的卵磷脂，例如是卵磷脂E80或卵磷脂所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有5_40重量份的尼莫地平、40所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有5重量份的尼莫地平、100重量份的二乙二醇单乙醚、所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有15重量份的尼莫地平、60重量份的二乙二醇单乙醚、10.尼莫地平鼻脑递释制剂在制备用于治疗脑缺血性疾病、蛛网膜下腔出血导致的脑4[0004]临床实践中发现，虽然上鼻腔嗅区的嗅神经通路是一条无创便捷的中枢给药途备可用实现对小动物如小鼠等将药物递送至上鼻道并实现在稳定的麻醉状态下以恒定速[0008]专利申请CN201811046629.4公开了尼莫地平纳米乳注射剂。该制剂不再使用乙5[0009]专利申请CN200510023273.9公开了一种面活性剂Labrasol(Roleofmucoadhesivepolymersinenhancingdeliveryofnimodipinemicroemulsiontobrainviaintranasalroute,RudreePathaketal.,的应用。[0014]本发明的尼莫地平鼻脑递释制剂的稀释剂可以选自肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、[0018]本发明的尼莫地平鼻脑递释制剂中，稀释剂的重量份为500_900份，优选地，为6[0021]在本发明的某些实施方案中，所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有上述的尼莫地平、[0027]在本发明的某些具体实施方案中，所述尼莫地平鼻脑递释制剂含有5重量份的尼7制剂可作为药物的储库，在脑脊液中可长时间保持较平稳的浓度从而发挥较长时间的药[0035]根据一个特别优选的实施方式，本发明尼莫地平鼻脑递释制剂由上述的尼莫地(RA-IDDS8)司研发的小动物智能一体化鼻腔给药系统给药，如CN202021777601(RA-IDDS8)[0037]根据本发明的第二方面，本发明提供了一种制备尼莫地平鼻脑[0039]根据本发明的第四方面，本发明提供了一种预防或治疗患者中的脑缺血性疾病、8[0049]6.本发明的尼莫地平鼻脑递释制剂，可以直接绕过血脑屏障直接入脑而发挥药高的浓度到达脑部组织，能够在脑部长时间保持较平稳的浓度从而发挥较长时间的药效。[0057]下文将结合具体实施例对本发明的测定方法做更进一步的详细9下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。[0061]Labrafil8M1944CS是指油酰聚乙二面滴加受试药物60min后洗净分离上颚黏膜，在光学显微镜下观察黏膜纤毛的持续运动情膜纤毛毒性及评价方法[J].药学学报,1995,30:848_53.[2]李新方,李现贵,马志强,等.薄荷脑鼻腔原位凝胶剂的制备及安全性研究[J].药学实践杂志,2017,3(4):321_4.)卵磷脂+HS15作为吸收促进剂对于本公开的尼莫地平鼻脑递释制剂的鼻黏膜渗透系数的影获得了相应的猪鼻黏膜渗透系数的最高值(分别参见表3的配方3_1和配方3_2；配方3_3和内酯和HS15都会使渗透系数降低(分别参见表4的配方3_5至配方3_8)，而且随着环十五内[0128]用实施例5中的配方5_8来检测药代动力学数据。将配方5_8的尼莫地平鼻脑递释制剂置于经鼻给药装置(本申请人公司研发的RA-IDDS@小动物智能一体化鼻腔给药系[0129]在本实验例中，ST_0指的是拜耳公司生产的尼膜同注射液(规格50ml/10mg)，ST202_Y代表本申请的鼻脑递释制剂配方(实施例5制备的配方5_8)；鼻腔给药本申请的鼻脑递释制剂与静脉注射尼膜同注射液的DMPK对[0141]经过计算：脑脊液中的DTP83嗅球DTP86%;[0142]本申请的尼莫地平鼻脑递释制剂，脑脊液的[0147]ST202_Y_1是指5mg/g的鼻脑递释制剂，采用的是本申请实施例5制的RA-IDDS@小动物智能一体化鼻腔给药系统给药；ST202_Y_3制剂的配制方法：称取剂量仅需要口服的1/10剂量，血浆和大脑药物暴露量分别为口服对照ST_1的1.75和3.61[0155]当剂量是口服的1/3剂量时，在脑内的暴露量可高达至口服的10倍以上(如图5所示)；[0156]与口服对照ST_1相比，本发明的鼻脑递释制剂在小鼠血浆和大脑中的半衰期更与药理实施例2相同的给药设备施用于大鼠；暴露量比值高于口服对照ST_1(2.47VS1.29)，峰值比也高于口服对照ST_1(2.30VS[0166]终末时间点120min时，尼莫地平的鼻脑递释ST202_Y_4在组织中的分布浓度为峰值的20.83100.00而口服对照ST_1已大量消除至峰值的7.3314.33％。