CN119488492A 肠道靶向药物递送组合物及其制备方法 （合肥合源药业有限公司）

从内至外依次包含(1)丸芯和含有活性成分的非合物将活性成分递送至肠道组织(特别是结肠组21.肠道靶向药物递送组合物，其从内至外依次包含(1)丸芯和含有活性成分的非pH依2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述非pH依赖型缓释层包含缓释衣成膜材料和4.根据权利要求1_3中任一项所述的组合物，其中所述时间依赖型脉冲控释层可以使6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述pH依赖型衣层成膜材料选自聚甲基丙烯酸7.根据权利要求4所述的组合物，其中所述渗8.根据权利要求2_7中任一项所述的组合物，其中所述非pH依赖型缓释层以重量百分比计基于缓释衣成膜材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂的总量包含缓释衣成膜材料50%~80％、增塑剂530％、致孔剂1035％和抗粘剂0％百分比计包含pH依赖型衣层成膜材料5090增塑剂1040％和抗粘剂0％_10%;以及所述时间依赖型控释层以重量百分比计包含渗透控制材料1090％和渗透调节材3将活性成分、缓释衣成膜材料和选自增塑剂、致孔剂粘合剂和填充剂经造粒得到含药丸芯，例如含药丸芯的粒度为0.1_2mm、0.2_1mm或0.2_0.6mm；然后将所述含药丸芯用所述缓释层包衣液进行包衣，例如，使得包衣增重20wt100wt得到缓释微丸；将缓释衣成膜材料和选自增塑剂、致孔剂和抗粘剂中的重20wt100wt得到缓释微丸；将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受的辅将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受的辅将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受的辅将渗透控制材料和渗透调节材料加入到醇的水溶液中，形成时包衣增重50wt400wt得到微丸形式或片剂形式的所述肠道靶向药物递送组合物。10.权利要求1_8中任一项所述的肠道靶向药物递送组合物或通过权利要求9所述的方45[0002]炎性肠病(IBD)是一种特殊的慢性的炎性肠道疾病，其主要包括克罗恩病(CD)和[0005]目前常用的肠道靶向药物递送组合物主要包括pH依赖型肠道靶向药物递送组合6[0019]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0022]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0027]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0029]将渗透控制材料和渗透调节材料加入到醇的水溶液中，形成时7[0033]图1显示了片剂形式的本申请的含有药物的肠道靶向药物递送组合物的一种结构[0034]图2显示了片剂形式的本申请的含有药物的肠道靶向药物递送组合物的另一种结[0035]图3显示了根据对比实施例1至对比实施例3和实施例1制备的含有药物的肠道靶[0036]图4显示了根据实施例1至实施例4制备的含有药物的肠道靶向药物递送组合物的[0037]图5显示了根据对比实施例1和对比实施例2制备的含有药物的肠道靶向药物递送[0038]图6显示了根据对比实施例3和实施例1制备的含有药物的肠道靶向药物递送组合[0039]图7显示了根据对比实施例1和对比实施例2制备的含有药物的肠道靶向药物递送[0040]图8显示了根据对比实施例3和实施例1制备的含有药物的肠道靶向药物递送组合[0042]图10显示了口服给药后，实施例1制备的肠道靶向药物递送组合物和枸橼酸托法[0046]图1和图2分别显示了本申请的片剂形式的含有药物的肠道靶向药物递送组合物非pH依赖型缓释层的含药缓释微丸与片芯辅料形成的片剂依次包衣有pH依赖型衣层和时8[0049]另外，本申请的含有药物的肠道靶向药物递送组合物可以是胶囊剂或颗粒剂形[0052]在本申请的一些实施方案中，所述非pH依赖型缓释材料选自甲基丙烯酸酯共聚成膜材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂的总量包含缓释衣成膜材料5080％、增塑剂5%~9[0059]在本申请的一些实施方案中，所述pH依赖型衣层成膜材料选自聚甲基丙烯酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、聚丙烯酸树脂和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素中的一种或多种；[0062]在本申请的一些实施方案中，所述pH依赖型衣层中包含的增塑剂选自聚乙二醇、的聚甲基丙烯酸酯(例如，尤特奇L_100和尤特奇S_100)和作为增塑剂的选自枸橼酸三乙层成膜材料5090增塑剂1040％和抗粘剂0_10％。型脉冲控释层中的含量为约5851070或3050％。乙基纤维素是一种不间依赖型脉冲控释层中的含量为0.510％或35前提是山嵛酸甘油酯和乙基纤使得包衣增重20wt100wt得到缓释微丸；衣增重20wt100wt得到缓释微丸；[0086]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0088]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0092]将pH依赖型衣层成膜材料和选自增塑剂和抗粘剂中的一种或多种药学上可接受[0094]将渗透控制材料和渗透调节材料加入到醇的水溶液中，形成时然后将所述pH依赖型微丸或所述pH依赖型片剂用所述时间依赖型包衣液进行包衣，例如，使得包衣增重50wt400wt得到微丸形式或片剂形式的所述肠道靶向药物递送组合[0098]在本申请的一些实施方案中，所述空白丸芯的粒度为0.1_[0099]在本申请的一些实施方案中，在上述制备方法的步骤(1)中使用的所述粘合剂为[0103]在本申请的一些实施方案中，所述制备方法中使用的醇为本领域中常用的醇溶[0104]另一方面，本申请提供了所述肠道靶向药物递送组合物在制备用于治疗肠道疾[0106]本申请的肠道靶向药物递送组合物可以在口服给药后约2_6小时、2_4小时或3_4肠道组织(如结肠组织)定位释放，降低了活性成分的全身血药浓度并减少了血液暴露量，维素SH_LH21和1g硬脂酸镁混合均匀。在压片机上[0125]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、[0135]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、[0140]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、[0145]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、[0159]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、[0163]称取30gEudragitL30D_55、5g枸橼酸三乙酯、15g滑石粉加入150g5％异丙醇[0165]称取10g乙基纤维素、18g羟丙甲纤维素E5、9g聚山梨酯80、178g山嵛酸甘油酯、度测定法(中国药典2020年版四部附录0931第一法)，前3小时以pH5.5的磷酸盐缓冲液在不同溶出介质中的释放度，在3小时pH5.5磷酸盐缓冲液中释放量应不超过24小时pH7.2的磷酸盐缓冲液中释放量应为15307小时释放量应为406019小时释序号/时间(h)034579对比实施例1035.2544.5352.3666.5575.9886.3588.56对比实施例205.6692.5693.4593.493.6994.0593.95__对比实施例300.1190.2192.5192.1593.0593.46__实施例100.3722.1835.6463.9873.6085.3592.24[0204]图5图8显示的实验结果表明相比于对比实施例1至对比实施例3中的肠道靶向药物制剂，实施例1中的肠道靶向药物制剂能够准确地被递送至肠道组织，特别是结直肠组03457900.3722.1835.6451.6963.9873.6085.3592.240022.8534.2547.9958.5967.0078.5285.460032.4046.5359.2365.1077.3484.7800.2250.1563.8573.7884.6590.42