朱伯庸儿童版甘石青黛膏（商品名称：雪花青黛膏）临床应用研究报告

朱伯庸儿童版甘石青黛膏（商品名称：雪花青黛膏）临床应用研究报告报告编制单位：东方药业研发中心

报告完成时间：2018年12月

受试样品：朱伯庸儿童版甘石青黛膏（雪花青黛膏）

剂型：外用乳化型保健膏

规格：65g/瓶、100g/瓶

拟上市包装：PET塑料广口瓶包装

样品类别：儿童皮肤外用乳化型保健膏（本品不属于药品，无治疗疾病功效；仅用于完整皮肤的舒缓护理，辅助改善皮肤表层红热、干痒不适；不可替代药物治疗皮炎、湿疹等皮肤疾病，严禁用于破溃、糜烂、渗液创面）

研究目的：基于本品完整配伍处方，开展临床观察研究，系统评价雪花青黛膏在儿童湿热型皮肤问题中的临床应用效果、适用人群、使用场景、不良反应及安全性；解析处方各组药味的中医外治理论，总结临床使用规范、禁忌事项，为产品上市推广、说明书撰写、临床外用指导提供支撑资料。

研究依据：《中医外科学》、《中药外用制剂临床观察技术规范》、《化妆品安全技术规范》（2015版）、《儿童皮肤屏障护理专家共识（2017）》。观察周期2017年7月—2018年11月，完成处方配伍理论解析、临床观察病例收集、疗效评价、安全性监测、典型病例总结、适用边界分析。目录研究概述处方配伍解析（基于本次完整配伍表）临床观察方案设计临床观察病例基线资料临床观察评价指标与判定标准临床观察结果典型病例分析中医外治理论阐释不良反应与安全性评价不同使用场景的临床应用要点临床应用禁忌与注意事项处方优势与临床应用局限性与同类外用产品对比分析临床应用总结与使用建议

参考文献1研究概述儿童皮肤生理结构特殊，表皮厚度仅为成人的1/3，角质层薄、皮肤屏障发育尚未完善，皮肤含水量波动大，极易受环境、汗液、外界刺激诱发皮肤红斑、灼热、瘙痒、干燥脱屑等表层皮肤不适。在中医外治理论中，该类皮肤表现多归属于“湿疮”“浸淫疮”“奶癣”范畴，核心病机多为湿热蕴肤，兼血虚风燥。湿热郁于肌表则皮肤红热、瘙痒；久病耗伤阴血，肌肤失养，则干燥、脱屑、屏障受损。临床儿童皮肤问题常常湿、热、燥并存，单纯清热燥湿容易耗伤肌肤津液，单纯养血润肤又会助湿敛邪，临床外治选方存在难点。朱伯庸儿童版甘石青黛膏（雪花青黛膏）源自新安医派外治验方，东方药业研发中心2017年启动剂型改良，将传统中药复方制备为外用乳化型保健膏，规格65g/瓶、100g/瓶，拟采用PET塑料广口瓶包装。本处方区别于传统甘石青黛散，在原有青黛、煅炉甘石基础上，增加清热燥湿药、养血修复药，分为三大药组：清热燥湿止痒组、养血屏障修复组、温和收敛舒缓组，兼顾清湿热、敛红痒、修复皮肤屏障三重作用，适配儿童薄嫩皮肤。本次研究为开放性临床观察，非随机对照临床试验，不做药物疗效证明，观察对象为0~12岁存在完整皮肤表层红热、瘙痒、干燥脱屑的儿童，观察雪花青黛膏外用舒缓护理的表现，记录皮肤主观症状、客观皮损变化、不良事件，总结临床适用场景、使用方法、禁忌边界，为产品上市后的外用护理指导提供依据。

本观察仅为护理效果观察，本品不属于药品，不能替代皮肤科药物治疗湿疹、特应性皮炎等皮肤病；观察结果仅反映皮肤舒缓护理效果，不代表疾病治疗作用。所有观察方案经过伦理审查，全部受试者家属签署知情同意书。2处方配伍解析（基于本次完整配伍表）处方全方组成一、清热燥湿止痒组：苦参48g，黄柏32g，地肤子130g，白鲜皮65g，土茯苓95g，苍术22g，马齿苋120g，金银花78g，青黛10g（2000目超微粉）

二、养血屏障修复组：当归身75g，生地黄170g，玉竹130g，白及45g，鸡血藤80g，丹皮40g，赤芍40g，甘草124g

三、温和收敛舒缓组：煅炉甘石60g（2000目超微粉），紫草25g

四、成品基质配比：白凡士林37%，甜杏仁油31%，角鲨烷7%，精制低敏羊毛脂7%，乳化稳定剂8%，中药浓缩浸膏+预分散粉体10%本方遵循新安医派外治“清热不燥、养血不腻、收敛不滞”的组方思路，分为三大功能药组，基质选用低敏乳化油脂体系，兼顾肤感、透皮、保湿与粉体分散。2.1清热燥湿止痒组本组作为全方核心，针对肌表湿热、红痒灼热，清、燥、散、解毒并行。苦参、黄柏：苦寒清热燥湿，清解肌肤下焦湿热，针对皮肤红热、瘙痒、渗出倾向。苦参碱可减轻皮肤局部炎性刺激，黄柏小檗碱抑制皮肤表面微生物增殖，减少微生物诱发的皮肤刺激。地肤子、白鲜皮：祛风燥湿止痒，为皮肤瘙痒经典外用药。白鲜碱抑制皮肤局部炎症反应，降低皮肤高敏状态，缓解阵发性瘙痒。土茯苓、马齿苋：清热解毒、利湿，马齿苋富含黄酮，舒缓皮肤红热，减轻表层刺激；土茯苓解毒利湿，适合湿热蕴结肌肤。苍术：燥湿健脾，化湿邪，防止湿邪反复蕴于肌表；苍术挥发油改善局部湿浊环境。金银花：清热解毒、疏散肌表风热，减轻皮肤局部红热。青黛（2000目超微粉）：君药，清热凉血、消斑解毒。超细粉体增大接触面积，在皮肤表层形成保护膜，靛玉红、色胺酮舒缓表层炎症，改善红斑灼热。超细粉碎工艺降低颗粒粗糙感，减少对儿童薄嫩皮肤的物理刺激。2.2养血屏障修复组本组为本方区别于传统甘石青黛膏的特色药组。传统甘石青黛类制剂多偏重清热收敛，长期使用容易干燥伤肤；本方增加养血养阴、生肌护膜药材，兼顾修复受损皮肤屏障，解决湿热伴随血虚风燥、皮肤干燥脱屑的问题。生地黄、玉竹：养阴生津，润养肌肤，清血热而不耗阴，缓解皮肤干燥、紧绷。当归身、鸡血藤：养血活血，濡养肌表，改善局部气血不畅导致的皮肤暗沉、粗糙。白及：收敛生肌，保护皮肤角质层，辅助修护受损屏障，减少外界刺激入侵。丹皮、赤芍：凉血活血，散肌表瘀热，改善红斑、皮下毛细血管扩张，减轻皮肤泛红。甘草：调和诸药，甘草黄酮具有舒缓作用，降低复方刺激性，减少多味苦寒药对皮肤的刺激，起到佐制调和作用。2.3温和收敛舒缓组煅炉甘石（2000目超微粉）：收敛、保护皮肤，吸附皮肤表层多余渗出、汗液，在皮肤表面形成透气保护膜；氧化锌成分舒缓表层刺激，降低皮肤敏感度。2000目超微粉碎，粉体细腻，减少摩擦刺激，适配儿童皮肤。紫草：凉血活血，解毒透疹，紫草素舒缓皮肤红斑、灼热，减轻瘙痒，辅助改善局部充血。2.4基质体系解析基质为白凡士林、甜杏仁油、角鲨烷、低敏羊毛脂、乳化稳定剂，属于乳化油脂基质，可将中药浸膏与超微粉体均匀分散。甜杏仁油、角鲨烷、低敏羊毛脂：和人体皮脂结构相近，亲和儿童皮肤，补充皮脂，辅助修护屏障，降低整体刺激性。白凡士林：封闭保湿，减少经皮水分流失；搭配乳化稳定剂，实现膏体细腻，粉体不易沉淀，方便涂抹。中药浓缩浸膏+预分散粉体占比10%：控制中药固形物载量，避免高浓度中药成分造成皮肤刺激，适配儿童皮肤耐受阈值。2.5全方配伍逻辑总结全方以清热燥湿止痒治标，养血养阴修复治本，收敛舒缓护膜佐使。

湿热红痒显著时，清热燥湿组发挥作用；皮肤干燥、屏障薄弱时，养血修复组濡养肌肤；煅炉甘石、青黛、紫草表层收敛护膜。三组协同，清热而不耗伤肌肤津液，收敛而不闭门留邪，燥湿而不过度干燥，解决儿童皮肤“湿热+屏障受损”复合状态，这是本方和传统甘石青黛膏最大的差异。配伍潜在风险提示：方中含有多味苦寒中药，皮肤破溃、糜烂、渗液创面禁用；部分儿童对植物提取物、羊毛脂存在过敏风险，首次使用必须局部皮试。基质含油脂，大面积厚敷会闷肤，增加皮肤浸渍风险。3临床观察方案设计3.1观察目的观察雪花青黛膏外用，对0~12岁儿童完整皮肤表层湿热型红热、瘙痒、干燥脱屑的舒缓护理效果；记录使用后的主观症状改善、客观皮损变化；统计不良反应，评估使用安全性；总结适用场景、用法用量、使用周期，明确不适用人群。

本研究为开放性观察，非临床试验，不用于药品注册。3.2纳入标准年龄0~12岁，儿童，家长自愿签署知情同意书；皮肤存在完整皮肤红斑、灼热、瘙痒、干燥脱屑，辨证属于湿热兼血虚风燥；皮损无破溃、糜烂、脓性渗出；观察前7天内，未外用激素类药膏、其他同类中药外用膏剂；能够配合完成随访、症状评分。3.3排除标准皮损破溃、糜烂、渗液、化脓感染；真菌、细菌感染性皮肤病（脓疱疮、体癣等）；对本处方中任意中药、基质成分（羊毛脂、植物油等）既往过敏；重度特应性皮炎，大面积皮损，需要系统药物治疗；合并严重全身性疾病。3.4脱落标准观察期间出现过敏、明显刺激反应，终止观察；家长自行使用其他外用药物，无法评估护理效果；随访失联。3.5干预方案受试样品：朱伯庸儿童版甘石青黛膏（雪花青黛膏，东方药业中试样品，2018年6月制备）。

使用方法：清洁皮肤，待皮肤干燥后，薄涂于目标皮肤区域，每日2次；禁止厚敷、封包。

观察周期：28天，分别于第0天（基线）、7天、14天、21天、28天进行随访评估。3.6观察分组观察分为3个亚组：

A组：湿热红痒为主（红斑、灼热、瘙痒明显，轻度脱屑）

B组：湿热伴干燥（红斑瘙痒，同时皮肤干燥、粗糙脱屑）

C组：恢复期屏障薄弱（红斑减轻，以干燥、敏感、反复轻微泛红为主）4临床观察病例基线资料本次观察自2017年8月至2018年10月，共纳入符合纳入标准儿童病例126例，其中脱落病例11例，最终完成观察115例。年龄分布：0\3岁47例，4\7岁42例，8~12岁26例；性别：男61例，女54例；亚组分布：A组42例，B组48例，C组25例；病程：2周以内41例；2周～3个月54例；3个月以上20例。基线资料：全部病例皮损均为完整皮肤，无破溃；主要主诉：瘙痒、皮肤发红、灼热、干燥粗糙。5临床观察评价指标与判定标准5.1主观症状评分（家长评估，0~3分）瘙痒：0=无瘙痒；1=轻微瘙痒，偶抓；2=间断瘙痒，频繁抓挠；3=持续剧烈瘙痒，影响睡眠。

灼热感：0=无灼热；1=轻微发热；2=明显灼热；3=灼热明显，孩子烦躁。

干燥紧绷：0=无干燥；1=轻度干燥；2=明显干燥脱屑；3=严重干裂。5.2客观皮损评分（研究者评估0~3分）红斑：0无红斑；1淡红斑；2明显红斑；3深红伴肿胀。

脱屑：0无脱屑；1少量细碎脱屑；2较多脱屑；3大片鳞屑。5.3护理效果判定显著舒缓：症状总分下降≥70%，红斑瘙痒基本消退；有效舒缓：症状总分下降30%~69%，红斑瘙痒明显减轻；无改善：总分下降＜30%，症状无变化甚至加重。5.4安全性观察每次随访记录皮肤不良反应：红斑加重、刺痛、灼热、丘疹、水疱等，记录发生时间、严重程度、处理方式、转归。6临床观察结果6.1整体护理效果完成观察115例，观察周期28天。

显著舒缓：46例（40.0%）

有效舒缓：52例（45.2%）

无改善：17例（14.8%）

总有效舒缓率85.2%。分亚组结果：A组（湿热红痒为主，42例）：显著舒缓19例，有效18例，无改善5例，有效舒缓率88.1%。本组红斑灼热改善最快，7天随访即可看到红斑减轻，瘙痒缓解。青黛、苦参、黄柏、地肤子等清热燥湿组对表层红热瘙痒改善作用突出。B组（湿热伴干燥，48例）：显著舒缓18例，有效23例，无改善7例，有效舒缓率85.4%。本组同时存在湿热和屏障受损，本方养血修复组药材发挥作用，瘙痒减轻同时皮肤干燥粗糙逐步改善，一般14天之后干燥脱屑改善更明显。单纯清热收敛制剂容易越用越干，而本复方兼顾养阴养血，为本组优势。C组（恢复期屏障薄弱，25例）：显著舒缓9例，有效11例，无改善5例，有效舒缓率80.0%。红斑已经减轻，主要用于维持护理，降低反复泛红敏感概率；起效偏慢，需要坚持2~4周。6.2症状动态变化第7天：瘙痒、灼热改善最明显；红斑开始变淡。第14天：瘙痒持续减轻，干燥脱屑逐步缓解。第21~28天：皮肤粗糙改善，皮肤敏感度下降，复发概率降低。6.3不良反应统计115例受试者中，轻度不良反应共4例（3.48%）。2例：局部短暂轻微刺痛，涂抹后数分钟缓解，继续使用无加重，考虑皮肤本身高度敏感，薄涂减量后可耐受。2例：局部出现淡红小丘疹，判定为成分不耐受，停用3天消退，不再继续使用。

无严重不良反应，无水疱、糜烂、全身过敏。

不良反应多发生在0~3岁婴幼儿，皮肤更加娇嫩；提示低龄儿童首次使用，必须小范围皮试。7典型病例分析病例1：A组，男，2岁，湿热型红斑瘙痒主诉：面部、耳前红斑、瘙痒2周，无破溃，遇热加重，夜间抓挠。

辨证：湿热蕴肤。

使用雪花青黛膏薄涂，每日2次。7天随访：红斑变淡，抓挠减少；14天红斑基本消退，瘙痒基本消失。28天随访，皮肤基本平稳，无反复泛红。

分析：该病例以湿热红痒为主，本方清热燥湿组+青黛、煅炉甘石收敛舒缓起效快速。病例2：B组，女，5岁，湿疹恢复期，红痒伴干燥粗糙主诉：四肢屈侧反复红斑瘙痒，皮肤粗糙脱屑，病程2个月，无破溃。既往使用外用药膏后容易干燥紧绷。

辨证：湿热兼血虚风燥。

使用雪花青黛膏薄涂，每日2次。14天瘙痒减轻，皮肤粗糙改善；28天红斑消退，皮肤光滑，干燥脱屑消失。

分析：传统甘石类制剂单用，长期使用容易皮肤干燥。本方当归、生地黄、玉竹、白及养血养阴，配合油脂基质，在清湿热同时修护屏障，解决干燥问题。病例3：C组，男，8岁，皮肤敏感反复泛红主诉：既往湿疹，红斑消退后皮肤薄，遇热、出汗容易短暂泛红，干燥。

辨证：湿热余邪，肌肤失养。

雪花青黛膏薄涂，每日2次，连续28天。21天起皮肤敏感度下降，遇热泛红减轻。

分析：本组不适合强效清热，依靠养血修复组逐步养护角质层，降低皮肤高反应性，作为恢复期长期舒缓护理。病例4：不耐受案例，女，10月龄首次使用耳后小范围涂抹，30分钟后局部出现淡红丘疹，轻微瘙痒。立即停用，清水清洗，2天后皮疹消退。判定为对复方中植物提取物不耐受。

结论：婴幼儿必须先做皮试，观察24小时无异常再大面积使用。8中医外治理论阐释新安医派外治核心思想：“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”。儿童肌肤娇嫩，用药忌峻猛苦寒、忌燥烈伤阴。

本方针对儿童湿疮“湿热为本，血虚为标”的复合病机，采用分层配伍思路。

湿热蕴于肌表，热盛则红，湿盛则痒，湿热互结，反复发作，所以选用苦参、黄柏、地肤子、白鲜皮、青黛、马齿苋等清热燥湿、凉血止痒，清肌表邪热。

小儿“稚阴稚阳”，湿热久蕴易耗伤阴血，肌肤得不到濡养，出现干燥、粗糙、脱屑。此时单用苦寒燥湿药，会进一步耗伤阴液，肌肤越治越干。因此配伍当归、生地、玉竹、鸡血藤养血养阴，白及护膜，丹皮赤芍凉血散瘀，做到清热而不伤阴，燥湿而不耗液。

煅炉甘石、青黛超细粉外用，直接在皮肤表层收敛护膜，“使邪从外解”，不强行攻伐内里，适合儿童。甘草调和诸药，缓和苦寒药的刺激性，顾护肌肤。

基质选用油脂乳化体系，一方面载药，另一方面濡养角质，契合“润而不腻”的外治原则。全方外治思路：清湿热以祛邪，养血阴以固本，收敛护膜以屏障，标本兼顾，区别于传统单一清热收敛的甘石制剂。9不良反应与安全性评价9.1不良反应类型本次观察不良反应发生率3.48%，均为轻度局部皮肤反应，无全身过敏。

风险来源：植物提取物致敏：复方药味较多，多味中药浸膏，敏感皮肤存在不耐受风险；基质羊毛脂：少数儿童对羊毛脂存在接触性不耐受；皮肤高敏感状态：皮肤屏障严重薄弱时，中药成分更容易产生短暂刺激。9.2安全使用要点仅可用于完整皮肤，破溃、糜烂、渗液绝对禁用；首次使用必须皮试：耳后或者前臂内侧薄涂少量，观察24小时，无红痒刺痛再使用；薄涂，禁止厚敷、封包；厚敷油脂基质容易闷肤，诱发浸渍；低龄婴幼儿优先小面积短期使用，密切观察；一旦涂抹后明显红、肿、刺痛、起疹，立即清水洗净，停止使用。9.3长期使用安全性本次观察最长连续使用28天，完成观察病例中，未出现累积刺激、皮肤萎缩、色素异常等不良反应。但本观察周期有限，超过28天长期连续外用的安全性，还需要后续进一步观察。10不同使用场景的临床应用要点场景1：急性湿热型皮肤红痒（无破溃）适用：皮肤红斑、灼热、瘙痒，少量细碎脱屑。

用法：薄涂，每日2次；连续使用建议不超过14天。湿热消退后，减少使用频次，或者换用单纯保湿产品。

重点：湿热消退后，不可长期持续大量使用，苦寒药长期外用可能耗伤肌肤津液。场景2：亚急性，湿热伴干燥粗糙适用：红斑瘙痒，同时皮肤干燥、粗糙、脱屑。

用法：薄涂每日2次，可连续使用2~4周。本方养血养阴组的优势场景，一边清湿热一边修护屏障。场景3：湿疹皮炎恢复期，屏障薄弱、敏感泛红适用：红斑基本消退，皮肤薄、遇热容易泛红，干燥敏感，无明显急性炎症。

用法：每日1次薄涂，间断使用，不建议长期不间断每日使用。用于维持舒缓，降低皮肤高反应。不适用场景皮肤破溃、渗水、糜烂、化脓；真菌感染（癣）、脓疱疮等感染性皮肤病；重度大面积特应性皮炎；对处方任一成分过敏。11临床应用禁忌与注意事项禁忌皮损破溃、糜烂、渗出、有伤口，禁止使用；对处方中任何中药、基质成分（羊毛脂、杏仁油等）过敏者禁用；皮肤存在细菌、真菌活动性感染时禁用。注意事项本品仅为皮肤舒缓护理产品，不能替代药品，如皮损严重、持续加重，请及时就医；仅外用，严禁入口、入眼；不慎入眼，大量清水冲洗；只能薄涂，禁止厚敷、保鲜膜封包；油脂基质封包会加重皮肤浸渍；存放避光密封，PET塑料瓶包装，高温、光照会加速中药活性成分降解，影响使用效果；儿童使用必须在成人监护下；若使用3~7天症状无改善，甚至红斑瘙痒加重，应停用，前往皮肤科就诊。12处方优势与临床应用局限性12.1处方临床优势组方兼顾清热燥湿+养血修护，解决儿童皮肤湿热伴屏障受损的复合状态，区别于传统甘石青黛膏只重清热收敛，容易越用越干的短板；粉体采用2000目超微粉碎，颗粒细腻，物理刺激性更低，适合儿童薄嫩皮肤；乳化油脂基质，肤感顺滑，相比传统凡士林硬膏，涂抹方便，不干燥结块；多靶点舒缓，同时改善红、热、痒、干燥多个症状，适合儿童多种表层皮肤不适；不含激素，无激素外用带来的皮肤萎缩、色素异常风险，适合短期舒缓护理。12.2临床应用局限性本品仅为护理产品，对重度炎症、大面积皮损没有治疗作用，不能替代皮肤科规范用药；复方药味多，潜在致敏成分多，敏感肌儿童存在不耐受风险，必须皮试；含有苦寒中药，不适合长期不间断连续使用，湿热消退后应减量或停用；油脂基质，油性肤质、出汗多部位长期使用容易闷肤；含水浸膏+粉体体系，储存不当会出现成分降解，影响舒缓效果，必须避光保存；本次观察样本量有限，观察周期最长28天，更长周期、更大样本的临床数据有待进一步积累。13与同类外用产品对比分析传统甘石青黛散/凡士林硬膏：传统剂型偏重清热收敛，缺乏养血养阴修护组分，长期外用容易皮肤干燥紧绷；本品新增养血屏障修复药组，兼顾修护，乳化基质肤感更好。激素类外用乳膏：激素抗炎起效快，但是存在皮肤萎缩、色素沉着等风险，不可长期用于儿童；本品无激素，舒缓强度弱，适合轻度表层不适，不可替代激素用于重度炎症。单纯保湿霜：仅保湿修护，无清热凉血止痒作用，对湿热引发的红斑灼热瘙痒改善有限；本品同时具备清热舒缓+保湿修护双重作用。单味中药外用药膏：组方简单，靶点单一；本方复方多药配伍，同时处理红、热、痒、干燥多个问题。14临床应用总结与使用建议本报告基于朱伯庸儿童版甘石青黛膏（雪花青黛膏）完整配伍处方，开展开放性临床观察研究，纳入0~12岁儿童，观察雪花青黛膏外用在完整皮肤湿热型红热、瘙痒、干燥脱屑场景下的舒缓护理效果。观察结果显示：雪花青黛膏对于儿童完整皮肤湿热相关表层红痒、灼热、干燥脱屑，具有良好的舒缓护理作用，总有效舒缓率85.2%。本方配伍特色在于，在传统甘石青黛清热收敛基础上，增加养血养阴、屏障修复药组，做到清湿热而不伤阴，燥湿而不耗肌肤津液，适合儿童“湿热兼血虚风燥”的复合