阵发性睡眠性血红蛋白尿

医学专题·血液系统疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）诊疗精要机制·表现·诊断·治疗汇报人血液科教学组日期2026年09月课程导览01疾病概览定义特征与流行病学基准02发病机制PIG-A突变与补体激活链条03临床表现三大核心症状与并发症04诊断标准流式细胞术金标准与鉴别05治疗方案补体抑制剂与支持治疗06预后管理生存改善与特殊人群```html```01疾病概览罕见却不罕见的血液病获得性造血干细胞克隆性疾病，2018年列入首批罕见病目录一种获得性造血干细胞克隆病红细胞失去自我保护层，被自身补体溶解获得性克隆性造血干细胞疾病，由体细胞基因突变引起—疾病定义/android疾病本质获得性克隆性造血干细胞疾病，由体细胞基因突变引起分子基础PIG-A基因突变导致糖基磷脂酰肌醇锚连蛋白合成障碍三大特征慢性血管内溶血、血栓形成倾向、骨髓造血功能衰竭疾病属性非遗传、无传染性，属后天获得性克隆病政策定位2018年列入中国《第一批罕见病目录》好发于青壮年的罕见病贫血才是中国PNH患者最主要的首发表现，血红蛋白尿起病者占比不足两成首发症状构成占比约

21.3%

患者全程无典型血红蛋白尿，临床极易漏诊02发病机制一个基因突变，引发连锁反应PIG-A突变致GPI锚连蛋白缺失，补体失去刹车PIG-A突变让细胞失去保护盾一个基因突变，让红细胞对补体毫无防备1突变起点造血干细胞PIG-A基因体细胞突变，仅发生在异常克隆细胞系2双重发病学说先有干细胞突变产生PNH克隆，后因免疫因素致造血损伤，异常克隆获得增殖优势3关键蛋白CD55抑制C3转化酶活性，CD59阻断C5b-9膜攻击复合物组装4机制要点单纯CD55缺乏并不导致溶血，CD59缺乏才是血管内溶血与血栓的根源CD59缺乏为血管内溶血与血栓的根源睡眠时血液酸化触发溶血为什么溶血总在凌晨发生1触发环节睡眠时呼吸变慢，酸性代谢产物堆积，血pH值下降2补体激活补体作用最佳pH为6.8至7.0，酸性环境激活补体替代途径3溶破发生缺乏CD59保护的红细胞被膜攻击复合物穿孔，释放游离血红蛋白4下游损伤游离血红蛋白消耗一氧化氮，致血管内皮损伤、平滑肌痉挛5临床后果晨起酱油色尿、腹痛、肺动脉高压与血栓风险升高晨起酱油色尿与血栓风险03临床表现酱油色尿背后的全身危机溶血、贫血、血栓三主征，血栓为最主要死因溶血、贫血、血栓三主征记住这组信号，第一步就不会误诊血红蛋白尿约70%晨起酱油色或浓茶色尿约70%患者出现此表现诱发因素感染、劳累、铁剂及维生素C可诱发酱油色尿贫血典型症状乏力、心悸、头晕病程特点长期慢性贫血常间以溶血危象发作慢性贫血血栓形成好发部位肝静脉、门静脉、脑静脉窦及下肢深静脉致死风险是PNH最主要的致死原因致死主因血栓是头号致死并发症血栓占据死亡原因的近半，是最需要警惕的并发症死亡原因构成占比除血栓外，慢性溶血还累及肾脏与肺循环04诊断标准一项检查即可定案流式细胞术检测GPI缺陷克隆，任一细胞系≥1%可诊断流式细胞术是确诊金标准一项检查即可为疾病定案流式细胞术是确诊金标准——一项检查即可为疾病定案。确诊金标准任一个细胞系中GPI缺陷克隆占比

≥1%

即可诊断检测目标与技术优势检测目标GPI锚连蛋白缺陷克隆，同时检测红细胞、粒细胞及单核细胞表面CD55与CD59表达技术优势FLAER直接结合GPI锚定结构，特异性更高，避免抗体依赖性误差阳性标准与样本选择阳性标准任一个细胞系中GPI缺陷克隆占比

≥1%

即可诊断样本选择粒细胞与单核细胞克隆稳定性强，不受近期输血影响，敏感性更高随访建议克隆

<1%

者按临床指征每年随访；>1%

或合并骨髓衰竭者每6个月随访溶血指标与鉴别要点证据链完整，才能避免误诊漏诊溶血指标乳酸脱氢酶常高于正常上限

1.5倍结合珠蛋白降低或测不出间接胆红素与网织红细胞升高LDH结合珠蛋白间接胆红素需排除疾病自身免疫性溶血性贫血（Coombs试验阳性）遗传性球形红细胞增多症阵发性冷性血红蛋白尿AIHAHSPCH辅助试验对比试验敏感性特异性现状Ham试验50%至60%接近100%多被流式取代蔗糖溶血试验约90%低多被流式取代克隆分层经典型≥1%PNH合并骨髓衰竭综合征≥0.1%亚临床型（0.01%至0.1%，需长期随访）05治疗方案从控制症状到阻断病因C5抑制剂为一线，异基因移植为唯一根治手段补体抑制剂是治疗首选从控制症状走向阻断病因一线方案：末端补体C5抑制剂依库珠单抗，显著减少血管内溶血、稳定血红蛋白并预防血栓中国进展2项有条件批准进口注册2018年9月获国家药监局批准纳入国家医保药品目录2024年1月1日起执行疗效数据21例第2剂后达溶血控制溶血发作患者中80%达到控制第3剂后完全控制全部患者实现完全控制感染防控必查感染风险C5抑制剂增加脑膜炎奈瑟菌感染风险用药前防控须接种脑膜炎球菌疫苗，紧急治疗者需抗生素预防新型药物拉夫珠单抗延长给药间隔培克他普兰C3抑制，针对血管外溶血伊普他考潘口服B因子抑制剂支持治疗与唯一根治手段靶向为主，支持为辅，移植为底输血支持严重贫血时输注洗涤红细胞，避免输入全血或血浆激活补体加重溶血抗凝治疗用于预防或治疗血栓，需同时监测出血风险原料补充长期溶血易致叶酸和铁缺乏，需定期评估并补充免疫抑制合并骨髓衰竭者可用抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素，糖皮质激素仅短期控制急性溶血唯一根治：异基因造血干细胞移植适用于年轻、有合适供体且合并严重骨髓衰竭的患者06预后管理从致命罕见病到可控慢性病补体抑制剂时代5年生存率提升至