肝癌免疫治疗课件

免疫治疗·专题课件肝癌免疫治疗课件机制·方案·前沿日期2026年课程导览01机制与格局肝癌疾病负担与免疫治疗作用原理02一线方案指南推荐方案与关键临床循证数据03前沿进展新靶点、新剂型与未来治疗方向机制与格局免疫治疗改写肝癌治疗格局从免疫逃逸到免疫重启，理解治疗逻辑01肝癌沉重的疾病负担90%HCC占所有肝癌第三全球癌症死亡原因全球第一中国发病人数位居第二中国肝癌年死亡位居所有癌症全球新发90万例/年中国发病全球第一中国年死亡第二5年生存率12.1%主要病因乙肝丙肝感染长期酗酒重度脂肪肝肝硬化治疗现状超过80%患者首诊即为不可切除，系统治疗是核心选择免疫检查点与刹车机制免疫治疗并非直接杀灭癌细胞，而是唤醒身体自身的免疫系统PD-1/PD-L1通路机制3项巡逻识别免疫T细胞持续巡逻，识别并清除异常细胞踩下刹车肿瘤细胞表面表达PD-L1，与T细胞PD-1受体结合，给免疫细胞踩下刹车松刹重启PD-1/PD-L1抑制剂阻断刹车通路，重新激活免疫抗肿瘤功能CTLA-4通路机制2项启动调节CTLA-4抑制剂作用于T细胞启动与活化阶段，调节免疫应答的早期环节环节定位聚焦T细胞活化早期，与PD-1/PD-L1通路的刹车机制形成机制互补肝癌免疫抑制微环境从健康肝脏发展至肝细胞癌，会形成多重抑制的免疫微环境检查点高表达CTLA-4与PD-L1表达升高，抑制T细胞活化与效应功能。巨噬细胞富集促肿瘤型肿瘤相关巨噬细胞大量聚集。Treg增殖调节性T细胞异常增殖，进一步诱导免疫抑制。独特的肝脏环境显著降低免疫应答，HBV相关肝癌总体受益率仅15%-20%免疫治疗的两大作用层次双靶协同：从多重抑制到强效激活，充分释放免疫治疗潜能两大作用层次前后接力，充分释放免疫治疗潜能CTLA-4抑制剂作用于T细胞启动和活化阶段，促进T细胞激活与增殖独有的Treg清除功能，改善肿瘤微环境免疫抑制状态PD-1抑制剂作用于T细胞效应阶段，帮助活化T细胞识别并杀灭肿瘤与CTLA-4启动阶段形成前后接力，扩大效应T细胞供给增加的效应T细胞可分化出更多记忆T细胞，维持长期免疫监视一线方案联合治疗成为一线主流选择靶免联合与双免联合，循证数据说话02指南一线推荐总览2026版指南将免疫治疗列为一线优先推荐PD-1/PD-L1抑制剂联合TKI晚期肝癌一线首选方案证据与推荐等级最高双免疫联合方案中晚期肝癌患者一线优先推荐方案选择需综合评估9项体质状况基础疾病肿瘤负荷肝功能储备器官功能治疗目标药物机制安全性可及性与医保政策T+A方案：免疫联合抗血管IMbrave150研究关键数据人群死亡风险降低疾病进展风险降低总体人群34%29%中国亚组42%47%治疗前需评估食管胃底静脉曲张出血风险阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是首个成功的免疫联合方案方案构成与适用人群阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）联合贝伐珠单抗（抗血管生成）适用人群肝功能Child-PughA级、ECOGPS0-1分的不可切除或转移性肝癌双免联合两大主流方案双免联合已成为晚期HCC一线治疗的重要选择STRIDE方案联合用药度伐利尤单抗（PD-L1）联合替西木单抗（CTLA-4），单次启动剂量给药HIMALAYA研究死亡风险降低

24%，HBV阳性患者获益更显著中国获批2026年4月在中国获批晚期HCC一线适应症O+Y方案联合用药纳武利尤单抗（PD-1）联合伊匹木单抗（CTLA-4）NMPA批准2025年3月获NMPA批准，成为中国首个获批的HCC一线双免疫联合疗法指南推荐被列入2026版指南一线优先推荐（证据等级1，推荐等级A）双免方案长生存数据O+Y组vs对照组：生存与缓解指标对比O+Y双免方案：缓解更持久、生存更长，中位至缓解时间仅2.2个月，3个周期即可起效中国患者数据与国产方案国际研究中国亚组数据：CheckMate9DW中国人群4年随访：4年OS率32%优于对照组22%，ORR37%优于16%CheckMate9DW中国亚组数据与国产方案共同夯实本土证据—国际研究中国亚组数据中国人群获益与全球一致，HBV/HCV亚组均显示ORR优势替雷利珠单抗RATIONALE-301研究mOS达15.9个月死亡风险降低15%卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼mOS突破23.8个月新增介入联合适应症派安普利单抗联合安罗替尼针对大血管侵犯高危患者纳入新版指南方案选择与安全性管理肝功能分级是疗效关键决定因素：Child-PughA级患者获益显著优于B级治疗前建议通过

多学科团队（MDT）

评估局部与系统治疗的序贯方案安全性管理要点免疫相关不良反应（irAE）多为1-2级，整体可控，多发生于治疗启动后3个月内靶向药物常见高血压、蛋白尿、手足皮肤反应，需定期监测血压与尿蛋白双免疫方案中伊匹木单抗最多使用4个周期，未发现新的安全信号治疗决策治疗前建议通过

多学科团队（MDT）

评估局部与系统治疗的序贯方案前沿进展从延长生存到慢病化管理新靶点、新剂型，探索仍在继续03中期肝癌的TACE联合免疫三联方案毒性相应增加，需审慎进行仑伐替尼剂量管理；未来需精准筛选TACE联合免疫的最佳获益人群中期肝癌（BCLCB期）标准治疗为TACE，但客观缓解率有限，多最终进展为晚期EMERALD-1研究方案TACE基础上联合度伐利尤单抗+贝伐珠单抗结论PFS显著优于单独TACELEAP-012研究方案仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE三联方案结论同样显示PFS获益术后辅助免疫治疗传统困境术后只能观察等待缺乏有效防复发手段→IMbrave-050研究突破高风险复发患者术后或消融后使用

T+A

辅助治疗

12个月无复发生存期（RFS）显著优于主动监测组，风险比

HR=0.72全球首个在HCC辅助治疗中显示阳性结果的免疫联合方案总生存期数据尚未成熟，RFS获益能否转化为OS获益有待更长随访IMbrave-050研究成为HCC辅助治疗的里程碑突破，RFS风险比HR=0.72双特异性抗体与新靶点双特异性抗体卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合仑伐替尼：初步mOS达

27.1个月艾托组合抗体（PD-1/CTLA-4组合抗体）联合方案被写入2026版指南DUBHE-H-308研究：ORR达

40.0%，DCR90.0%，mPFS13.1个月新靶点探索靶向抑制

VRK2激酶

可降解MYC蛋白，增强抗PD-1疗效抗PD-1治疗可在三级淋巴结构内诱导抗HBV体液免疫，提升疗效从延长生存到慢病化管理“治疗模式全面升级，肝癌正逐步转为可管控的慢性病”精准分期评估›早期手术配合新药辅助›中晚期转化治疗争取手术›晚期免疫联