丁香柿蒂汤检验规范

丁香柿蒂汤检验规范1范围本规范规定了丁香柿蒂汤的质量要求、检验方法、检验规则、标签、包装、贮存和运输等内容。本规范适用于丁香柿蒂汤的批量生产检验、市场流通抽检以及医疗机构制剂质量检测，涵盖传统饮片共煎汤剂、标准化配方颗粒调配汤剂两种常见剂型。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中药饮片质量标准通则》《医疗机构中药煎药室管理规范》《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》《食品药品监督管理总局关于中药制剂质量标准管理有关规定的公告》3术语和定义3.1丁香柿蒂汤：由丁香、柿蒂、人参、生姜四味药材按固定比例配伍，经煎煮或配方颗粒调配制成的中药汤剂，具有温中益气、降逆止呃功效，临床用于治疗胃气虚寒、呃逆不已、胸痞脉迟等症。3.2饮片共煎汤剂：以符合药典标准的中药饮片为原料，按照传统煎药工艺加水煎煮、过滤后制得的液体制剂。3.3配方颗粒调配汤剂：以单味中药配方颗粒为原料，按处方比例加沸水溶解混匀后制得的液体制剂。4原辅料检验4.1基原鉴定4.1.1丁香：为桃金娘科植物丁香EugeniacaryophyllataThunb.的干燥花蕾。药材呈研棒状，长1~2cm，花冠圆球形，直径0.3~0.5cm，花瓣4，覆瓦状抱合，棕褐色至褐黄色，质坚实，富油性，气芳香浓烈，味辛辣、有麻舌感。薄层色谱鉴别应与对照药材特征斑点一致，水分不得过12.0%，总灰分不得过7.0%，含丁香酚（C₁₀H₁₂O₂）不得少于11.0%。4.1.2柿蒂：为柿树科植物柿DiospyroskakiThunb.的干燥宿萼。药材呈扁圆形，直径1.5~2.5cm，中央较厚，微隆起，有果实脱落后的圆形疤痕，边缘较薄，4裂，裂片多反折，外表面黄褐色或红棕色，内表面黄棕色，密被细绒毛，质硬而脆，气微，味涩。薄层色谱鉴别应与对照药材特征斑点一致，水分不得过14.0%，总灰分不得过8.0%，含没食子酸（C₇H₆O₅）不得少于0.20%。4.1.3人参：为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根和根茎，栽培品为“园参”。药材呈纺锤形或圆柱形，长3~15cm，直径1~2cm，表面灰黄色，上部或全体有疏浅断续的粗横纹及明显的纵皱，下部有支根2~3条，质较硬，断面淡黄白色，显粉性，形成层环纹棕黄色，皮部有黄棕色的点状树脂道及放射状裂隙，香气特异，味微苦、甘。薄层色谱鉴别应与人参对照药材、人参皂苷Rg1、Re、Rb1对照品特征斑点一致，水分不得过12.0%，总灰分不得过5.0%，含人参皂苷Rg1（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不得少于0.30%，人参皂苷Rb1（C₅₄H₉₂O₂₃）不得少于0.20%；禁用硫磺熏蒸品，二氧化硫残留量不得过150mg/kg。4.1.4生姜：为姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的新鲜根茎。药材呈不规则块状，略扁，具指状分枝，长4~18cm，厚1~3cm，表面黄褐色或灰棕色，有环节，分枝顶端有茎痕或芽，质脆，易折断，断面浅黄色，内皮层环纹明显，维管束散在，气香特异，味辛辣。薄层色谱鉴别应与6-姜辣素对照品特征斑点一致，含6-姜辣素（C₁₇H₂₆O₄）不得少于0.050%，禁用腐烂、霉变原料。4.2炮制规范检验4.2.1饮片炮制应符合《中华人民共和国药典》各饮片项下规定，丁香、柿蒂除去杂质，筛去灰屑，用时捣碎；人参润透，切薄片，干燥，或用时粉碎、捣碎；生姜除去杂质，洗净，用时切厚片。4.2.2配方颗粒应符合《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，每味配方颗粒均应提供生产企业资质证明、批次检验报告，特征图谱与饮片标准煎液相似度不得低于0.90。4.2.3煎煮用水应符合《生活饮用水卫生标准》GB5749要求，不得使用久置、反复煮沸的水。5制备过程监控5.1处方配比5.1.1标准处方比例为丁香6g、柿蒂9g、人参3g、生姜6g，每剂总投药量24g。临床随证调整比例时，应在检验记录中备注实际配比。5.1.2称量误差不得超过±5%，每批次投料前应复核称量器具校准有效期，双人核对药味名称、重量、批号。5.2煎药工艺控制（饮片共煎剂型）5.2.1浸泡：饮片加10倍量水（重量比），室温浸泡30分钟，浸泡容器为陶瓷、不锈钢或玻璃材质，禁止使用铁、铜、铝等金属容器。5.2.2煎煮：先武火煮沸，保持微沸煎煮20分钟，每剂煎煮2次，第二次加8倍量水，煮沸后煎煮15分钟，合并两次煎液。5.2.3过滤：用200目尼龙筛网过滤，除去药渣，滤液静置2小时，取上清液，或采用离心分离（3000r/min，10分钟）去除不溶物。5.2.4浓缩：需浓缩的制剂应采用减压浓缩（温度60℃以下，真空度-0.08MPa），浓缩至规定相对密度，每剂最终得量为200~300ml。5.3配方颗粒调配工艺控制5.3.1按处方折算每味配方颗粒等效剂量：丁香配方颗粒每1g相当于饮片3g，柿蒂配方颗粒每1g相当于饮片5g，人参配方颗粒每1g相当于饮片2g，生姜配方颗粒每1g相当于饮片5g，实际称取量根据等效比例计算，误差不得超过±3%。5.3.2调配时先加少量沸水使颗粒充分溶解，再加沸水至规定体积，搅拌均匀，无可见颗粒结块。6成品检验6.1性状检验6.1.1饮片共煎汤剂：呈棕黄色至棕褐色液体，久置可有少量轻摇易散的沉淀，气芳香，味辛辣、微甘、涩。6.1.2配方颗粒调配汤剂：呈浅棕黄色至棕黄色澄清液体，气芳香，味辛辣、微甘。6.1.3不得有酸败、异臭、霉变、结块等异常现象，瓶口无鼓胀、漏液。6.2鉴别检验6.2.1薄层色谱鉴别：取本品20ml，用乙醚萃取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丁香酚对照品、6-姜辣素对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60~90℃）-乙酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。6.2.2特征图谱：采用高效液相色谱法建立特征图谱，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，0.1%磷酸溶液为流动相B，梯度洗脱（0~10min，5%→15%A；10~30min，15%→30%A；30~50min，30%→60%A），流速1.0ml/min，检测波长280nm。供试品特征图谱应呈现5个共有峰，以丁香酚峰为参照峰，计算各共有峰相对保留时间，相对偏差不得超过±5%，与标准对照特征图谱的相似度不得低于0.85。6.3检查项6.3.1相对密度：饮片共煎汤剂相对密度应不低于1.02（20℃），配方颗粒调配汤剂相对密度应不低于1.01。6.3.2pH值：应为4.0~6.0。6.3.3装量差异：单剂量包装的汤剂，每袋装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于2袋，并不得少于标示装量的95%。6.3.4微生物限度：需氧菌总数不得过10³cfu/ml，霉菌和酵母菌总数不得过10²cfu/ml，不得检出大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌。6.3.5重金属及有害元素：铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。6.3.6农药残留量：有机氯类农药总残留量不得过0.2mg/kg，有机磷类农药总残留量不得过0.5mg/kg。6.4含量测定6.4.1丁香酚测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（65:35）为流动相；检测波长280nm。理论板数按丁香酚峰计算应不低于3000。对照品溶液制备：取丁香酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含丁香以丁香酚（C₁₀H₁₂O₂）计，不得少于0.10mg。6.4.2人参皂苷总量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，水为流动相B，梯度洗脱（0~35min，19%A；35~55min，19%→29%A；55~70min，29%→40%A）；检测波长203nm。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000。对照品溶液制备：取人参皂苷Rg1、Re、Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.2mg的混合溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品20ml，用水饱和的正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含人参以人参皂苷Rg1、Re和Rb1的总量计，不得少于0.03mg。6.4.3没食子酸测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（5:95）为流动相；检测波长273nm。理论板数按没食子酸峰计算应不低于5000。对照品溶液制备：取没食子酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含柿蒂以没食子酸（C₇H₆O₅）计，不得少于0.05mg。6.4.46-姜辣素测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（40:60）为流动相；检测波长280nm。理论板数按6-姜辣素峰计算应不低于5000。对照品溶液制备：取6-姜辣素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。供试品溶液制备：精密量取本品20ml，用乙醚萃取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇溶解并定容至2ml，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含生姜以6-姜辣素（C₁₇H₂₆O₄）计，不得少于0.01mg。7检验规则7.1批次划分同一批次投料、同一制备工艺、同一班次生产的产品为一批，每批最大批量不超过1000剂。7.2抽样每批产品按万分之五抽样，不足1000剂的抽样量不得少于10剂，抽样样品应具有代表性，分别从批次的上、中、下不同位置随机抽取，同时抽取留样样品，留样量为全项检验量的3倍。7.3出厂检验每批产品出厂前应进行全项检验，检验项目包括性状、鉴别、pH值、装量差异、微生物限度、含量测定，检验合格并出具检验报告后方可出厂。7.4型式检验有下列情况之一时，应进行型式检验，检验项目为标准规定的全部项目：新投产的产品；生产工艺发生重大变化，可能影响产品质量时；原料产地、供应商发生变更时；正常生产每满一年时；国家药品监督管理部门提出型式检验要求时。7.5判定规则检验结果全部符合本标准规定时，判定为合格；检验结果有不符合标准的项目，应重新从加倍量样品中抽样复验，复验结果仍有一项不符合标准，则判定该批产品为不合格。微生物限度项目不合格的不得复验，直接判定为不合格。8标签、包装、贮存、运输8.1标签产品标签应注明药品名称、处方组成、功能主治、用法用量、规格、批号、生产日期、有效期、生产单位、贮藏条件、注意事项等内容，字