金锁固精丸检验规范

金锁固精丸检验规范1范围本规范规定了金锁固精丸的质量检验要求，适用于金锁固精丸的原料检验、中间产品检验、成品检验及留样考察全流程，涵盖水丸、蜜丸、浓缩丸三种常见剂型的检验操作。2规范性引用文件《中华人民共和国药典》2025年版一部《中国药品检验标准操作规范》2024年版《药品生产质量管理规范》2010年修订及后续增补公告《中药饮片质量标准通则》3处方与制法3.1处方沙苑子（炒）60g、芡实（蒸）60g、莲须60g、龙骨（煅）30g、牡蛎（煅）30g、莲子120g。3.2制法以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。用水泛丸，干燥，制成水丸；或每100g粉末加炼蜜90~110g制成大蜜丸，或加炼蜜40~50g加适量水泛丸制成水蜜丸；或取部分莲子、芡实加水煎煮二次，煎液浓缩至相对密度1.20~1.25（60℃）的清膏，与剩余药材细粉混匀，制丸，干燥，制成浓缩丸。4性状4.1水丸本品为灰棕色至棕褐色的水丸，味微涩、微苦，丸形圆整，大小均匀，表面无花斑、皱缩，无粘连现象。取10丸称重，重量差异限度应在±5%以内，无超过重量差异限度1倍的丸粒。4.2大蜜丸本品为棕褐色至黑褐色的大蜜丸，气微，味甜、涩，表面细腻光滑，无皱皮，无空心，嚼之无砂粒感。每丸重量9g，重量差异限度±6%。4.3浓缩丸本品为棕黑色的浓缩丸，气微，味微苦、涩，崩解时限≤120分钟，包衣丸的包衣颜色均匀，无脱壳、龟裂现象。5鉴别5.1显微鉴别取本品，置显微镜下观察：沙苑子：种皮栅状细胞成片，淡黄色，表面观呈多角形，壁稍厚，胞腔含黄棕色物，侧面观细胞长条形，光辉带位于细胞近外缘。芡实：淀粉粒类圆形，直径1~4μm，脐点裂缝状，复粒由多数分粒组成，层纹不明显。莲须：花粉粒类球形，直径45~86μm，具3孔沟，表面具颗粒状雕纹，网孔较宽。煅龙骨：不规则形碎块，表面灰白色或淡灰褐色，具细密孔隙，有的具条纹，加稀盐酸产生大量气泡。煅牡蛎：不规则块片无色或淡灰色，表面具层状纹理，边缘不整齐，加稀盐酸溶解产生气泡，溶液显钙盐鉴别反应。莲子：子叶细胞类长方形，壁稍厚，细胞内充满淀粉粒，草酸钙簇晶直径10~20μm，存在于薄壁细胞中。5.2薄层色谱鉴别5.2.1沙苑子鉴别取本品粉末2g，加乙醚20ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取沙苑子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。5.2.2莲子心生物碱鉴别（浓缩丸专属）取本品粉末5g，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1%盐酸溶液10ml使溶解，滤过，滤液加氨试液调节pH值至10，用三氯甲烷提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取莲子心对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-二乙胺（6:3:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同橙红色斑点，阴性对照无干扰。6检查6.1水分照水分测定法测定，水丸不得过9.0%，大蜜丸不得过15.0%，水蜜丸不得过12.0%，浓缩丸不得过8.0%。取供试品3~5g，破碎成直径不超过3mm的颗粒，精密称定，置平铺干燥至恒重的称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。6.2重量差异取供试品10丸为1份，共取10份，分别称定重量，每份重量与标示重量相比较，超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍。标示装量为每袋3g、6g、9g的多剂量包装，照最低装量检查法检查，应符合规定。大蜜丸重量差异限度±6%，水丸、浓缩丸±5%。6.3崩解时限照崩解时限检查法检查，水丸应在60分钟内全部崩解并通过筛网（包衣丸可延长至120分钟），大蜜丸不检查崩解时限，另做溶散时限检查，取大蜜丸切成小块，加挡板，应在120分钟内全部溶散，浓缩丸应在120分钟内全部崩解。6.4微生物限度照微生物限度检查法检查，需氧菌总数不得过10⁴cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过10²cfu/g，不得检出大肠埃希菌，每10g供试品不得检出沙门菌。耐胆盐革兰阴性菌应小于10²cfu/g。6.5重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。6.6溶出度（浓缩丸专属）照溶出度测定法第二法（桨法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液，测定总黄酮的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。6.7其他应符合丸剂项下有关的各项规定，包括外观、装量差异、微生物限度等，无虫蛀、霉变、结块、变色等现象。7含量测定7.1沙苑子苷A测定（高效液相色谱法）7.1.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.1%磷酸溶液（21:79）为流动相，检测波长为266nm，柱温30℃，流速1.0ml/min。理论板数按沙苑子苷A峰计算应不低于5000。7.1.2对照品溶液制备取沙苑子苷A对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。7.1.3供试品溶液制备取本品粉末（过三号筛）约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。7.1.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1g含沙苑子以沙苑子苷A（C₂₈H₃₂O₁₆）计，水丸不得少于0.30mg，大蜜丸不得少于0.20mg，浓缩丸不得少于0.50mg。7.2总黄酮含量测定（紫外-可见分光光度法）对照品溶液的制备：取芦丁对照品适量，精密称定，加60%乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。标准曲线的制备：精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml，分别置25ml量瓶中，各加60%乙醇至5ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加60%乙醇至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在505nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法：取本品粉末约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60%乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用60%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加60%乙醇至5ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。本品每1g含总黄酮以芦丁（C₂₇H₃₀O₁₆）计，不得少于2.5mg。8检验规则8.1批次划分以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批，不同批次原料、不同制丸批次不得混批。每批产品抽样量不少于全检用量的3倍，其中1/3供检验用，1/3供复验用，1/3供留样考察用。8.2出厂检验每批产品出厂前须进行全项检验，检验项目包括性状、鉴别、水分、重量差异、崩解时限、微生物限度、含量测定，检验合格并出具检验报告书后方可出厂。8.3型式检验有下列情况之一时应进行型式检验：1.新产品投产前；2.生产工艺发生重大变更，可能影响产品质量时；3.原药材产地或供应商发生变更时；4.正常生产每满两年时；5.国家药品监督管理部门提出要求时。型式检验项目包括本规范规定的全部检验项目。8.4复验规则检验结果不合格时，应重新从两倍量的样品中抽样进行复验，复验结果仍不合格则判定该批次产品不合格。微生物限度项目不合格不得复验。8.5留样考察每批产品留样保存至有效期后一年，留样量不少于200g，按药品稳定性考察指导原则进行长期稳定性考察，每三个月检测一次性状、水分、含量，每年检测一次全项，考察结果作为产品有效期制定及工艺优化的依据。9包装、运输与贮存检验9.1包装检验内包装采用药用聚乙烯塑料瓶或铝塑复合膜，应清洁、干燥、无破损，封口严密，标签印刷清晰，内容包括药品名称、规格、生产批号、生产日期、有效期、生产企业、批准文号、用法用量等信息，与备案内容一致。外包装采用瓦楞纸箱，箱内产品排列整齐，无挤压，附有产品合格证，纸箱牢固，适合长途运输。9.2运输检验运输过程中应避免日晒、雨淋、潮湿，不得与有毒、有害、有腐蚀性物品混装混运，运输车辆应清洁、干燥，有防雨防潮设施。运输过程中温度不得超过35℃，相对湿度不得超过75%。9.3贮存检验产品应贮存在阴凉、干燥、通风的库房中，