丹栀逍遥丸检验规范

丹栀逍遥丸检验规范1范围本规范规定了丹栀逍遥丸的质量检验方法、检验流程与合格判定标准，适用于丹栀逍遥丸的原料入库检验、生产过程中间品检验及成品出厂全项检验，也可供药品监管部门抽样检验、第三方检测机构委托检验参考使用。本规范涵盖性状、鉴别、检查、含量测定四大核心检验模块，所有检验操作需符合《中华人民共和国药典》2025年版一部通则相关要求，检验人员需持有中药检验职业资格证书并经本规范专项培训合格后方可上岗。2引用标准《中华人民共和国药典》2025年版一部、四部通则；《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录中药制剂部分；《中药饮片质量标准通则》；《国家中成药标准汇编·内科气血津液分册》；《药品检验所实验室质量管理规范》。3性状检验取供试品适量，置于自然光下目视观察：水丸应为黄棕色至棕褐色的水丸，气微香，味微苦、略辛；大蜜丸应为棕褐色至黑褐色的大蜜丸，气香，味甜、微苦、辛；浓缩丸应为黑褐色的浓缩丸，气微，味微苦、涩。取10粒供试品（大蜜丸剪碎成约0.5g小块），用精度为0.01mm的游标卡尺测量粒径：水丸粒径应为3~5mm，偏差不得超过±0.3mm；大蜜丸每丸重量应在9g±0.45g范围内，重量差异需符合丸剂项下规定。取供试品5g置于洁净玻璃试管中，加入10ml纯化水振摇1分钟，静置30分钟后观察：水丸应无结块、无霉变、无虫蛀痕迹，溶解后无可见异物；大蜜丸溶解后不得有酸败、异臭等异常气味。4鉴别检验4.1薄层色谱鉴别-牡丹皮取供试品5g，研细，加乙醚20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（3:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的蓝褐色斑点，斑点Rf值偏差不得超过±0.05，阴性对照（缺牡丹皮的阴性样品）应无对应斑点。4.2薄层色谱鉴别-栀子取供试品6g，研细，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5:5:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的紫红色斑点，阴性对照（缺栀子的阴性样品）应无对应斑点。4.3薄层色谱鉴别-柴胡取供试品8g，研细，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（30:10:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的棕红色斑点，紫外光下显相同颜色的黄色荧光斑点，阴性对照（缺柴胡的阴性样品）应无对应斑点。5检查项目5.1水分照水分测定法（通则0832）第二法测定：取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。水丸水分不得过9.0%，大蜜丸水分不得过15.0%，浓缩丸水分不得过12.0%，超出范围则判定为不合格。5.2重量差异取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。重量差异限度：平均丸重0.3g以下的丸剂为±10%，0.3g及以上至1.5g为±8%，1.5g及以上为±7%。大蜜丸重量差异限度按每丸标示量计算，超出±5%的不得多于2丸，不得有1丸超出±10%。5.3溶散时限照崩解时限检查法（通则0921）丸剂项下检查：取供试品6丸，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，水丸应在1小时内全部溶散并通过筛网；浓缩丸应在2小时内全部溶散并通过筛网；大蜜丸不检查溶散时限。如有1丸不能完全溶散，应另取6丸复试，复试应全部符合规定。5.4微生物限度照微生物限度检查法（通则1107）检查：细菌总数每1g不得过10000cfu；霉菌和酵母菌总数每1g不得过100cfu；不得检出大肠埃希菌；每10g不得检出沙门菌。含药材原粉的丸剂还需检查耐胆盐革兰阴性菌，每1g应小于10^4cfu。5.5重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321）电感耦合等离子体质谱法测定：铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。5.6农药残留照农药残留量测定法（通则2341）有机氯类农药残留测定：六六六（总BHC）不得过0.2mg/kg，滴滴涕（总DDT）不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯（PCNB）不得过0.1mg/kg。6含量测定6.1丹皮酚含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（50:50）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按丹皮酚峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备：取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品水丸或浓缩丸，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。大蜜丸则剪碎，取约1g，精密称定，加硅藻土2g，研匀，按上述方法操作。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，每1g含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）计，水丸不得少于0.8mg，大蜜丸不得少于0.6mg，浓缩丸不得少于1.2mg。6.2栀子苷含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（15:85）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备：取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品水丸或浓缩丸，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）40分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。大蜜丸剪碎后加硅藻土3g研匀，按上述方法操作。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，每1g含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，水丸不得少于1.5mg，大蜜丸不得少于1.2mg，浓缩丸不得少于2.0mg。7检验操作要求检验前需确认所用仪器设备均在校准有效期内，玻璃量具经检定合格，对照品来源为中国食品药品检定研究院且在有效期内。检验过程需填写原始检验记录，记录内容包括检验日期、样品批号、检验项目、仪器编号、对照品批号、实验环境温湿度、检验数据、计算过程、检验人及复核人签字，原始记录需保存至药品有效期后1年，不得少于5年。平行样检验需同时操作，两份平行样的检验结果偏差不得超过5%，超出偏差范围需重新取样检验。每批次检验需同时做阴性对照和阳性对照，对照试验结果符合要求后方可判定供试品结果有效。8判定规则所有检验