二陈汤检验规范

二陈汤检验规范1范围本规范规定了二陈汤的质量要求、检验方法、检验规则、标志、包装、贮藏与运输要求。本规范适用于二陈汤的饮片投料生产、成品检验及质量管控全过程，涵盖传统饮片煎煮汤剂、配方颗粒制剂、合剂等不同剂型的二陈汤产品检验。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中药饮片质量标准通则》《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》《中药合剂生产技术规范》3处方与基原3.1处方组成二陈汤经典处方为：半夏（制）150g、陈皮150g、茯苓90g、甘草（炙）45g。临床调剂或工业化生产时可按比例折算，饮片投料需严格符合处方配比，误差不得超过±5%。3.2饮片基原要求半夏（制）：为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎的炮制品，选用法半夏或姜半夏，符合《中国药典》2025年版一部半夏项下炮制品规定，总生物碱含量以盐酸麻黄碱计不得少于0.020%。陈皮：为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮，以陈化3年以上的广陈皮为优，橙皮苷含量不得少于3.5%，挥发油含量不得少于2.0%（mL/g）。茯苓：为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，茯苓聚糖含量不得少于70%，水分不得过18.0%。甘草（炙）：为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎的蜜炙炮制品，甘草酸含量不得少于2.0%，甘草苷含量不得少于0.5%。4性状检验4.1传统汤剂性状为棕黄色至棕褐色的澄清液体，久置可有少量轻摇易散的沉淀；气香，味甘、微辛。取本品10mL置于纳氏比色管中，自然光下观察色泽均一，无明显焦屑、异物，沉淀量不得超过总体积的2%。4.2配方颗粒性状为浅黄色至棕黄色的颗粒，气微香，味甘、微辛。颗粒粒度应符合：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过供试量的15%；水分不得过8.0%；溶化性检查：取供试品10g，加热水200mL，搅拌5分钟后应全部溶化，允许有轻微浑浊。4.3合剂性状为棕褐色的液体，久置可有微量沉淀；气香，味甜、微辛。相对密度应不低于1.05，pH值应为4.0~6.0，装量差异符合《中国药典》合剂项下规定。5鉴别检验5.1薄层色谱鉴别5.1.1陈皮鉴别取本品相当于饮片1g的量，加乙醇20mL，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100:17:13）为展开剂，展至约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5.1.2甘草鉴别取本品相当于饮片2g的量，加乙醚40mL，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30mL，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用正丁醇提取3次，每次20mL，合并正丁醇液，用水洗涤3次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15:1:1:2）为展开剂，展至约12cm，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5.1.3半夏鉴别取本品相当于饮片3g的量，加甲醇30mL，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取半夏对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60~90℃）-乙酸乙酯-丙酮-甲酸（30:6:4:0.5）为展开剂，展至约15cm，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。5.2特征图谱鉴别采用高效液相色谱法建立二陈汤特征图谱，规定共有峰不少于6个，分别对应橙皮苷、甘草苷、甘草酸、半夏生物碱、茯苓酸等指标成分。以橙皮苷峰为参照峰，各共有峰相对保留时间偏差应在±5%以内，特征图谱相似度不得低于0.90。6含量测定6.1橙皮苷含量测定照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（40:60）为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。对照品溶液制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含40μg的溶液，即得。供试品溶液制备：取本品相当于饮片0.5g的量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。限度规定：本品含陈皮以橙皮苷（C₂₈H₃₄O₁₅）计，传统汤剂每1mL不得少于0.8mg，配方颗粒每1g不得少于15mg，合剂每1mL不得少于0.6mg。6.2甘草酸含量测定照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（35:65）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按甘草酸峰计算应不低于3000。对照品溶液制备：取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含20μg的溶液，即得（折合甘草酸重量为20μg×0.9797）。供试品溶液制备：取本品相当于饮片1g的量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25mL，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。限度规定：本品含炙甘草以甘草酸（C₄₂H₆₂O₁₆）计，传统汤剂每1mL不得少于0.2mg，配方颗粒每1g不得少于4mg，合剂每1mL不得少于0.15mg。6.3总生物碱含量测定采用酸性染料比色法测定半夏总生物碱含量：精密量取本品适量，加pH4.5的醋酸-醋酸钠缓冲液10mL，再加0.1%溴甲酚绿溶液2mL，摇匀，用三氯甲烷萃取3次，每次10mL，合并三氯甲烷液，置50mL量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在416nm波长处测定吸光度，以盐酸麻黄碱为对照品计算含量。本品含半夏总生物碱以盐酸麻黄碱计，每1mL传统汤剂不得少于0.01mg。7检查项7.1水分传统汤剂不作要求；配方颗粒水分不得过8.0%，饮片投料水分不得过13.0%，按照《中国药典》四部水分测定法第二法测定。7.2相对密度合剂相对密度应不低于1.05，按照《中国药典》四部相对密度测定法测定。7.3pH值合剂pH值应为4.0~6.0，传统汤剂pH值应为4.5~6.5，按照《中国药典》四部pH值测定法测定。7.4重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。7.5微生物限度传统汤剂需符合：需氧菌总数≤10⁴cfu/mL，霉菌和酵母菌总数≤10²cfu/mL，不得检出大肠埃希菌；配方颗粒、合剂需符合《中国药典》四部微生物限度标准规定，不得检出沙门菌、金黄色葡萄球菌等致病菌。7.6溶出度配方颗粒溶出度检查：以水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时取样，橙皮苷溶出量不得少于标示量的85%。7.7装量差异各剂型装量差异需符合《中国药典》对应剂型项下规定，单剂量包装的产品装量差异限度为±5%，多剂量包装的产品最低装量不得少于标示装量的95%。8检验规则8.1批次划分同一批次投料、同一生产工艺、同一包装时段生产的均质产品为同一批次，传统汤剂以1次煎煮量为1批次，配方颗粒以1次制粒量为1批次，合剂以1次配制灌装量为1批次。8.2取样每批产品随机取样量不少于检验用量的3倍，其中1/2用于留样观察，留样保存期不得少于产品有效期后1年。传统汤剂取样量不少于200mL，配方颗粒取样量不少于100g，合剂取样量不少于500mL。8.3出厂检验每批产品需经质量检验部门按照本规范全项检验合格后，附合格证方可出厂。出厂检验项目包括性状、鉴别、含量测定、pH值、微生物限度、装量差异。8.4型式检验有下列情况之一时应进行型式检验：新产品投产前、生产工艺发生重大改变时、原材料基原或产地发生变化时、正常生产每满1年时、国家药品监督管理部门提出要求时。型式检验项目包括本规范规定的全部检验项目。8.5判定规则检验结果全部符合本规范要求的，判定为合格产品；若有不符合项目，可从同一批次产品中加倍取样复检，复检结果符合要求的判定为合格，仍有不符合项目的判定为不合格。含量测定、微生物限度项目不符合要求的不得复检，直接判定为不合格。9标志、包装、贮藏、运输9.1标志产品包装标签需标注：产品名称、处方组成、规格、生产日期、批号、有效期、生产企业、批准文号、用法用量、贮藏条件、注意事项。传统汤剂需额外标注煎煮时间、保质期（常温下不超过24小时，冷藏不超过72小时）。9.2包装传统汤剂采用符合药用要求的聚乙烯或聚丙烯瓶密封包装，每瓶容量为100mL或200mL；配方颗粒采用药用复合膜袋包装，每袋装量1g~10g；合剂采用棕色玻璃或聚酯瓶密封包装，每瓶容量为100mL~500mL。包装材料需符合国家药用包装