艾滋病医学知识培训专家讲座

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AIDS

广州医学院从属三院急诊科 柳建中

艾滋病艾滋病医学知识培训第1页掌握1.艾滋病传染源、主要传输路径及高危人群。2联络发病机理与病理掌握艾滋病临床分期及各期主要临床表现。3.艾滋病诊疗（流行病学资料、临床表现及特异抗体，CD4/CD8比值检测诊疗意义)2艾滋病医学知识培训第2页熟悉1.艾滋病抗病毒治疗主要药品种类2.切断传染路径为主预防艾滋病办法及主要性3艾滋病医学知识培训第3页了解1.艾滋病病原学特点2.艾滋病全球及我国流行情况4艾滋病医学知识培训第4页概述5艾滋病：取得性免疫缺点综合症（AIDS)病原体：人免疫缺点病毒（HIV)传输路径：性接触、血液、母婴传输侵犯部位：CD4+T淋巴细胞表现：严重机会性感染及肿瘤特点：慢性传染病、传输快速、发病缓

慢、病死率高。艾滋病医学知识培训第5页病原学6艾滋病医学知识培训第6页病毒结构单链RNA病毒,球形病毒颗粒关键与包膜两部分组成7艾滋病医学知识培训第7页8艾滋病医学知识培训第8页HIV攻击宿主细胞CD4+T淋巴细胞单核-吞噬细胞小神经胶质细胞骨髓干细胞9艾滋病医学知识培训第9页病毒分型依据基因差异分：HIV-1.HIV-2型HIV-1型：全球流行主要病毒株，分M、N、O三个亚型组13个亚型。HIV-2型：主要局限于西部非洲和西欧，我国少数病例10艾滋病医学知识培训第10页HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV-1型HIV-2型ABCDEF亚型艾滋病医学知识培训第11页

HIV基因组HIV-1全长9181bp，HIV-2长10359bp。两端为长末端重复序列（LTR)中间有9个开放性读框三个结构基因

：群抗原基因（gag)多聚酶基因（pol)包膜蛋白基因（env)12艾滋病医学知识培训第12页HIV基因组六个调控基因：反式激活基因（tat)病毒蛋白调整因子（rev)病毒感染因子（vif)负调整子（nef)病毒蛋白R基因（vpr)U基因和X基因（vpu,vpx)13艾滋病医学知识培训第13页HIV病毒特点对热敏感能被75%乙醇、0.2%次氯酸钠及漂白粉灭活0.1%甲醛、紫外线和ϒ射线不能灭活HIV进入人体可产生抗体，但中和抗体少，作用极弱。医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全能够到达消毒目标14艾滋病医学知识培训第14页流行病学15艾滋病医学知识培训第15页传染源HIV感染者：无症状感染者及窗口期感染者都有传染性。艾滋病病人病原携带者不但数量多，而且极难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源意义大血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等)、器官组织中都含有大量病毒16艾滋病医学知识培训第16页传输路径1:性接触传输2:血液传输3:母婴传输17艾滋病医学知识培训第17页传输路径进食、昆虫叮咬或共用电话、握手等不会传输HIV病毒

18艾滋病医学知识培训第18页易感人群人群普遍易感。高危人群:男性同性恋、静脉药品依赖者、性乱者、血友病、屡次接收输血或血制品者。19艾滋病医学知识培训第19页流行情况全球感染率呈上升趋势，撒哈拉以南非洲地域是艾滋病感染者最多地域，拉美、东欧及中亚我国呈低流行状态，但感染率呈上升趋势，感染路径以注射吸毒（37%)和性接触传输（28%)为主，疫情从高危人群向普通人群扩散。20艾滋病医学知识培训第20页

我国流行情况截至年12月31日,全国累计汇报HIV感染者191565例,其中艾滋病病人47713,累计死亡13632人按联合国艾滋病规划署和WHO推荐方法估算,中国现有HIV感染者和病人约84万艾滋病医学知识培训第21页发病机制与病了解剖22艾滋病医学知识培训第22页发病机制23艾滋病医学知识培训第23页1:HIV感染与复制24艾滋病医学知识培训第24页HIV生活周期25艾滋病医学知识培训第25页HIV吸附与脱衣壳过程HIV表面gp120与CD4分子结合→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4)及趋化因子受体（CCR5)结合→第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许gp41和和细胞膜融合区结合→HIV与细胞膜融合→HIV关键及RNA进入细胞浆艾滋病医学知识培训第26页HIV动态感染过程吸附↓脱衣壳↓逆转录↓环化↓前病毒,整合↓转录,翻译↓关键颗粒装配↓出芽艾滋病医学知识培训第27页HIV生活周期28艾滋病医学知识培训第28页HIV生活周期艾滋病医学知识培训第29页趋化因子是一类含有趋化活性小分子细胞因子，它功效在于使细胞表面含有跨膜G蛋白偶联受体细胞聚集在一起，参加体内免疫平衡作用。迄今为止，已发觉人类趋化因子家族有50多个组员[6]，依据其N?末端两个半胱氨酸残基相对位置可分为4个不一样结构家族：CXC（或α)、CC（或β)、C（或γ)和CXC3C（或δ)30艾滋病医学知识培训第30页繁殖速度:天天109-1010直接破坏CD4T淋巴细胞病毒复制产生中间产物及pg120、vpr等可诱导细胞凋亡31艾滋病医学知识培训第31页HIV侵犯各种表示CD4分子细胞CD4+T淋巴细胞

CD8+T淋巴细胞

B淋巴细胞郎罕细胞单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞32艾滋病医学知识培训第32页2:CD4+T淋巴细胞数量降低及功效障碍HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤;CD8+细胞毒性T细胞介导细胞毒作用及抗体依赖性细胞毒作用致CD4+T淋巴细胞数量降低CD4+T淋巴细胞极化群Th1/Th2失衡33艾滋病医学知识培训第33页CD4细胞作用当病原体进入人体后,一个免疫反应过程是这么。首先,巨噬细胞会开始将病原体吞噬,同时伴随吞噬作用进行,巨噬细胞会释放出抗原信息(一个分子,常为病原体表面蛋白质并被免疫系统作区分之用)并传递给CD4细胞,深入,抗原传递会造成抗体产生,这些抗体能够轻易依附到病原体上,使病原体更轻易被巨噬细胞所捕捉并吞噬。从这个过程来看,不难体会到CD4细胞主要之处,他就像免疫系统帮手和眼睛,来传递病原信息。正因如此,CD4细胞也称之为辅助型T淋巴细胞34艾滋病医学知识培训第34页3:单核-吞噬细胞功效异常吞噬细胞表面也有CD4分子也可被HIV感染成为病毒储存场所35艾滋病医学知识培训第35页4:B细胞功效异常B淋巴细胞表面低水平CD4分子表示,可被HIV感染,造成功效异常,对新抗原刺激反应降低。36艾滋病医学知识培训第36页5:自然杀伤细胞异常HIV感染早期即有NK细胞数量降低,使HIV感染者易出现肿瘤细胞。37艾滋病医学知识培训第37页6:异常免疫激活HIV感染后,免疫系统可出现异常激活,免疫激活标志物水平异常升高。38艾滋病医学知识培训第38页病了解剖病理特点:组织炎症反应少，机会性感染病原体多。病变部位:淋巴结、胸腺、肿瘤性病变、中枢神经系统、39艾滋病医学知识培训第39页临床表现40艾滋病医学知识培训第40页临床分期急性期无症状期艾滋病期41艾滋病医学知识培训第41页急性期时间:首次感染2-4周症状:HIV病毒血症、免疫系统急性损伤，症状轻，1-3周后缓解。试验室检验:血清可检出HIVRNA及P24抗原，CD4+T淋巴细胞一过性降低，WBC及PLT降低、肝功效异常。42艾滋病医学知识培训第42页无症状期时间:6-8年症状:无显著症状试验室检验:CD4+T淋巴细胞逐步下降43艾滋病医学知识培训第43页艾滋病期1.HIV相关症状：连续发烧、盗汗腹泻;体重减轻10%以上;神经精神症状：头痛、癫痫、冷淡、记忆下降连续性全身淋巴结肿大44艾滋病医学知识培训第44页艾滋病期2.各种机会性感染及肿瘤:呼吸系统:肺孢子菌肺炎、真菌性肺炎、结核等。中枢神经系统:真菌性、病毒性脑膜炎消化系统:肠炎、溃疡、脓肿、胆囊炎、肝功效异常口腔:鹅口疮、复发溃疡等皮肤:带状疱疹、尖锐湿疣等眼部:病毒性及弓形虫视网膜炎、眼睑及结膜卡波氏肉瘤肿瘤:恶性淋巴瘤、卡波氏肉瘤。45艾滋病医学知识培训第45页46艾滋病医学知识培训第46页艾滋病期47艾滋病医学知识培训第47页艾滋病期48艾滋病医学知识培训第48页艾滋病期49艾滋病医学知识培训第49页艾滋病期50艾滋病医学知识培训第50页艾滋病期51艾滋病医学知识培训第51页艾滋病期52艾滋病医学知识培训第52页艾滋病期53艾滋病医学知识培训第53页艾滋病期54艾滋病医学知识培训第54页艾滋病期55艾滋病医学知识培训第55页试验室检验56艾滋病医学知识培训第56页普通检验血常规：WBC.Hb、PLT降低尿常规：蛋白阳性大便常规：潜血阳性、WBC.RBC57艾滋病医学知识培训第57页免疫检验T细胞降低、CD4+T淋巴细胞降低;CD4/CD8≤1.0链激酶、植物血凝素等皮试阴性免疫球蛋白、β2蛋白可升高58艾滋病医学知识培训第58页免疫检验59AIDS患者正常(×109/L)CD4<0.21(0.8～1.2)CD4/CD8<11.2～2.1淋巴细胞总数<12～3艾滋病医学知识培训第59页血生化检验肝功效异常:AST、ALT升高肾功效异常:BUN、Cr升高60艾滋病医学知识培训第60页病毒及特异性抗原/抗体检验1.病毒分离：血浆、单核细胞、脑积液2.抗体检测：血清、尿液、唾液、脑脊液检出gp24及gp120抗体3.抗原检测：血液及体液检出HIVp24抗原4.核酸检测：Northern印迹发检测淋巴细胞HIVRNA;PCR/RTPCR检测血清HIVRNA与HIVDNA5.蛋白质芯片：HIV、HBV、HCV核酸及抗体61艾滋病医学知识培训第61页其它检验胸片：TB.卡波西肉瘤、真菌等痰及分泌物检验脑脊液检验血及分泌物培养活检62艾滋病医学知识培训第62页诊疗63艾滋病医学知识培训第63页诊疗标准依据:流行病学史、临床表现、试验室检验综合分析，慎重诊疗确诊:HIV抗体阳性HIVRNA和P24抗原检测有助新生儿早期诊疗64艾滋病医学知识培训第64页诊疗标准急性期:1.流行病学史2.临床表现3.HIV抗体由阴转阳65艾滋病医学知识培训第65页诊疗标准无症状期:1.流行病学史:可不明确2.HIV抗体阳性3.无症状66艾滋病医学知识培训第66页艾滋病期1.流行病学史2.HIV抗体阳性3.以下任一项67艾滋病医学知识培训第67页艾滋病期1.连续发烧1月以上，体温高于38度2.慢性腹泻1月以上，每日超出3次3.六个月内体重下降超出10%以上4.重复发作口腔白念珠菌感染5重复发作单纯疱疹或带状疱疹感染6.肺孢子虫肺炎7.重复发生细菌性肺炎8.活动性结核或非结核分枝杆菌病68艾滋病医学知识培训第68页艾滋病期9.深部真菌感染10.中枢神经系统占位性病变11.中青年人出现痴呆12.活动性巨细胞病毒感染13.弓形虫脑病14.马尔尼菲青霉菌感染15.重复发生败血症16.皮肤黏膜或内脏卡波西肉瘤、淋巴瘤69艾滋病医学知识培训第69页判别诊疗1.原发性CD4+淋巴细胞降低症2.继发性CD4+淋巴细胞降低70艾滋病医学知识培训第70页预后无症状期长发病后病死率高,平均存活一年到一年半规范治疗可显著延长生命,平均寿命降低4-5年。71艾滋病医学知识培训第71页治疗72艾滋病医学知识培训第72页（一)抗反转录病毒治疗（ART)核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)：齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、司他夫定、阿巴卡韦、双汰芝。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)：奈韦拉平、依非韦伦蛋白酶抑制剂(PI)：利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦等进入和融合抑制剂(EI/FI)：国内暂无73艾滋病医学知识培训第73页核苷类逆转录酶抑制剂通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)艾滋病医学知识培训第74页非核苷类逆转录酶抑制剂通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)艾滋病医学知识培训第75页蛋白酶抑制剂通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)通用名（缩写)艾滋病医学知识培训第76页治疗方法高效抗反转录病毒治疗(HAART)：以两个NRTI为骨架，联合NNRTI或PI，可降低耐药性77艾滋病医学知识培训第77页联合方案高效抗逆转录病毒治疗（HAART，哈特)1996年7月温哥华第10届国际艾滋病大会，美籍华裔科学家何大一发表采取所谓“鸡尾酒”式混合药品治疗方法优点：①药品分布广、到达靶细胞；

②起协同作用，连续抑制病毒复制；③延缓或阻断HIV变异产生耐药性惯用方案：2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种非核苷类逆转录酶抑制剂（或蛋白酶抑制剂)一线方案如：AZT/LAM/EFZ；AZT/LAM/NVP；d4T/LAM/NVP艾滋病医学知识培训第78页治疗时机1.成年及青少年2.婴幼儿及儿童79艾滋病医学知识培训第79页成年及青少年临床分期CD4+T细胞计数（个/mm3）病毒载量（拷贝/ml）抗病毒提议急性感染期任何值任何值进行（应在血清阳转6个月内开始）无症状感染期>500<3万不宜进行350～500<3万延迟进行200～350>3万考虑进行<200任何值进行症状期（非终末期）任何值任何值进行（尤其是机会感染控制后）症状期（终末期）任何值任何值不宜进行注:结合年10月29日美国NIH治疗指南艾滋病医学知识培训第80页婴幼儿及儿童1岁以下：提议治疗1岁以上：艾滋病期或CD4+T淋巴细胞百分比<15%，提议治疗；CD4+T淋巴细胞百分比介于15%-20%，推荐治疗；CD4+T淋巴细胞百分比>20%提议延迟治疗81艾滋病医学知识培训第81页疗效判断疗效评定指标：CD4+T细胞计数、病毒载量随访时间：开始服药后第4周、第8周、3个月各随访一次，以后每3个月一次有效指标：治疗4～8周后，CD4+T细胞数增加>50个/mm3，以后每年增加50～100个/mm3；病毒载量降低90%以上部分有效：未到达充分病毒抑制，但CD4+T细胞数动态上升艾滋病医学知识培训第82页何时需要改变治疗方案?感染者使用不是最正确治疗方案HAART治疗一段时间，病毒载量回升到400拷贝/ml;或CD4+细胞数量继续下降;或患者临床进展HAART