高孕激素促排卵方案临床应用专家共识（2026版）

高孕激素促排卵方案临床应用专家共识（2026版）【摘要】为规范高孕激素促排卵（progestin-primedovarianstimulation，PPOS）方案在辅助生殖技术中的临床应用，由中国康复医学会生殖健康专业委员会组织国内相关领域专家，基于系统文献检索和临床证据汇总，制定本共识。检索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、Embase、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库，纳入PPOS方案相关的临床研究、系统评价与meta分析。采用推荐意见分级的评估、制订和评价（gradingofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）方法系统评定证据质量与推荐强度，结合临床实践形成推荐意见。PPOS方案通过外源性或内源性孕激素的抗正反馈作用，稳定抑制早发黄体生成素（luteinizinghormone，LH）峰，自发LH峰发生率低于1%。核心方案包括卵泡期PPOS、黄体期促排卵、二次刺激（上海方案）。本共识围绕明确的临床问题，从证据质量与推荐强度两方面，针对卵巢不同反应人群、肥胖患者、胚胎植入前遗传学检测患者及肿瘤生育力保存者等给出具体推荐意见。本共识采用“问题-证据-推荐”的标准化循证结构，旨在规范PPOS方案在辅助生殖领域的合理应用。【关键词】生殖技术，辅助；高孕激素促排卵方案；黄体期促排卵；二次刺激；控制性卵巢刺激在体外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）治疗促排卵过程中，雌二醇水平的迅速上升可能引发黄体生成素（luteinizinghormone，LH）激增，从而影响IVF周期中取卵的数量和质量。因此，随着IVF-ET治疗的深入，越来越多的控制性促排卵方案应运而生。广义的高孕激素促排卵（progestin-primedovarianstimulation，PPOS）方案包括三种方案，即卵泡期PPOS、二次刺激和黄体期促排卵。其核心机制是指在卵泡期使用外源性孕激素（如口服孕激素类似物）或黄体期利用内源性天然孕激素的抗正反馈作用，抑制自发性LH峰的出现［1］。近年来，随着卵泡期PPOS方案的广泛应用，“PPOS方案”这一术语在临床上及学术上常特指卵泡期使用外源性孕激素以抑制自发LH峰的促排卵方案［2-3］。PPOS方案自2013年在我国开始应用，因其疗程简化、减少用药量、缩短治疗周期、安全可靠的特点受到国内外各生殖中心的关注与青睐，并逐渐成为治疗多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）、卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS）高危患者及卵巢储备功能低下（diminishedovarianreserve，DOR）患者等群体的首选方案之一。然而，关于该方案的基本原理、应用范围、用药选择以及可能的风险尚无统一意见。因此，为统一对PPOS作用机制的认识、明确适应证、规范用药与风险管理，对PPOS方案的临床应用提供更好的指导，中国康复医学会生殖健康专业委员会组织了来自国内多个辅助生殖中心的内分泌学、妇产科学和胚胎学领域的资深专家，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，采用推荐意见分级的评估、制订和评价（gradingofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）方法，通过回顾相关文献、临床数据以及专家会议讨论，形成本共识。所有建议和结论均基于现有的临床证据和专家的实践经验，目的是为临床提供科学依据，指导临床医师在实践中合理规范使用PPOS方案，同时保障患者的治疗效果和安全性。一、共识制订方法本共识严格遵循《世界卫生组织指南制订手册》《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》流程制订，并参考医疗保健实践指南报告清单（ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare，RIGHT）规范撰写。1.目标人群与使用人群：本共识目标人群为接受IVF/卵胞质内单精子注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）-ET助孕的患者。使用人群为生殖医学科、妇产科、内分泌科临床医师、胚胎实验室人员、护理人员及相关科研与教学人员。2.共识工作组：由中国康复医学会生殖健康专业委员会牵头成立多学科工作组，涵盖生殖医学、妇产科学、胚胎学、循证医学、方法学专家。工作组分为指导委员会、共识专家组、秘书组，分工完成选题、证据检索、分级、推荐意见形成与定稿。3.临床问题遴选：基于临床实践与文献调研，围绕PPOS作用机制、启动时机、用药方案、扳机策略、适用人群、安全性、特殊人群管理等关键临床问题，按照目标人群、干预措施、对照及结局（population，intervention，comparisonandoutcome，PICO）原则构建问题。经2轮专家德尔菲法调研，对临床问题进行重要性评分与筛选，最终确立核心临床问题清单。4.证据检索策略：检索数据库包括PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、Embase、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库，检索时限为各数据库建库至2025年12月。检索采用主题词与自由词相结合的方式，并根据不同数据库的检索规则进行调整。英文核心检索主题词包括“progestin-primedovarianstimulation；PPOS；controlledovarianstimulation；progestin；progesterone；dydrogesterone；medroxyprogesteroneacetate；dienogest；IVF-ET；assistedreproductivetechnology。”中文核心检索主题词包括“高孕激素促排卵；控制性卵巢刺激；孕酮；地屈孕酮；安宫黄体酮；醋酸甲羟孕酮；地诺孕素；辅助生殖技术”等相关词汇及其同义词。5.证据纳入与排除标准：优先纳入系统评价/meta分析、随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）、高质量队列研究、病例对照研究，并参考已有指南/专家共识作为补充依据。排除与本共识临床问题无直接相关的研究。证据筛选由2名评价员独立完成，分歧经第三方仲裁解决。6.证据质量评价与分级：采用GRADE系统对证据质量分级。根据研究设计、偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性及发表偏倚等因素，对证据质量进行降级或在符合条件时考虑升级。证据质量分为高、中、低和极低4个等级，分别以A、B、C、D表示（表1）。7.推荐意见的形成原则：经过2轮德尔菲法调研及2次专家共识会议讨论和修订后，最终达成推荐意见。23位专家根据推荐意见的合理性和临床实用性进行评价，并提出修改意见。当某项推荐意见“强推荐”加“弱推荐”共识度超过75%时，视为该条目达成“推荐”共识。在达成“推荐”的条目中，若“强推荐”意见共识超过60%，则该条目推荐等级确定为“强推荐”；若无法达成“强推荐”，则推荐等级确定为“弱推荐”。8.共识定稿：共识初稿形成后，经国内生殖医学及相关领域专家进行多轮审阅与讨论，并根据专家意见、证据说明及文本表述进行修改。修改后经专家共识会议讨论及指导委员会审定，最终形成本共识终稿。二、孕激素在PPOS方案的作用原理与启动时机临床问题1：PPOS方案中，孕激素添加的最佳时机是什么？推荐意见1：孕激素在雌激素水平低于70pg/mL的时候开始使用（2C）。推荐意见2：孕激素应在促排卵开始时即使用，而不同于添加促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）拮抗剂，可在促排卵数日后、雌激素水平升高时开始应用（1B）。孕激素在下丘脑-垂体-卵巢（hypothalamicpituitary-ovarian，HPO）轴的调节中扮演着至关重要的角色，它通过负反馈、辅助正反馈和抗正反馈等机制调节女性内分泌和生殖功能。1.孕激素的负反馈作用：孕激素的负反馈作用是HPO轴中最常见和主要调节方式之一。孕激素在黄体期分泌量增加，通过负反馈作用抑制下丘脑分泌GnRH，导致卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）和LH的分泌减少，从而抑制卵泡的进一步发育和排卵［4］。2.孕激素的辅助正反馈作用：如图1所示，给3例性腺功能正常的女性在卵泡中期注射苯甲酸雌二醇，96h后出现LH峰，而给予苯甲酸雌二醇24h后注射黄体酮，则辅助雌激素正反馈，LH峰提前到36h出现［5］。3.孕激素的抗正反馈作用：恒河猴研究表明，月经第3天单独给予苯甲酸雌二醇可诱发LH峰，即雌激素正反馈作用；而同时给予苯甲酸雌二醇和孕激素时，则可抑制LH峰的发生，提示孕激素具有抗雌激素正反馈作用。值得注意的是，这种抗正反馈作用具有明显的时间依赖性：若先给予苯甲酸雌二醇，12h后再给孕激素，孕激素则不能有效抑制随后LH峰的发生，这表明孕激素发挥抗正反馈作用依赖于启动的雌二醇水平和时机［6］。恒河猴研究进一步显示，在存在功能性黄体（内源性孕激素）时，给予苯甲酸雌二醇不能诱发LH峰；而切除黄体后（无内源性孕激素），给予苯甲酸雌二醇可以诱发LH峰［6］，这进一步支持了孕激素抑制雌激素正反馈的生理学机制。PPOS方案，正是利用孕激素的这一抗正反馈作用来抑制早发LH峰，从而有效降低促排卵过程中提早排卵的风险。由此可见，雌激素水平上升前给予孕激素，可抑制雌二醇诱发的LH峰的发生，从而抑制自发排卵。1981年的研究发现，孕激素的抗正反馈作用需要完整的下丘脑支持。在下丘脑损伤的动物中，生理水平的孕激素未能阻止外源性GnRH替代治疗下的雌激素正反馈作用［7］。1982年在恒河猴模型中的研究进一步发现，孕激素可能促使中枢神经系统产生抑制因子，直接作用于垂体抑制LH峰［8］。如图2所示，PPOS方案孕激素抑制LH峰的靶点是下丘脑，可能同时作用于垂体。目前雌激素水平70pg/mL这一切点设定主要依据经典的人体生理学机制，并结合了临床实际观察（曾有病例报道在雌激素达85pg/mL时加入孕激素出现早发LH峰［9］），为了临床安全性考量，专家组采取了更为保守的切点，目前尚缺乏多中心临床研究验证其最佳界值。该推荐属于专家经验性建议。三、PPOS治疗方案与实施策略1.黄体期促排卵临床问题2：黄体期促排卵的启动条件、用药方案及注意事项是什么？推荐意见3：准备黄体期促排卵的患者排卵前需避孕，以降低意外妊娠所致严重OHSS风险（1B）。推荐意见4：为避免在月经期间进行取卵手术，建议黄体期后期给予孕激素补充（2C）。推荐意见5：建议黄体期促排卵联合使用来曲唑或克罗米芬，以增强卵巢反应性（1C）。（1）黄体期促排卵前准备：对于在月经期已经出现优势单卵泡发育，卵泡直径大于10mm，其余小卵泡直径在7mm以下的患者，建议测量基础体温或当出现透明白带时，开始检测尿LH，监测自然排卵，或者采用达必佳扳机，并在排卵前后就诊。黄体期促排卵的患者，建议月经干净后避孕，以防意外妊娠。黄体期促排卵周期中如果意外妊娠，有导致严重OHSS的风险，这与传统促排卵周期胚胎移植后妊娠发生晚期OHSS的机理一样，是促排卵加内源性人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）刺激卵巢的结果。（2）黄体期促排卵：黄体期超声检查显示卵巢内有多个直径2~8mm的窦卵泡，则可考虑采用黄体期促排卵。与GnRH激动剂（GnRHagonist，GnRH-a）方案类似，黄体期促排卵的垂体抑制也可有效减轻早期卵泡分化和募集，启动卵巢刺激时卵泡直径小，则促排卵反应均一性和胚胎结果较好。进入黄体期后，通常给予促性腺激素（gonadotropin，Gn）150~375IU/d进行卵巢刺激，可联合使用来曲唑2.5~5mg/d或克罗米芬50~100mg/d促排卵。治疗5~7d后开始超声监测及激素检测，当优势卵泡直径超过14mm时，停用来曲唑（由于来曲唑影响雌激素的合成，不利于利用雌激素水平对于卵泡生长评估，可选择停用来曲唑），继续进行Gn超促排卵。另外，黄体期促排卵的时间可能接近月经期，为避免在月经期间进行取卵手术，建议黄体期后期给予黄体酮治疗［10］。需要注意的是，黄体作为一个重要的内分泌器官，可分泌雌激素、孕激素、抑制素及多种生长因子等，其局部分泌产物可能对于卵巢反应性产生一定的抑制作用。因此，黄体期促排卵的卵巢反应性通常低于卵泡期。建议黄体期促排卵联合使用来曲唑或克罗米芬，以增强卵巢反应性。扳机策略临床问题3：黄体期促排卵的扳机策略是什么？推荐意见6：黄体期促排卵的扳机策略优先推荐使用GnRH-a单扳机，尤适用于OHSS高风险、垂体反应正常的患者（1A）。推荐意见7：对于存在GnRH-a扳机低反应风险、既往获卵率或卵子成熟率偏低的患者，可联合1000~5000IUhCG进行双扳机（1B）。黄体期促排卵后月经期的改变：黄体期促排卵方案取卵后，约1周时间会出现月经。如果取卵前未使用孕激素，月经通常会提前出现，部分患者会出现2次间隔较近的“月经”，首次“月经”的来潮是促排卵前黄体的消退所致。取卵后形成第二批黄体。首次“月经”来潮时，由于第二批黄体尚未消退，体内孕酮维持在较高的水平，抑制了内膜生长，因此阴道出血可能不完全干净，或在阴道出血停止数天后再次出现少量出血。第二次“月经”是第二批黄体消退的结果，从内分泌学角度来看，这是黄体完全消退的表现，标志着真正意义上的第一次月经。黄体期促排卵时，由于体内处于内源性高孕激素状态，HPO轴功能受到一定程度的生理性抑制，但垂体释放Gn的功能仍部分保留。临床证实，黄体期促排卵应用GnRH-a能够有效诱发内源性LH峰。因此，该方案可以选择GnRH-a进行扳机，以减少hCG扳机的应用，从而降低OHSS的风险。既往在卵泡期PPOS方案的研究中发现，单用GnRH-a扳机时，约2.7%的患者会发生垂体低反应，GnRH-a联合1000~5000IUhCG进行双扳机可有效提高获卵率，且不增加OHSS发生的风险［11］，这一源于卵泡期PPOS的研究结论对于黄体期促排卵方案扳机改良具有重要的临床借鉴意义。2.卵泡期PPOS方案临床问题4：卵泡期PPOS方案的推荐用药、剂量选择与扳机策略是什么？推荐意见8：卵泡期PPOS方案中，联合使用来曲唑或克罗米芬不破坏孕激素的抗正反馈效应，可减少Gn用量，减少就诊次数（1B）。推荐意见9：孕激素选择上，首选醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone，MPA）4~10mg/d或地屈孕酮20~30mg/d，疗效与安全性相当（1A）。常规在月经第2~5天起开始口服孕激素同时注射Gn（如尿促性素、重组促卵泡激素），5~7d后根据卵泡发育的情况调整Gn用量。卵泡期PPOS方案与黄体期促排卵方案虽然同样通过孕激素抑制LH峰，但卵泡期PPOS方案不受黄体影响，卵巢反应性更佳。扳机用药同其他控制性卵巢刺激方案，且仍可选择如GnRH-a0.1~0.2mg和hCG1000~5000IU扳机，可减少hCG的用量以降低OHSS的风险。PPOS方案促排卵过程中添加克罗米芬，从临床观察看：可以有效缓解垂体过度抑制，既有效抑制了早发LH峰，又避免了卵泡晚期LH、FSH水平快速下降，使促排卵过程中LH水平保持相对平稳；减少了Gn用量；减少了监测频率，可以连续7~9d不需要监测，仍可以获得具有良好发育潜能的胚胎，一定情况下改善临床治疗结局［12］。在孕激素的选择上，目前研究提示MPA4~10mg/d和地屈孕酮20~30mg/d均能有效控制LH峰，且两者安全性差异无统计学意义［9，13-16］。具体孕激素的剂量、剂型选择需依据患者的临床情况、既往治疗史。3.二次刺激（doublestimulation，DuoStim/上海方案）临床问题5：二次刺激方案的启动、注意事项及适用人群是什么？推荐意见10：二次刺激启动标准建议取卵后双侧卵巢3个直径<8mm窦卵泡（1B）。推荐意见11：二次刺激适用于卵巢低储备、紧急生育力保存、卵泡期获卵数目较少及经典方案反复无可用胚胎者（1C）。推荐意见12：卵巢储备正常而第一次促排卵巢反应性差的患者不推荐使用二次刺激（2C）。推荐意见13：二次刺激方案中卵泡期促排卵的扳机选择，推荐使用GnRH-a进行扳机，不推荐使用常规剂量的hCG扳机（1B）。卵泡期使用了GnRH-a降调节方案，需要hCG扳机，不适合进行二次刺激（2C）。在同一周期内，将卵泡期促排卵与黄体期促排卵连续进行的方案，称为二次刺激，被国际同行命名为“上海方案”。（1）卵泡期的促排卵方案：卵泡期的促排卵方案可使用自然周期方案、微刺激方案、拮抗剂方案或PPOS方案。当有主导卵泡直径18mm，可以进行扳机。卵子和胚胎的处理方法同实验室常规。hCG在血液中的生物半衰期较长（通常为24~36h），在二次刺激方案中，若于卵泡期促排卵阶段使用hCG扳机，其在体内的高水平残留可能会对后续黄体期促排卵所获卵子的质量产生不利影响。因此，二次刺激方案中卵泡期促排卵的扳机更推荐使用GnRH-a。（2）同一周期继续黄体期促排卵：卵泡期按上述方案取卵后，2~3h后进行术后超声检查，确定是否能够继续进行黄体期促排卵。黄体期卵巢反应性较低，一般建议取卵后双侧卵巢有直径<8mm的窦卵泡数3个时可选择继续黄体期促排卵。既往研究表明，大卵泡可能受到GnRH-a或其他扳机药物的作用而黄素化。而小的窦卵泡LH受体尚未表达，前期的扳机药物对其影响小，可成为继续进行黄体期促排卵的靶卵泡［17］。选取窦卵泡的直径切值为<8mm，主要来源于二次刺激相关临床研究形成的经验性操作标准［18］，目前尚缺乏直接研究证实黄体期促排卵启动卵泡直径8mm时会影响最终结局。黄体期促排卵的用药方法同前；卵泡大小达到成熟标准后，可使用如GnRH-a0.1~0.2mg和hCG1000~5000IU扳机，取卵、授精和胚胎的处理方法同实验室常规。此外，在卵泡期促排卵中，如果出现提早排卵，排卵后超声检查发现双侧卵巢仍有较多直径<8mm窦卵泡，可以开始进行黄体期超促排卵，同属二次刺激的范畴。（3）二次刺激的特点：二次刺激的优点是充分利用一个月经周期内不同时期募集的窦卵泡群，进行两次超促排卵和取卵，大大缩短传统等待二次超促排卵的间隔时间，显著增加单位时间内的获卵数目。需要注意的是，二次刺激在较短的时间内完成两次促排卵，第二次刺激（黄体期促排卵）过程中卵巢的敏感性较差，需要较大剂量的Gn，来曲唑和克罗米芬辅助用药可提高卵巢反应性。黄体期促排卵的扳机用药也需要剂量充足，GnRH-a和hCG扳机均可。对于年轻、卵巢储备功能正常的妇女，超促排卵的目标是获得足够数量的卵子和胚胎，保证较高的临床妊娠率，备选的方法很多，经典的长方案、短方案均能获得较好的临床效果，二次刺激由于需要两次超促排卵和取卵手术，常推荐作为卵巢低储备患者的使用方案。四、PPOS方案的适应人群PPOS方案包括两种形式：一是在卵泡早期持续添加外源性孕酮以控制LH峰的促排卵方案；二是在黄体期利用内源性孕酮抑制LH峰的促排卵方案。无论采用哪种形式，在孕酮（外源性或内源性）的持续作用下，超促排卵过程中血清LH水平保持低值。在规范实施的PPOS方案中，自发LH峰发生率总体较低。多数临床研究表明，该方案下LH峰的发生率为0%~1%，证实了PPOS方案能够稳定抑制早发LH峰，为预防提前排卵提供了一种稳定而安全的新手段（注：该结论适用于规范实施PPOS方案且采用全胚冷冻策略的人群）［1，9，19-20］。其中黄体期促排卵方案可在排卵后灵活启动，具有较宽的进入周期时间窗口。PPOS方案适应人群广，仅少数情况不适用，如需要新鲜周期移植的患者等。具体推荐如下。1.卵巢不同反应人群：根据预测反应进行人群分层（卵巢储备/反应评估），可将人群分为卵巢高反应人群、正常反应人群及低反应人群［21］。（1）卵巢高反应人群临床问题6：PPOS方案在卵巢高反应人群中应用的优势是什么？推荐意见14：对于卵巢高反应人群，推荐使用GnRH-a扳机的PPOS方案（1B）。对于PCOS高反应及非PCOS高反应患者，PPOS方案促排卵允许使用GnRH-a触发排卵，避免了使用单纯hCG作为扳机增加卵巢过度刺激的发生风险。鉴于其在抑制垂体功能方面与GnRH降调节方案及GnRH拮抗剂方案的效果相当，PPOS方案可作为一种对患者友好且具良好成本效益的选择，适用于预期高反应且存在OHSS风险的计划全胚冷冻周期患者［22-24］。2016年的一项前瞻性RCT针对PCOS患者，比较了PPOS方案和GnRH-a短方案，两者均未发现早发LH峰，PPOS方案组的受精率和持续妊娠率更高［24］。2021年的一项回顾性研究的结果显示，对于PCOS患者，PPOS组的胚胎着床率、临床妊娠率、活产率均高于GnRH-a短方案组［22］。（2）卵巢正常反应人群临床问题7：卵巢正常反应人群是否适用PPOS方案？推荐意见15：对于卵巢正常反应人群，PPOS可作为全胚冷冻策略下的重要可选方案之一（1B）。在卵巢正常反应人群中，PPOS方案进行IVFET治疗的种植率和流产率与GnRH-a降调节方案、GnRH拮抗剂方案及微刺激方案相比差异均无统计学意义。PPOS方案可作为卵巢正常反应患者的重要可选方案之一。但其不足之处是无法进行新鲜胚胎移植，有可能延长患者的整体治疗周期。（3）卵巢低反应人群临床问题8：卵巢低反应人群是否适用PPOS方案？推荐意见16：对于卵巢低反应人群，推荐使用PPOS方案（含黄体期促排卵/二次刺激），PPOS方案可稳定控制LH峰、提升卵子发育潜能（1B）。卵巢低反应人群通常存在卵巢储备功能下降、基础FSH水平升高、LH/FSH比值异常、Gn刺激反应下降以及反馈调控紊乱等特点，更易出现早发LH峰，小卵泡提早排卵的风险增加。对于此类人群应用PPOS方案促排卵，可更稳定地控制LH峰，从而为卵巢储备极低的患者提供获得具有发育潜能卵子的可能［18-19，25］。临床应用中已证实，对于卵巢储备功能低下、卵泡早期窦卵泡极少的患者，在第一次卵巢刺激过程形成优势卵泡的同时，也可看到新的窦卵泡群出现，这些珍贵的窦卵泡通过黄体期促排卵，同样有机会成为有发育潜能的胚胎。另外，对于应用经典方案后反复多次无可用胚胎的患者，应用二次刺激有获得优质胚胎的可能性。2.其他特殊疾病人群临床问题9：在特殊疾病人群中，PPOS的获益如何？（1）子宫内膜异位症患者推荐意见17：子宫内膜异位症患者可选用PPOS方案（2B）。研究显示，采用PPOS方案和GnRH-a降调节方案促排卵，虽然两者在胚胎移植策略上存在差异，但临床结局相当［26］。（2）单纯性肥胖患者推荐意见18：推荐单纯性肥胖人群（体质量指数28kg/m2）使用PPOS方案联合冻融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，FET），可能改善妊娠结局（1C）。肥胖对辅助生殖技术具有负面影响，包括对Gn卵巢反应降低［27-30］、胚胎质量差［31］以及妊娠率和活产率下降［32］。研究表明，此类患者可获得与正常体质量指数女性相似的首次FET妊娠结局［33-34］，以及多次FET移植后的累积活产率［35-36］，这些结果提示PPOS方案可能会抵消高体质量指数对卵子和胚胎质量的不利影响。因此，PPOS联合FET可能成为单纯性肥胖女性接受IVF治疗的一种潜在优化方案。（3）行胚胎植入前遗传学检测（preimplantationgenetictesting，PGT）治疗患者推荐意见19：进行PGT的患者，PPOS方案更加便捷，具有更优的卫生经济学效益（1C）。多项回顾性研究表明，在PGT人群，PPOS方案的生殖结局依据患者卵巢储备、年龄出现分化：卵巢储备减退、预后不良患者PPOS胚胎整倍体率与累积活产率不劣于GnRH拮抗剂方案，且流产率更低；年轻卵巢功能优异者可根据诊疗需求在GnRH拮抗剂方案与PPOS之间个体化选择［37-39］。目前仍缺乏大样本、多中心的RCT进一步验证PPOS方案与其他方案在临床结局上的差异。在PGT全胚冷冻的诊疗模式下，与其他方案相比，在抑制LH药物方面，PPOS方案口服给药更具便捷性，且具有更优的卫生经济学效益［40-41］。综上，对于拟行PGT治疗的患者，是否优先选择PPOS方案仍需结合个体情况进行谨慎评估。（4）恶性肿瘤治疗前生育力保存患者推荐意见20：恶性肿瘤生育力保存，推荐使用PPOS/二次刺激方案（1B）。即将接受生殖毒性治疗（如化疗、放疗）的恶性肿瘤患者希望在化疗前完成卵子和胚胎的冷冻保存，往往时间紧迫，PPOS方案具有启动灵活、节省时间、降低雌激素水平过高的刺激作用等优势。相比GnRH拮抗剂方案，PPOS方案不需要等待月经来潮，可以在月经周期的任何时间启动卵巢刺激，而不必等待下一个月经周期开始，从而节省时间，提高治疗效率，不影响恶性肿瘤治疗的时间安排。如患者就诊时已经有优势卵泡（卵泡直径14mm）发育，可以应用GnRH-a扳机，让患者尽快进入黄体期，实行黄体期促排卵。PPOS方案控制LH峰稳定，可以减少患者就诊次数，且癌症患者一般不进行新鲜胚胎移植。其中，二次刺激方案可在短时间内完成两次促排卵治疗，获得较多的卵子和胚胎，对于需要紧急保存生育能力的患者来说是理想的治疗方案。因此，采取PPOS方案更加具有卫生经济学效益。对于激素敏感型肿瘤（如子宫内膜癌），PPOS方案由于孕激素的转化作用，可以降低促排卵过程中雌激素对激素敏感型肿瘤的潜在刺激作用。五、PPOS方案的安全性临床问题10：PPOS方案是否会增加胚胎非整倍体率或不良子代结局？推荐意见21：现有证据表明PPOS方案不增加出生缺陷及不良新生儿结局风险（1B）。1.胚胎发育与临床妊娠率：针对PPOS方案的三种不同方案（卵泡期PPOS、二次刺激和黄体期促排卵），尽管它们之间的启动时间不同，在药物、给药时间以及子宫内膜或黄体期反应性方面可能存在细微差异，但是三种PPOS方案获得的卵子在受精率、胚胎质量、胚胎种植率及流产率等方面，与GnRH-a降调节方案等传统控制性卵巢刺激方案相比无显著差异［42］，提示PPOS对胚胎的发育潜能并无不良影响，且PPOS方案之间的临床妊娠率和累计妊娠率差异均没有统计学意义。目前，与传统方案相比，PPOS方案是否会增加胚胎非整倍体风险尚无定论。多项回顾性研究显示，PPOS方案不会增加胚胎的非整倍体率［43-44］。同样在PGT治疗中，PPOS方案和GnRH拮抗剂方案在胚胎整倍体率及临床结局方面均无显著差异［39，45-48］。2.新生儿结局：在出生体重和身高方面，PPOS方案和其他方案比较差异均无统计学意义。两项在不同中心开展的、基于倾向性评分匹配的回顾性队列研究中，对PPOS方案与GnRH拮抗剂方案的新生儿结局进行了比较，结果显示，两组新生儿的平均出生体重差异无统计学意义。早产率和低出生体重率等指标两组间差异也均无统计学意义［49-50］。2022年，一项回顾性研究对应用PPOS方案（3831名）与常规方案（1913名）出生的新生儿进行了分析，发现两组新生儿出生体重指标基本相当，其中单胎出生体重及双胞胎出生时的体重相比差异均无统计学意义［51］。同年，一项随访至3岁的研究对2208名PPOS方案出生儿童进行跟踪，结果显示，与GnRH-a降调节方案相比，这些儿童在24、30及36个月的身高和体重差异均无统计学意义［52］。关于出生缺陷，多项新生儿随访研究表明，采用PPOS方案出生的新生儿，其出生缺陷发生率与GnRH-a降调节方案、GnRH拮抗剂方案或微刺激方案相比差异均无统计学意义［42］。且PPOS方案在活产率、出生子代性别比方面均未显示出明显的不良影响。PPOS方案子代远期健康随访时间较短，部分研究亚组样本量小，缺乏大规模RCT。对于子代更远期的健康状况，如神经认知发育、代谢性疾病风险等，有待大样本、更长期的随访进一步论证。六、小结该共识的内容是根据现有的研究成果和专家意见总结而成，具体实施时需根据不同患者的具体情况和医疗条件做出调整，具体调整方案由于患者的个体性差异较大，无法于本共识中具体给出推荐意见。PPOS方案包括卵泡期PPOS、二次刺激和黄体期促排卵，为不孕不育治疗提供了一种新的选择。适用于各种卵巢反应人群，尤其对卵巢高反应、卵巢低储备、恶性肿瘤、单纯性肥胖及需行PGT的患者等有特殊优势，根据现有证据显示PPOS方案是一个安全可靠的控制性促排卵方案。考文献[1]DongJ,WangY,ChaiWR,etal.Thepregnancyoutcomeofprogestin-primedovarianstimulationusing4versus10mgofmedroxyprogesteroneacetateperdayininfertilewomenundergoinginvitrofertilisation:arandomisedcontrolledtrial[J].BJOG,2017,124(7):1048-1055.DOI:10.1111/1471-0528.14622.[2]AtaB,CapuzzoM,TurkgeldiE,etal.ProgestinsforpituitarysuppressionduringovarianstimulationforART:acomprehensiveandsystematicreviewincludingmeta-analyses[J].HumReprodUpdate,2021,27(1):48-66.DOI:10.1093/humupd/dmaa040.[3]MassinN.Newstimulationregimens:endogenousandexogenousprogesteroneusetoblocktheLHsurgeduringovarianstimulationforIVF[J].HumReprodUpdate,2017,23(2):211-220.DOI:10.1093/humupd/dmw047.[4]diZeregaGS,HodgenGD.Cessationoffolliculogenesisduringtheprimatelutealphase[J].JClinEndocrinolMetab,1980,51(1):158-160.DOI:10.1210/jcem-51-1-158.[5]LeyendeckerG,WildtL,GipsH,etal.Experimentalstudiesonthepositivefeedbackeffectofprogesterone,17alpha-hydroxyprogesteroneand20alpha-dihydroprogesteroneonthepituitaryreleaseofLHandFSHinthehumanfemale:theestrogenprimingoftheprogesteronefeedbackonpituitarygonadotropinsintheeugonadalwoman[J].ArchGynakol,1976,221(1):29-45.DOI:10.1007/BF00667679.[6]DierschkeDJ,YamajiT,KarschFJ,etal.Blockadebyprogesteroneofestrogen-inducedLHandFSHreleaseintherhesusmonkey[J].Endocrinology,1973,92(5):1496-1501.DOI:10.1210/endo-92-5-1496.[7]WildtL,HutchisonJS,MarshallG,etal.Onthesiteofactionofprogesteroneintheblockadeoftheestradiol-inducedgonadotropindischargeintherhesusmonkey[J].Endocrinology,1981,109(4):1293-1294.DOI:10.1210/endo-109-4-1293.[8]PohlCR,RichardsonDW,MarshallG,etal.Modeofactionofprogesteroneintheblockadeofgonadotropinsurgesintherhesusmonkey[J].Endocrinology,1982,110(4):1454-1455.DOI:10.1210/endo-110-4-1454.[9]KuangY,ChenQ,FuY,etal.Medroxyprogesteroneacetateisaneffectiveoralalternativeforpreventingprematureluteinizinghormonesurgesinwomenundergoingcontrolledovarianhyperstimulationforinvitrofertilization[J].FertilSteril,2015,104(1):62-70.e3.DOI:10.1016/j.fertnstert.2015.03.022.[10]KuangY,HongQ,ChenQ,etal.Luteal-phaseovarianstimulationisfeasibleforproducingcompetentoocytesinwomenundergoinginvitrofertilization/intracytoplasmicsperminjectiontreatment,withoptimalpregnancyoutcomesinfrozen-thawedembryotransfercycles[J].FertilSteril,2014,101(1):105-111.DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.09.007.[11]LuX,HongQ,SunL,etal.Dualtriggerforfinaloocytematurationimprovestheoocyteretrievalrateofsuboptimalresponderstogonadotropin-releasinghormoneagonist[J].FertilSteril,2016,106(6):1356-1362.DOI:10.1016/j.fertnstert.2016.07.1068.[12]LiuY,ChenQ,YuS,etal.Progestin-primedovarianstimulationwithorwithoutclomiphenecitratesupplementationinnormalovulatorywomenundergoinginvitrofertilization/intracytoplasmicsperminjection:aprospectiverandomizedcontrolledtrial[J].ClinEndocrinol(Oxf),2018,88(3):442-452.DOI:10.1111/cen.13532.[13]HuangJ,XieQ,LinJ,etal.Progestin-primedovarianstimulationwithdydrogesteroneversusmedroxyprogesteroneacetateinwomenwithpolycysticovariansyndromeforinvitrofertilization:aretrospectivecohortstudy[J].DrugDesDevelTher,2019,13:4461-4470.DOI:10.2147/DDDT.S230129.[14]PengQ,CaoX,WangJ,etal.Progestin-primedovarianstimulationvsmil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