六味安消散检验规范

六味安消散检验规范1范围本规范规定了六味安消散的质量检验方法、操作流程、判定规则以及检验过程中的注意事项，适用于六味安消散的原料入厂检验、中间产品过程控制检验、成品出厂检验及监督抽查检验，所有生产、流通、监管环节涉及的六味安消散质量检测均需严格遵循本规范要求。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。包括《中华人民共和国药典（2025年版一部）》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》《药品检验操作规程》《中药制剂薄层色谱鉴别指南》《高效液相色谱法通用技术要求》《中药制剂微生物限度检查法》。3处方组成六味安消散由土木香200g、大黄200g、山柰100g、寒水石（煅）250g、诃子150g、碱花300g六味药材组成，以上六味粉碎成细粉，过筛，混匀，即得，性状为灰黄色或黄棕色的粉末，气香，味苦涩、微咸。4检验项目及方法4.1性状检验取供试品适量，置于白色瓷盘中，在自然光下观察颜色，应为灰黄色或黄棕色粉末，无结块、潮解现象；闻其气味，应具有土木香的特异香气，无霉味、酸败味或其他异臭；取少量供试品尝味，应味苦涩、微咸，无异物感。性状检验过程需在20~25℃室温条件下进行，避免光照、异味干扰，检验时应同时观察是否有可见异物，如虫蛀痕迹、霉变斑点等，若存在上述任一不符合项，直接判定为性状不合格。4.2鉴别4.2.1显微鉴别取供试品，置显微镜下观察：淀粉粒类圆形或广卵形，直径5~30μm，脐点点状、裂缝状或星状，存在于山柰薄壁细胞中；草酸钙簇晶大，直径60~120μm，为大黄的特征性结晶；木纤维多成束，淡黄色，多梭形，末端倾斜，直径16~24μm，壁稍厚，纹孔口横裂缝状、十字状或人字状，来源于土木香；果皮纤维层淡黄色，斜向交错排列，壁较薄，有纹孔，为诃子的显微特征；不规则结晶无色或淡蓝色，半透明，具玻璃样光泽，为煅寒水石的特征；不规则团块无色或灰白色，表面具颗粒性，加稀盐酸可产生大量气泡，为碱花的特征。以上六种特征应均能检出，若缺任意一项，判定为显微鉴别不合格。4.2.2薄层色谱鉴别（土木香、大黄）取本品粉末1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取土木香对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；再取大黄素对照品、大黄酚对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法通则试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30~60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。若斑点位置、颜色不符，判定为薄层鉴别不合格。4.3检查4.3.1粒度照粒度和粒度分布测定法（双筛分法）测定，取供试品30g，称定重量，置于规定的药筛中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟，取不能通过二号筛和能通过九号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算所占比例，不得过15%。4.3.2水分照水分测定法（烘干法）测定，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量，不得过9.0%。4.3.3装量差异单剂量包装的供试品，取供试品10袋，分别称定每袋内容物的重量，每袋装量与标示装量相比较，装量差异限度应在±5%以内，超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。多剂量包装的供试品，照最低装量检查法检查，应符合规定。4.3.4崩解时限取供试品6份，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在30分钟内全部崩解并通过筛网，如有1片不能完全崩解，应另取6份复试，均应符合规定。4.3.5微生物限度照微生物限度检查法检查，需氧菌总数每1g不得过10⁴cfu，霉菌和酵母菌总数每1g不得过10²cfu，沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g均不得检出。4.3.6重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。4.4含量测定4.4.1大黄总蒽醌测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（80:20）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备：取大黄素对照品、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚20μg的混合溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1g含大黄以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量计，不得少于1.5mg。4.4.2土木香内酯测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（55:45）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按土木香内酯峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备：取土木香内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1g含土木香以土木香内酯（C₁₅H₂₀O₂）计，不得少于0.8mg。5检验操作要求5.1取样取样应遵循随机、均匀、代表性原则，每批产品按总件数n≤3时逐件取样；3<n≤300时，取样件数为√n+1；n>300时，取样件数为√n/2+1。每件取样量不少于100g，所取样品混合均匀后，按四分法缩分至检验所需量的3倍，一份供检验用，一份供复验用，一份留样，留样期应不少于产品有效期后1年。取样过程应做好取样记录，注明品名、批号、规格、取样量、取样日期、取样人等信息，取样工具应清洁、干燥，无污染。5.2试剂与对照品管理检验所用试剂应为分析纯及以上级别，流动相所用试剂应为色谱纯，实验用水为超纯水。对照品应从国家药品监督管理部门指定的对照品供应单位采购，验收时核对批号、纯度、有效期，按说明书要求储存，配制对照品溶液时应精密称定，记录配制日期、浓度、有效期，对照品溶液储存期不得超过3个月，到期应重新配制。5.3仪器设备校准检验所用仪器设备包括分析天平、高效液相色谱仪、紫外光灯、崩解仪、干燥箱、微生物培养箱等，均应按计量检定规程要求定期校准，取得合格证书后方可使用。每次使用前应对仪器状态进行检查，确认性能正常，高效液相色谱仪使用前应进行系统适用性试验，确认理论板数、分离度、重复性、拖尾因子符合要求后方可进样分析。6结果判定与复验6.1结果判定所有检验项目均符合本规范要求时，判定为合格产品；若有一项及以上项目不符合要求，判定为不合格产品。检验过程中若出现异常结果，应先排查仪器、试剂、操作过程是否存在误差，确认检验过程无问题后，方可出具检验结果。6.2复验当供试方对检验结果有异议时，可在收到检验报告之日起15个工作日内提出复验申请，复验应使用留样样品进行，由具备资质的第三方检验机构或原检验机构的非原检验人员进行，复验结果为最终判定结果。若留样样品已失效或损坏，不予受理复验申请。7检验记录与报告管理检验过程应及时、准确、完整地填写检验记录，记录内容包括检验项目、检验日期、检验依据、仪器设备型号及编号、试剂批号、实验环境条件、原始数据、计算公式、检验结果、检验人及复核人签字等，记录不得涂改，如需更正，应在更正处签名并注明日期，保持原始数据清晰可辨。检验完成后应出具检验报告，报告内容包括品名、批号、规格、生产单位、检验日期、检验项目、标准规定、检验结果、结论、检验人、复核人、批准人签字及检验机构公章，检验报告一式三份，一份交委托方，一份检验机构留存，一份随产品出货存档。检验记录及检验报告保存期限不得少于产品有效期后1年，无有效期的产品保存期限不得少于5年。8检验人员要求检验人员应具备中药学、药学等相关专业大专以上学历，经过药品检验专业技术培训，考核合格后持证上岗，熟悉本规范内容及相关药品检验标准，掌握对应检验项目的操作技能，检验过程应严格遵守操作规程，确保检验