皮肤疾病单细胞机制洞察及研究

SINGLE-CELLINSIGHT皮肤疾病单细胞机制洞察及研究单细胞分辨率·免疫微环境·机制解码·精准诊疗汇报人研究团队日期2026年10月研究导览01技术基石与皮肤图谱单细胞技术原理与皮肤研究独特价值02炎症性皮肤病机制解码银屑病与特应性皮炎细胞互作网络03皮肤肿瘤免疫微环境黑色素瘤异质性与免疫逃逸机制04临床转化与未来展望从机制发现走向精准诊疗SKINATLAS01技术基石与皮肤图谱单细胞分辨率重塑皮肤认知从群体平均走向单个细胞的范式转变从群体平均到单个细胞单细胞分辨率突破群体平均效应，让异质性细胞亚群首次可被精准识别核心原理2项逐一解析基因表达在单细胞水平逐一解析突破平均效应突破传统群体测序的"平均效应"四大能力4项高分辨率解析细胞亚群动态追踪分化轨迹发现稀有细胞解析微环境通讯网络技术流程4步单细胞分离与捕获细胞裂解与逆转录文库构建与高通量测序生物信息学分析行业趋势3项测序成本骤降全基因组测序成本降至100美元以下并向50美元突破长读长技术成熟AI深度融合皮肤是单细胞研究的理想场景高度细胞异质性与复杂免疫微环境，使皮肤成为单细胞测序的理想研究场景85574个高质量转录组健康马皮肤scRNA-seq数据集22个细胞群解析16公斤最大器官成年人皮肤重量可达含角质层、表皮、真皮、皮下脂肪层及毛囊、皮脂腺等附属器—结构复杂毛囊、皮脂腺、汗腺构成复杂结构不同部位呈现显著部位异质性独特价值高度细胞异质性提供理想研究场景皮肤相关淋巴组织可在局部直接激活T细胞皮肤为单细胞测序提供理想研究场景SKINATLAS02炎症性皮肤病机制解码细胞互作驱动炎症循环角质形成细胞与免疫细胞的双向对话银屑病的遗传与细胞结构髓系细胞与T细胞在银屑病中发挥主导作用，疾病基因富集于结构细胞亚群全基因组meta分析1131685人覆盖人群规模，锁定125个独立易感位点单细胞转录组125个其中17个新位点，髓系与T细胞主导潜在治疗靶点50个层特异性跨细胞类型相互作用优先确定1131685人全基因组meta分析覆盖确定

125个

独立易感位点，其中

17个

此前未报道主导细胞髓系细胞与T细胞疾病相关基因在角质形成细胞与内皮细胞亚群富集表达50个潜在治疗靶点基因揭示层特异性跨细胞类型相互作用4694个差异基因台湾地区研究：皮损与正常皮肤间发现

4694个

差异基因，呈

Th17/2型双重免疫特征角质形成细胞驱动炎症复发角质形成细胞并非被动受损者，而是反向驱动炎症与复发的关键调控者银屑病皮损微环境中的分子机制枢纽——角质形成细胞通过T细胞共刺激调控通路，系统性驱动炎症复发调控通路分子机制T细胞共刺激配体通路皮损微环境中发现可诱导T细胞共刺激分子配体调控通路，完整解释角质形成细胞驱动炎症、诱发病情反复的分子机制复发核心靶点CXCR6+TRMCXCR6阳性组织驻留记忆T细胞单细胞空间转录组锁定为复发核心靶点；趋化因子CXCL16持续吸引TRM细胞驻留皮肤，释放促炎介质细胞状态图谱8种状态外周血γδT细胞

8种状态CSMD1标记状态在银屑病中代表性降低特应性皮炎的MIF炎症轴MIF信号通路串联角质形成细胞与巨噬细胞，驱动特应性皮炎的Th2型炎症细细胞重构scRNA-seq病变部位存在显著细胞重构增加角质形成细胞与T细胞数量明显增多增加巨噬细胞数量明显增多通互作通路Th2Th2细胞比例上升，MRC1阳性巨噬细胞亚群尤为集中MIF增殖性角质形成细胞通过MIF-CD74/CD44信号通路与巨噬细胞互作验功能验证MIF098MIF098抑制MIF可降低巨噬细胞分泌CCL17、CCL22和IL-10策干预策略干预针对MIF展开干预潜力有望成为治疗特应性皮炎的潜在策略特应性皮炎分化紊乱机制角质形成细胞分化轨迹紊乱与免疫信号异常，共同构成特应性皮炎致病基础分化紊乱是特应性皮炎的核心病理环节角质形成细胞分化轨迹紊乱与免疫信号异常传导互为驱动，重塑皮损微环境队列规模特应性皮炎患者42名健康对照23名皮损及非皮损部位scRNA-seq

分析机制解析3项分化紊乱健康皮肤中角质形成细胞呈线性分化，患者中以

DK7

细胞为主导，出现反向终末分化趋势信号通路异常IL-13

阳性Th2细胞向

Fn14

阳性基底角质形成细胞传递的TWEAK信号通路异常关键调控因子APOD、LYZ

等与IL-13/IL-22反应、内质网应激及氧化损伤相关的特异性调控因子SKINATLAS03皮肤肿瘤免疫微环境异质性决定治疗响应从细胞亚群到免疫逃逸机制皮肤癌微环境生态型不同皮肤癌类型与疾病阶段间，肿瘤免疫生态系统呈现独特的重塑模式整合102例皮肤癌样本，揭示肿瘤免疫生态系统重塑规律102例皮肤癌单细胞转录组数据基底细胞癌鳞状细胞癌皮肤黑色素瘤肢端黑色素瘤癌旁正常皮肤早期肿瘤晚期肿瘤识别独特的肿瘤微环境生态型与免疫逃逸模式，揭示肿瘤免疫生态系统如何在皮肤癌类型与疾病阶段间被重塑，为理解免疫逃逸与治疗耐药提供单细胞层面的共性框架。黑色素瘤的免疫逃逸机制肢端黑色素瘤呈现明显

免疫抑制状态

，是单纯免疫治疗疗效不佳的根本原因肢端黑色素瘤免疫微环境以

耗竭性浸润

为特征，是解析其治疗应答差异的关键线索。肢端黑色素瘤特征3项约占东亚黑色素瘤病例的

50%发病机制不同于皮肤黑色素瘤63394个

细胞scRNA-seq分析对5个肢端+3个皮肤黑色素瘤样本较皮肤黑色素瘤呈免疫抑制状态PD-1和TIM-3

在耗竭CD8阳性T细胞中高表达治疗响应对比2项单纯抗PD-1

治疗肢端黑色素瘤患者CD8阳性T细胞比例下降，指示疗效不佳联合抗PD-1+抗TIM-3肿瘤细胞凋亡比明显增加免疫治疗响应预测新指标新型分子特征模型为黑色素瘤免疫治疗分层提供量化工具23个模型构建核心基因构建聚集自噬特征模型，训练与验证集AUC值均大于0.7540%预后分层高ARS组患者总生存期缩短，与CD8阳性T细胞浸润负相关2.3倍响应预测低ARS患者对PD-1抑制剂响应率显著提高58%功能验证TPX2敲除使肿瘤体积缩小，并显著增强肿瘤内CD3阳性T细胞比例62%机制解析GJA4阳性内皮细胞亚群抑制CD8阳性T细胞浸润，免疫逃逸区域T细胞密度降低SKINATLAS04临床转化与未来展望从机制发现到精准诊疗多组学融合开启皮肤研究新范式超越疾病标签的分子分型基于炎症通路活性的分子分型，首次超越传统疾病诊断标签9个整合数据集166例覆盖样本605,030个细胞总数整合规模整合5种免疫介导性皮肤病9个scRNA-seq数据集，覆盖166例样本、605,030个细胞核心发现·细胞状态细分出69种细胞状态，归属于角质形成细胞、成纤维细胞、T细胞等11个大类核心发现·炎症表型依据Th1、Th2、Th17/Th22三条通路活性，将样本划分为6种炎症表型，银屑病皮损样本中相当一部分实际表现为Th2主导或Th2/Th17混合表型从机制发现到治疗靶点从单一通路靶向走向分层化精准干预，机制发现正加速落地为治疗策略从机制通路到临床靶点，多层级干预正在重塑治疗路径4类疾病·分层靶向分层化精准干预治疗策略正从单一通路靶向走向分层化精准干预，强调个体化与全病程管理银屑病ICOSLG高表达角质形成细胞高表达患者，开展分层诊疗探索炎症性皮肤病CXCR6/TRM外用制剂下调

CXCL16

削弱免疫浸润；口服制剂抑制外周T细胞增殖特应性皮炎MIF通路干预抑制MIF减少巨噬细胞促炎因子分泌，缓解

Th2型炎症肢端黑色素瘤抗PD-1+抗TIM-3联合双靶点，提供新的联合治疗策略多组学融合与未来方向多组学融合与AI驱动，正推动皮肤疾病研究向精准诊疗持续跃迁多组学技术与

AI驱动

正重塑皮肤疾病研究范式技五大技术突破技术闭环SPARK-seq首次实现单细胞层面从靶点发现到工具分子筛选的闭环空间精度空间转录组实现

1微米

级别高分辨率空间采样，精准定位细胞样本兼容snRNA-seq