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文档简介

专题研究报告代谢性皮肤病治疗洞察及研究进展机制·靶向·联合·转化皮肤科研究团队2026年10月内容导览01代谢与皮肤的交汇疾病谱梳理与代谢-免疫交互机制02靶向治疗新突破2026年新药获批与关键临床数据03代谢-免疫联合范式银屑病共病联合治疗核心证据04遗传与转化前沿脂质代谢基因皮肤病与精准干预代谢与皮肤的交汇代谢失衡是皮肤炎症的隐形推手从疾病谱到机制,重新认识代谢性皮肤病01代谢性皮肤病疾病谱全貌代谢失衡,贯穿多种常见与难治性皮肤病疾病关键数据代谢关联银屑病全球约

1.25亿

患者脂代谢异常、肥胖共病特应性皮炎我国超5400万,轻中度约

98%慢性复发性炎症糖尿病皮肤病变糖尿病最常见并发症之一高血糖、微血管与神经病变脂溢性皮炎慢性复发性炎症性皮肤病皮脂代谢异常、微生态失衡痤疮雄激素与IGF-1驱动皮脂分泌过量与成分异常代谢失衡,贯穿多种常见与难治性皮肤病代谢与免疫如何相互放大代谢异常并非旁观者,而是炎症的放大器代谢信号通过分子通路直接驱动炎症,为临床识别高风险人群提供靶点分子通路机制2条通路饱和脂肪酸介导NETs释放激活中性粒细胞释放

NETs,放大

Th17

与

γδT17

细胞炎症反应,影响生物制剂疗效GRP78缺失驱动γδT浸润GRP78

缺失经

CCL20/CCR6

信号通路驱动γδT细胞浸润,促进银屑病炎症发展临床转化意义2项应用建立早期预警模型空气污染与遗传因素存在协同致病效应,据此建立高风险人群

早期预警模型识别耐药高风险人群肥胖患者脂代谢异常显著加剧病情,有助于识别生物制剂

耐药高风险人群干燥皮肤并非单纯缺脂低水合皮肤中脂质反而上调,提示代偿性反应或加工障碍干燥皮肤并非单纯缺脂——低水合皮肤中脂质反而上调,提示代偿性反应或加工障碍83种脂质显著上调覆盖12个功能类别,均与含水量负相关10种脂质呈强负相关,主要为Cer/AP、Cer/NS、Cer/AS等神经酰胺亚型关键指标组间对比指标低水合组高水合组角质层厚度(微米)12.434±2.247914.629±2.2134神经酰胺含量1247.1±280.331632.7±485.88乳酸含量316.4±103.9514.52±258.25靶向治疗新突破精准靶向,让治疗从控制走向清除2026年新药获批与关键临床数据全景02外用JAK抑制剂补齐靶向短板我国首个外用JAK抑制剂磷酸芦可替尼乳膏,2026年1月首发获批白癜风适应症,同年9月再扩特应性皮炎适应症,覆盖2岁及以上轻中度患者。8周疗效终点数据显示:百卢妥在两项达标率上均大幅领先安慰剂,显著补齐外用靶向治疗短板。8周疗效终点·达标率对比银屑病口服靶向进入收获期从注射到口服,治疗便捷性正在重构银屑病治疗进入口服靶向收获期,患者迎来更便捷的长期管理选择欧盟获批强生口服多肽IL-23R拮抗剂

icotrokinra

于

2026年9月

获欧盟批准为首款精准阻断IL-23受体的靶向口服肽治疗中重度斑块状银屑病III期数据武田

zasocitinib

后期临床告捷第16周

超半数

患者皮肤清洁或几乎清洁约

30%

完全清洁,疗效优于安慰剂与

apremilast上市申请武田计划自

2026财年

起向

FDA

及其他监管机构提交

zasocitinib

上市申请国产IL-23抑制剂的深度清除头皮银屑病PSSI评分52周改善97.34%甲银屑病NAPSI评分改善69.33%疗效达标率(%)首个中国原研IL-23p19单抗,经Fc改造实现每12周一次给药,深度清除且长期维持稳定脓疱型银屑病迎来新选择从控制症状到减少复发,重症治疗路径拓宽慢性皮肤病难以根治,新药主要用于控制症状、减少复发,患者仍需定期复诊。2026新选择01新药之一瑞西奇拜单抗注射液2026年7月29日

获批用于成人泛发性脓疱型银屑病

发作阶段

治疗02新药之二安弗利奇塔单抗注射液2026年8月20日

获批皮下注射

生物制剂,无需长时间静脉输液代谢-免疫联合范式减重与抗炎,正在成为同一件事代谢干预如何放大免疫治疗获益03减重与抗炎的双重终点31.7ACR50且减重≥10%33.5ACR5069.7ACR20且减重≥5%84.5减重≥10%36周复合终点达标率对比约70%至80%的银屑病关节炎患者合并超重或肥胖,减重与抗炎正在成为同一终点代谢干预放大免疫疗效靶向肥胖这一合并症,本身就在提升药物疗效“靶向肥胖这一合并症,本身就在提升药物疗效”——“该结果代表银屑病关节炎治疗领域的范式转变”试验概况TOGETHER-PsA纳入

271名

活动性银屑病关节炎合并肥胖或超重患者,平均BMI高达

37.6联合治疗组平均体重较基线下降

18.0%,单药组仅

1.1%临床意义体重减轻可提升药物分布及反应,改善长期生活质量国际学者在2026年美国皮肤病学会年会指出,该结果代表银屑病关节炎治疗领域的

范式转变遗传与转化前沿从基因到病床,转化正在加速脂质代谢基因皮肤病与精准干预新路径04脂质代谢基因的靶向验证从基因突变到外用复合软膏,分子靶向已见疗效SREBF1双向突变功能丧失变异阻断表皮脂质合成,致毛囊性鱼鳞病-脱发-畏光综合征样表型功能获得变异持续激活黑素合成通路LSS基因相关综合征掌跖角化-先天性脱发综合征2型羊毛甾醇合成酶关键作用外用复合软膏局部外用

2%辛伐他汀联合2%胆固醇

复合软膏展现明确疗效EPHX3突变相关鱼鳞病环氧化物水解酶3失活阻断角质形成细胞包被脂质组装导致透皮水分丢失增高溶酶体干预的转化突破已上市药物干预患者细胞,转化路径清晰可见GLTP功能缺失引发脂质转运→溶酶体稳态→表皮屏障病理轴,溶酶体干预或成转化支点。“以已上市药物直接干预患者细胞,溶酶体通路修复为临床转化铺就清晰路径。”机制解析GLTP功能缺失导致神经酰胺前体无法正常转运至胞外,在细胞内淤积并逆向汇入溶酶体,引发溶酶体功能受损病理轴转化研究使用已上市溶酶体激活剂干预患者细胞,可恢复溶酶体通畅,改善糖化神经酰胺堆积团队拟构建条件性敲除小鼠模型,加速向临床转化病理轴脂质转运→溶酶体稳态→表皮屏障代谢共病治疗同步突破代谢共病的治疗突破,正与皮肤科形成合力GSKefimosferminalfa拟纳入突破性治疗品种,用于成人代谢相关脂肪性肝炎每月1次皮下注射,2期试验显示快速显著逆转肝纤维化诺和Wegovy获新加坡批准MASH适应症,成为当地首个获批用于伴肝纤维化MASH的药物强生icotrokinra获欧盟批准治疗中重度斑块状银屑病目前还在银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病等适应症中开展临床研究快速逆转G

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