玛仕度肽在整形美容领域应用的专家建议

玛仕度肽在整形美容领域应用的专家建议【摘要】胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GCG/GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽已在我国获批用于成人长期体重管理。随着体重管理需求增加，整形美容临床中超重、肥胖及伴代谢异常患者的术前优化、术后体重维持和形体管理问题日益受到关注。为促进其规范应用，来自国内11家医疗机构的相关领域专家，在系统梳理2014年1月至2026年5月相关文献、药品说明书及现有专家共识的基础上，结合临床经验，经多轮讨论形成“玛仕度肽在整形美容领域应用的专家建议”。本建议围绕适用人群、合规用药、剂量滴定、疗效评估、随访管理、联合整形美容项目、围手术期安全、皮肤松弛管理、联合用药、不良反应、禁忌证及特殊人群等方面提出建议。需强调的是，玛仕度肽在整形美容方面的直接证据仍较有限，目前适应证仍以体重管理和代谢优化为主，其在美容整形领域的直接临床效用期待今后进一步验证。【关键词】肥胖；玛仕度肽；胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂；整形美容；专家建议随着国家“体重管理年”的推进，胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GCG/GLP-1）双受体激动剂在超重、肥胖及代谢异常人群中的体重管理价值受到关注［1‐3］。肥胖可增加脂肪抽吸、腹壁成形及隆乳隆臀等体型雕塑手术的并发症风险，提示术前体重和代谢状态优化具有必要性［4］。玛仕度肽通过调节食欲、能量消耗、脂肪酸氧化和肝脏脂质代谢等途径改善体重及代谢状态［5‐13］，为整形美容围手术期体重管理提供了辅助思路。研究表明，脂肪移植成活也受脂肪组织活性、血供重建及受区微环境等因素影响［14‐15］；此外，大幅减重后皮肤松弛和形体改变则与皮肤结构、营养状态及后续体型重塑管理有关［16‐19］。因此，本专家建议主要定位于符合适应证人群的体重管理、术前代谢优化和术后体重维持，为临床合理应用提供参考。一、本专家建议形成方法本专家建议是在系统梳理2014年1月至2026年5月玛仕度肽及相关研究证据的基础上，结合专家临床实践经验，经过4轮讨论和修改后最终形成。文献检索由2名专家委员会成员完成，检索数据库包括PubMed、EMBASE、CochraneLibrary、UpToDate、中华医学期刊全文数据库、万方医学网、中国知网和百度学术。中文检索词包括“玛仕度肽/IBI362”“GCG/GLP-1双受体激动剂”“肥胖”“超重”“体重管理”“形体雕塑”“脂肪抽吸术”“腹部脂肪抽吸”“面部皮肤松弛”；英文检索词包括“mazdutide/IBI362”“glucagon-likepeptide-1andglucagonreceptordualagonist”“dualGLP-1RAagonists”“obesity”“obese”“overweight”“obesitymanagement”“bodycontouring”“liposuction”“abdominalliposuction”“facialsofttissue”。纳入文献以系统综述、荟萃分析和随机对照试验（RCT）为主，并结合药品说明书、相关法规及专家共识；剔除重复文献、述评、编辑点评、来信、新闻报道、叙述性综述以及后续未发表于同行评审期刊的会议摘要。初检截至2026年3月19日，并持续更新至2026年5月。二、玛仕度肽合规用药的法律法规依据《中华人民共和国医师法》《处方管理办法》等相关规定，在依法登记并具备相应诊疗科目的医疗机构中，取得处方权的执业医师，可根据患者体征、体质指数（BMI）、体重相关合并症及病理状态，在符合药品说明书适应证的前提下，合理使用玛仕度肽注射液进行长期体重管理［20‐21］。玛仕度肽注射液说明书显示，其适用于在控制饮食和增加体力活动基础上，对成人患者进行长期体重控制，适用人群为BMI≥28kg/m²，或BMI≥24kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症者［22］。依据《医疗美容服务管理办法》，医疗美容包括运用手术、药物、医疗器械及其他医学技术方法，对容貌和人体形态进行修复与再塑；医疗美容科包括美容外科、美容皮肤科和美容中医科等诊疗科目［23］。《医疗美容项目分级管理目录》亦将药物相关美容治疗纳入相应管理范围［24］。对于美容中医科相关场景中的应用，应结合中医类别医师执业范围及现代诊疗技术使用要求执行［25］。无论何种执业类别，处方开具均应以医师注册执业范围、医疗机构核准诊疗科目及药品说明书为基本边界。据此，对于符合玛仕度肽注射液说明书适应证的就医者，取得处方权的执业医师在充分评估适应证、禁忌证、不良反应风险、用药获益并取得知情同意后，可在美容外科、美容皮肤科或美容中医科相关诊疗场景中，依法、合理地开具玛仕度肽注射液，作为长期体重管理的辅助药物。三、玛仕度肽整形美容临床应用依据玛仕度肽整形美容适用人群可结合以下情况进行评估：专家建议1：在生活方式干预基础上，对于BMI≥28kg/m²的成年人，或BMI≥24kg/m²且合并至少一种体重相关并发症（如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）者，推荐给予玛仕度肽治疗。专家建议2：对于符合说明书适应证并伴腹型肥胖［腰围≥90cm（男性）或≥85cm（女性）；腰高比≥0.5，或腰臀比≥0.90（男性）或≥0.85（女性）］的成人患者，可考虑应用玛仕度肽。专家建议3：体脂率（男性≥25%或女性≥28%）或内脏脂肪（>100cm²）可作为成人应用玛仕度肽治疗的补充评估指标。专家建议4：对于因超重或脂肪分布不理想可能影响手术效果或增加手术风险的成人患者，可考虑应用玛仕度肽将BMI优化至<28kg/m²或个体化目标后，再评估脂肪抽吸、腹壁整形、脂肪移植、形体塑形等手术时机。专家建议5：对于脂肪抽吸或光电/冷冻溶脂等形体雕塑去除局部脂肪后仍需维持体重与体态稳定的成年患者，可根据适应证和体重管理需求综合评估是否应用玛仕度肽。专家建议6：对于高代谢疾病风险、脂肪肝或腹型肥胖患者，使用玛仕度肽可能有助于优化围手术期基础状态。专家建议7：玛仕度肽适用于成年患者，鉴于目前玛仕度肽在老年人群（≥65岁）中的临床应用证据仍较有限，治疗期间应加强疗效与安全性的动态随访。对于儿童及青少年（≤18岁），因现阶段缺乏充分的有效性和安全性数据，暂不推荐常规应用玛仕度肽。推荐依据：我国《肥胖诊疗指南》将BMI≥24kg/m²定义为超重、BMI≥28kg/m²定义为肥胖；超重或肥胖并伴体重相关并发症者健康风险升高，整形美容手术风险亦可能增加。中心性肥胖可参考男性腰围≥90cm、女性≥85cm，或腰高比≥0.5［26‐27］；体脂率和内脏脂肪面积可作为补充评估指标［28］。1.玛仕度肽改善体重的循证临床证据：GLORY-1研究［3］纳入610例中国超重或肥胖并伴体重相关合并症的受试者。治疗48周后，4mg和6mg组体重分别下降12.05%和14.84%，优于安慰剂组的0.47%；腰围、舒张压、血脂、肝酶和血尿酸等指标亦有所改善。2.玛仕度肽改善形体及调节脂肪分布和代谢的循证临床证据：腰围是评估腹部脂肪分布和代谢风险的重要指标，其下降通常反映皮下与内脏脂肪整体减少［29‐30］。GLORY-1研究［3］显示玛仕度肽可改善中心性脂肪堆积并降低肝脏脂肪负荷；GLORY-2研究［31］表明，在BMI≥30kg/m²的肥胖患者中，玛仕度肽组体重较基线下降达16.65%，颈围下降（3.2±0.22）cm，臂围下降（4.49±0.35）cm，臀围下降（11.1±0.82）cm。人体成分检测结果提示，其减重主要表现为脂肪组织含量下降，并伴随血脂、血糖、血压、肝脏脂肪含量和胰岛素敏感性等代谢指标改善［2‐3，32-33］。3.玛仕度肽改善血糖控制的循证临床证据：DREAMS-1研究［34］纳入经饮食运动控制不佳的2型糖尿病患者320例，4mg和6mg治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）分别下降1.57%和2.15%。DREAMS-2研究［35］纳入731例口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者，相应剂量治疗28周后HbA1c分别下降1.69%和1.73%。4.玛仕度肽安全性数据：玛仕度肽总体耐受性良好［33‐35］。不良反应主要为轻至中度胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹胀和便秘，多见于起始治疗或剂量递增期；低血糖发生率较低，DREAMS-1和DREAMS-2研究中未报告严重低血糖事件［34‐35］。GLORY-1研究中，4mg和6mg组因不良反应停药比例分别为1.5%和0.5%［3］。四、玛仕度肽整形美容临床应用指导（一）玛仕度肽的使用方法专家建议8：考虑到治疗初期较易出现胃肠道反应，玛仕度肽宜采用小剂量起始方案，通常以2mg启动治疗，以改善早期耐受情况并促进后续规范用药。专家建议9：鉴于现阶段尚无充分证据支持其他GLP-1受体激动剂转换为玛仕度肽时的标准化剂量方案，临床转换用药时宜参考说明书，并根据患者既往用药反应及当前耐受情况，从较低剂量启动治疗。（二）玛仕度肽剂量滴定方案玛仕度肽不宜一次性快速加量，临床应用时通常从低剂量开始，并根据个体耐受情况逐步上调。一般以每周1次2mg作为起始剂量，4周后可过渡至每周1次4mg；如在该剂量下维持治疗后仍有进一步控制体重的需要，且耐受良好，可继续升至每周1次6mg。维持阶段可选择4mg或6mg方案，若较高剂量出现耐受问题，可退回4mg继续治疗。该药在减重和降糖中的加量方案无本质差别。（三）玛仕度肽遗漏用药的处理玛仕度肽遗漏用药的处理建议见表1。（四）与其他GLP-1受体激动剂类药物间的转换治疗目前，玛仕度肽与其他GLP-1相关药物序贯转换的证据仍不充分，尚缺乏标准化剂量衔接方案。临床转换时应先评估患者病情、既往疗效和耐受性，应参考说明书及相关专家指导意见，并结合患者既往疗效和耐受性进行个体化处理。常规可考虑停用原药1周后开始玛仕度肽；因不耐受换药者，应待相关不良反应消退后从2mg起始，并加强用药说明和随访管理。（五）玛仕度肽使用时机、减重速度与皮肤管理1.减重时间与期望速度：减重治疗不宜单纯追求快速下降，应兼顾皮肤软组织适应、形体美观及代谢安全。玛仕度肽可带来体重、腰围和代谢指标改善［3，36］，临床应结合减重幅度、速度和皮肤弹性进行个体化管理。2.科学减重与避免皮肤松弛：快速或大幅减重可能增加皮肤松弛风险［32］。建议在减重中后期评估皮肤弹性，必要时联合营养支持、抗阻训练及射频、超声、微针等紧肤干预；具体分层管理见“联合整形美容技术改善大幅度减重导致的皮肤松弛现象”。（六）玛仕度肽维持治疗与停药时机持续治疗和生活方式管理较停药或间断用药更有利于维持减重效果。研究显示，停用GLP-1受体激动剂后，减掉的体重中的50%~60%会在1年内反弹［37］。因此，体重达标后仍需重视长期随访、体重监测和维持期干预，提高患者依从性。1.达到目标体重后：建议根据个体目标和风险评估决定是否维持治疗，并联合营养师、康复医师制定长期生活方式计划；计划附加整形美容项目者，可在体重稳定后评估手术时机。2.停药时机：若体重已达目标且长期维持稳定，可逐步减少剂量再停药；若持续使用后不良反应或耐受性不佳，可在医师监控下调整剂量或停用，并监测体重波动。3.长期停药后复用：停药后如出现体重反弹，可在医师评估后从小剂量复用，并结合生活方式干预。五、玛仕度肽疗效评估指标及随访建议（一）疗效评估指标整形美容临床医师应使用标准化指标监测疗效，包括体重、BMI、腰围、腰臀比、腰高比、体脂率及特定部位皮下脂肪厚度；合并代谢性疾病者应在相关专科指导下评估。（二）随访建议剂量滴定期建议每月随访1次，或出现不适时及时就诊；常规随访可每2个月1次，并由患者每月记录体重、腰围和体脂率。随访中应监测血糖、血脂等代谢指标；如体重连续3个月停滞，可由医师评估是否需调整方案或考虑减脂手术。六、玛仕度肽与整形美容项目联用的潜在互补作用玛仕度肽主要用于符合适应证人群的整体体重管理和代谢优化；脂肪抽吸、射频、超声及提升术等技术主要解决局部脂肪分布、皮肤松弛和组织支撑不足。二者目标互补，但玛仕度肽不应被视为替代或直接增强整形美容治疗效果的药物。（一）脂肪抽吸手术前使用1.术前减重以改善手术适应性：对于超重、肥胖或伴体重相关合并症者，术前应用玛仕度肽可作为体重和代谢优化措施，有助于改善手术基础状态［4］。2.手术方案评估：对于BMI接近或高于手术建议阈值者，术前体重优化有助于更准确地评估局部脂肪分布和塑形方案，但其对手术效果的直接增益仍需进一步研究［7］。专家建议10：针对BMI≥28kg/m²，或BMI≥24kg/m²且伴代谢异常者，可先优化体重再考虑手术，并由医师综合评估目标体重和手术时机。（二）脂肪抽吸术后使用对于局部脂肪堆积、体型雕塑需求明确者，可先行或单独实施脂肪抽吸；术后如仍存在体重控制困难或反弹风险，可在恢复稳定后评估是否使用玛仕度肽进行长期体重管理。专家建议11：针对脂肪抽吸后仍存在体重控制不佳或体重反弹风险的成年患者，可在术后恢复稳定、胃肠功能恢复且排除围手术期风险后，综合评估是否使用玛仕度肽。其目的在于维持体重和代谢稳定，而非直接促进抽吸区域恢复或提高脂肪移植存活率。（三）联合整形美容技术改善大幅度减重导致的皮肤松弛现象大幅度减重后，部分患者可出现面部、颈部、上臂、腹部、腰背部及大腿等部位皮肤松弛、皱褶、软组织下垂或容量移位［16‐18］。其发生与年龄、减重幅度和速度、原始BMI、皮肤弹性、妊娠史、吸烟、日晒、代谢及营养状态等有关。玛仕度肽不应被理解为可直接预防或治疗皮肤松弛，相关管理应纳入体重、营养、运动康复、光电治疗及必要时整形手术的综合体系。1.评估与分层管理：治疗前及随访中应评估皮肤松弛程度、皮肤厚度、弹性回缩、软组织容量缺失、瘢痕体质及患者期望。轻度松弛者可优先采用生活方式、营养、抗阻训练及非手术光电紧肤；中重度松弛或功能受限者应评估手术矫正必要性。2.手术时机：拟行腹壁整形、上臂成形、大腿提升、面颈部提升或其他软组织切除/提升手术者，建议在体重达到目标或稳定平台后评估，一般以体重稳定3~6个月为宜。若仍处于快速减重期、营养状态未恢复或有进一步减重计划，应延后手术，并以非手术紧肤、运动康复和营养支持过渡。3.营养支持与运动康复：减重期及减重后应保证充足优质蛋白摄入，并结合肝肾功能、基础疾病和运动量制订个体化目标。拟行整形手术或存在创面愈合风险者，应评估并纠正白蛋白、血红蛋白、铁、锌、维生素D、维生素B12、叶酸等缺乏［38］。可鼓励摄入胶原合成相关氨基酸和维生素C，但补充剂不能替代均衡饮食。运动方面建议循序渐进进行抗阻和核心稳定训练，以维持瘦体重和组织支撑。4.联合光电治疗方案：轻至中度松弛者可按部位、皮肤厚度和恢复期需求选择射频、微针射频、微聚焦超声、非剥脱点阵激光或强脉冲光等治疗［19］。光电治疗可在体重下降中后期或接近稳定时介入，并每4~8周评估反应；明显皮肤冗余、组织下垂或腹直肌分离者，仍应以手术评估为主。5.患者教育与多学科协作：应告知患者皮肤松弛与减重幅度、速度、皮肤基础、年龄和营养等多因素相关。建议建立整形外科/美容皮肤科、营养科、康复医学科、内分泌科及必要时麻醉科共同参与的管理模式，以提高减重后形体管理的安全性和满意度。专家建议12：对于减重后轻度皮肤松弛患者，可根据皮肤弹性、松弛程度、年龄、减重幅度及期望，考虑射频、超声、微针等非手术干预；此类措施主要用于改善皮肤质地和轻度松弛，不能等同于联合玛仕度肽可预防皮肤松弛。专家建议13：对于明显或严重皮肤松弛患者，可在体重达到相对稳定平台后，综合评估局部塑形、组织提升或联合紧肤治疗时机；疗效受减重幅度、皮肤弹性、年龄、营养状态及手术方式等影响。（四）玛仕度肽与整形美容手术联合应用的围手术期关键考量1.手术时机：玛仕度肽治疗3~6个月、体重下降并伴代谢改善，可作为术前体重和代谢优化参考，但不等同于已具备全身麻醉或深度镇静条件。手术仍需结合BMI、体脂分布、营养、代谢控制、手术范围、麻醉方式及围手术期风险综合判断［39］。2.胃排空延迟相关反流与误吸风险评估：GLP-1受体相关作用可能延缓胃排空，拟行全身麻醉或深度镇静时应评估反流、呕吐及误吸风险。腹壁整形、大范围脂肪抽吸、脂肪抽吸联合腹壁成形术、长时间手术、体位变换或腹部加压操作患者应重点评估。术前宜由整形外科、麻醉科及处方医师联合评估，重点了解剂量、末次给药时间、是否处于起始或递增阶段、近期是否加量、胃肠道症状，以及是否合并糖尿病、胃食管反流、胃肠动力障碍、既往胃肠道手术史或长期阿片类药物使用等风险因素。低风险患者可按常规围手术期管理执行；高风险患者建议术前至少24h清流质或流质饮食，并按麻醉科要求禁食禁饮。必要时可行胃超声评估胃内容物；如存在胃内容物残留或禁食情况不明确，应推迟择期手术或按“饱胃”处理［40］。专家建议14：对于正在使用玛仕度肽且拟行全身麻醉、深度镇静、长时间脂肪抽吸、腹壁整形或联合手术的患者，建议术前多学科评估；高风险患者术前至少24h清流质或流质饮食，术日复评禁食和胃肠道症状，必要时行胃超声。若胃内容物残留或禁食不明确，应推迟择期手术或按“饱胃”处理；术后监测误吸相关呼吸道症状及电解质、营养状态［38，40］。（五）用药期间的生活方式干预专家建议15：药物治疗应同步科学生活方式管理，以提升疗效、改善代谢并维持体重和体态稳定，具体措施可参照《胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见》（简称《玛仕度肽专家指导意见》）［41］。七、联合用药玛仕度肽联合用药需结合个体情况评估，具体建议参照《玛仕度肽专家指导意见》［41］。与磺脲类药物合用时应关注低血糖风险，必要时调整剂量；不建议与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或其他GLP-1受体激动剂类药物联合使用。玛仕度肽可延缓胃排空，可能影响部分口服药物吸收。对于需快速吸收或治疗窗较窄的药物，联合使用时应谨慎评估并密切观察；伴肾功能不全者亦应慎用。八、玛仕度肽不良反应处理玛仕度肽治疗中常见不良反应为轻中度胃肠道症状，如腹泻、恶心、呕吐、腹胀及便秘，多发生于起始治疗或剂量递增期。处理上可少食多餐、缓慢进食、避免辛辣食物，明显呕吐者可在医师指导下使用止吐药物，并注意补液防脱水；症状持续或加重时应及时就医。其他不良反应参照《玛仕度肽专家指导意见》［41］。九、玛仕度肽的禁忌证玛仕度肽不宜用于存在甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史，以及有多发性内分泌肿瘤综合征2型（MEN2）相关病史的患者［22，33］。特殊人群使用专家建议16：鉴于目前尚无充分证据明确玛仕度肽的遗传毒性及生殖毒性风险，且缺乏妊娠期用药的相关临床资料，临床应用时应保持谨慎。对于有妊娠计划者，建议至少提前3个月停药；鉴于妊娠期和哺乳期用药安全性资料有限，通常不建议在上述阶段应用玛仕度肽。育龄女性接受治疗时需落实避孕措施，若治疗期间发生妊娠，应及时停药。十一、总结与展望玛仕度肽作为一种GLP-1与GCG双受体激动剂，通过双重机制促进脂肪动员、减少脂肪积累，并改善脂肪代谢。玛仕度肽在体重管理和代谢改善方面的疗效已得到临床研究验证；在整形美容相关场景中，其潜在辅助价值主要体现在符合适应证人群的术前体重优化、代谢状态改善及术后体重维持方面。本专家建议通过对目前玛仕度肽的研究应用情况进行讨论，结合临床经验，探讨了其在整形美容领域中的应用价值，特别是在术前减重、术后维持以及脂肪代谢调节、形体管理及体态维持等方面的潜在辅助价值。此外，针对其常见不良反应，特别是减重后的皮肤松弛和加速衰老方面的整形美容处理方法，以及生活方式的配合干预提出建议，也为医师提供了可操作性的指导。临床研究表明，玛仕度肽总体有效性和安全性良好，尽管存在一些胃肠道不适和少数严重反应，但绝大多数患者能够在合适的治疗调整下获得良好的疗效。最后需要明确，本专家建议是基于现有循证医学证据及专家组的临床经验总结而成，旨在为临床专业人士在应用玛仕度肽进行整形美容相关治疗时提供参考，不具备法律效力。由于医学知识和技术的不断更新，患者个体情况存在差异，临床医师在实际工作中应结合患者的具体情况、药品说明书及所在医疗机构的规章制度，做出独立的、审慎的医疗决策。随着玛仕度肽在整形美容领域的应用深入，相信未来将收集到更多真实有效的临床证据以及临床研究的结论，可为临床应用提供更进一步的用药指导。参考文献[1]StachteasP,NasoufidouA,KarakasisP,etal.Efficacyofdualglucagonandglucagon-likepeptide-1receptoragonistsacrossthecardiometaboliccontinuum:areviewofcurrentclinicalevidence[J].RevCardiovascMed,2025,26(7):39691.DOI:10.31083/RCM39691.[2]AlfarisN,WaldropS,JohnsonV,etal.GLP-1single,dual,andtriplereceptoragonistsfortreatingtype2diabetesandobesity:anarrativereview[J].EClinicalMedicine,2024,75:102782.DOI:10.1016/j.eclinm.2024.102782.[3]JiL,JiangH,BiY,etal.Once-weeklymazdutideinChineseadultswithobesityoroverweight[J].NEnglJMed,2025,392(22):2215-2225.DOI:10.1056/NEJMoa2411528.[4]CruzVargasJ,CarbajalBarriosM,DelaCruzKuG.Impactofbodymassindexonoutcomesofpatientsundergoingliposculptureinprivatepractice[J].PlastReconstrSurgGlobOpen,2024,12(11):e6291.DOI:10.1097/GOX.0000000000006291.[5]JiL,GaoL,JiangH,etal.SafetyandefficacyofaGLP-1andglucagonreceptordualagonistmazdutide(IBI362)9mgand10mginChineseadultswithoverweightorobesity:arandomised,placebo-controlled,multiple-ascending-dosephase1btrial[J].EClinicalMedicine,2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.[6]DengCX,ChenZM,TangYX,etal.Mazdutide:anemergingglucagon/GCG-likepeptide-1dualreceptoragonistforobesity-acomparisonoftherapeuticeffectsandpotentialsideeffectswithGCG-likepeptide-1inhibitors[J].WorldJPharmacol,2026,15(1):1-19.DOI:10.5497/wjp.v15.i1.113080.[7]WewerAlbrechtsenNJ,HolstJJ,CherringtonAD,etal.100yearsofglucagonand100more[J].Diabetologia,2023,66(8):1378-1394.DOI:10.1007/s00125-023-05947-y.[8]HædersdalS,AndersenA,KnopFK,etal.Revisitingtheroleofglucagoninhealth,diabetesmellitusandothermetabolicdiseases[J].NatRevEndocrino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