失笑散检验规范

失笑散检验规范1范围本规范规定了失笑散的质量要求、检验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮藏等内容，适用于按处方工艺生产的失笑散饮片、制剂中间体及成品的质量检验，可作为药品生产企业质量控制部门、药品检验机构对失笑散进行质量评价的技术依据。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《中药饮片质量标准通则》《薄层色谱法操作规程》《高效液相色谱法操作规程》《浸出物测定法操作规程》3处方与制法3.1处方蒲黄（炒）250g、五灵脂（醋炒）250g。3.2制法以上二味，分别粉碎成细粉，过六号筛，混匀，即得。4性状本品为黄色至棕黄色的粉末；气微香，味微苦、涩。观察性状时，取供试品约5g，置于白色瓷盘中，在自然光下目测色泽，鼻嗅气味，口尝味感，检查有无异物、结块现象。色泽异常偏深或偏浅、出现焦糊味、酸败味或可见异物的批次判定为性状不合格。5鉴别5.1显微鉴别取本品，置显微镜下观察：花粉粒类圆形或椭圆形，直径17～29μm，表面有网状雕纹，周边轮廓线光滑，呈凸波状或齿轮状，具单萌发孔，不甚明显（蒲黄）。草酸钙簇晶存在于淡棕色皱缩的薄壁细胞中，数个排列成行，直径5～25μm；具缘纹孔导管直径20～100μm；树脂道碎片含黄棕色分泌物（五灵脂）。操作时取供试品少量，置载玻片上，加水合氯醛试液透化，加盖玻片，置生物显微镜下观察，上述特征应全部检出，缺少任意一项特征判定为显微鉴别不合格。5.2薄层色谱鉴别5.2.1蒲黄对照药材鉴别取本品粉末2g，加80%乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯10ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取蒲黄对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（15:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5.2.2五灵脂对照药材鉴别取本品粉末3g，加乙醚20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五灵脂对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。薄层鉴别试验需同时做阴性对照（按处方比例取除对应药味外的其他药味，同供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液），阴性对照溶液在与对照药材色谱相应位置不得显相同斑点，排除假阳性干扰。6检查6.1水分照水分测定法（通则0832第二法）测定，不得过9.0%。操作时取供试品约2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。6.2总灰分照灰分测定法（通则2302）测定，不得过7.0%。测定时取供试品2～3g，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。如灰分超过规定限度，需检查是否存在泥土、砂石等外源性杂质污染。6.3酸不溶性灰分照灰分测定法（通则2302）测定，不得过2.0%。取上述总灰分残渣，在坩埚中小心加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）。6.4浸出物照醇溶性浸出物测定法（通则2201项下的热浸法）测定，用乙醇作溶剂，不得少于15.0%。取供试品约2～4g，精密称定，置100～250ml的锥形瓶中，精密加乙醇50～100ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中醇溶性浸出物的含量（%）。6.5重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过1mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。该项目每半年至少抽检一次，采购原料产地发生变更、生产工艺调整时需增加抽检频次，确保重金属及有害元素残留符合国家药品安全标准。6.6微生物限度照微生物限度检查法（通则1107）检查，需氧菌总数不得过10⁴cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过10²cfu/g，不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。直接口服的失笑散散剂需严格执行微生物限度标准，检验过程需在洁净度符合要求的微生物实验室进行，防止环境因素造成的污染假阳性。6.7装量差异单剂量包装的失笑散，照散剂装量差异检查法（通则0115）检查，应符合规定。取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）装量与标示装量相比较，超出装量差异限度（标示装量1g及以下为±10%，1g以上至5g为±8%，5g以上至15g为±7%）的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。多剂量包装的失笑散按最低装量检查法检查，应符合规定。7含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。7.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%冰醋酸溶液（15:85）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按异鼠李素-3-O-新橙皮苷峰计算应不低于3000。7.2对照品溶液的制备取异鼠李素-3-O-新橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。7.3供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率300W，频率50kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。7.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1g含蒲黄以异鼠李素-3-O-新橙皮苷（C₂₈H₃₂O₁₆）计，不得少于1.2mg。含量测定结果低于规定限度的批次判定为不合格，需追溯原料蒲黄的质量及生产过程中有效成分流失情况，排查工艺参数是否存在偏差。8检验规则8.1批次划分同一批原料、同一班次生产、同一包装规格的连续生产的失笑散产品为同一检验批次。每批次产品需经质量检验部门按本规范全项检验合格后，方可放行出厂。8.2抽样方法每批次产品抽样量按检验所需量的3倍抽取，其中1/3供全项检验用，1/3供复检用，1/3留样观察用。抽样需具有代表性，从同一批次产品的不同部位随机抽取，避免抽取受损、污染的样品。8.3判定规则检验项目全部符合本规范规定的，判定为合格产品。检验项目有不符合规定的，可从同一批次产品中加倍抽样进行复检，复检结果符合规定的，判定为合格；复检仍有项目不符合规定的，判定为不合格。微生物限度项目不合格的不得复检，直接判定为不合格。9标志、包装、运输与贮藏9.1标志产品包装上应印有药品批准文号、品名、批号、生产日期、有效期、生产企业名称、生产地址、规格、贮藏条件、用法用量、注意事项等内容，标志应清晰、牢固，不易脱落。9.2包装失笑散采用药品包装用复合膜袋或药用塑料瓶包装，包装材料应符合国家药用包装材料标准，具有良好的密封性、防潮性，不得与药品发生相互作用。单剂量包装每袋1.5g、3g、6g，多剂量包装每瓶30g、60g，包装后需逐袋（瓶）检查密封性，无漏粉、破袋现象。9.3运输运输过程中应防止日晒、雨淋、受潮，避免与有毒、有害、有腐蚀性、易挥发的物品混装混运，装卸时轻拿轻放，避免包装破损。运输车辆应保持清洁、干燥，有防晒、防雨设施。9.4贮藏密封，置干燥处贮藏，贮藏环