补体抑制剂治疗全身型重症肌无力专家建议要点总结2026

补体抑制剂治疗全身型重症肌无力专家建议要点总结2026重症肌无力(MG)是一种获得性神经-肌肉接头(NMJ)传递障碍的自身免疫性疾病。抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)是最常见的致病性抗体，主要由免疫球蛋白G(IgG)构成，其中IgG1和IgG3占比最高(约85%)。近年发现亦存在IgM和IgA抗体类型。抗AChR-Ab主要通过阻断AChR结合位点、促进AChR交联内化、激活补体级联反应致病，其中补体激活最为重要。抗AChR-Ab结合AChR后启动经典途径激活补体。在致病性IgG中，IgG1和IgG3补体激活能力最强，IgM、IgA亦具较强激活作用。级联反应最终形成膜攻击复合物(MAC)，造成肌膜损伤、AChR丢失及突触后皱褶破坏。抑制终末补体C5是当前补体靶点开发的核心策略，因为补体C5能直接阻止MAC形成，并保留近端补体功能，达到疗效与安全性的双重平衡。目前，获“美国食品药品监督管理局(FDA)”和“中国国家药品监督管理局(NMPA)”批准上市的C5补体抑制剂包括依库珠单抗、瑞利珠单抗和泽卢克布仑钠，见表1。其他在研补体抑制剂中，戈鲁利单抗已完成Ⅲ期临床试验并显示达到主要终点，目前在中国申报上市，其给药方式为每周1次皮下注射。其他在研药物包括Iptacopan、Pozelimab/Cemdisiran等，仍处于上市前临床研究的不同阶段。1方法学2补体抑制剂的规范用药2.1补体抑制剂的适用人群和使用规范2.1.1推荐意见

补体抑制剂的核心适应人群为抗AChR-Ab阳性全身型重症肌无力(gMG)患者。依库珠单抗尤其适用于中重度症状(美国重症肌无力基金会[MGFA]Ⅱb及以上)、高活动性以及轻中度对常规免疫治疗应答不佳、免疫治疗药物减量过程中复发加重、无法长期维持疗效或对免疫治疗不耐受的gMG患者；瑞利珠单抗、戈鲁利单抗和泽卢克布仑钠适用于轻度及以上抗AChR-Ab阳性gMG成人患者。2.1.2推荐证据2.2补体抑制剂在抗AChR-Ab阳性gMG急性加重、危象前状态中的使用建议2.2.1推荐意见

补体抑制剂起效迅速，可作为抗AChR-Ab阳性gMG急性加重[MG日常生活活动量表(MG-ADL)评分加重≥2分]和危象前状态(按中国MG危象前状态管理专家共识定义[23])患者的治疗方案之一。2.2.2推荐证据2.3补体抑制剂在肌无力危象(MC)中的挽救治疗使用建议2.3.1推荐意见

补体抑制剂可作为常规治疗应答不充分的抗AChR-Ab阳性MC的挽救治疗方案。2.3.2推荐证据2.4静脉注射免疫球蛋白(IVIG)序贯与补体抑制剂联合治疗抗AChR-Ab阳性gMG补充剂量推荐意见2.4.1推荐意见

常规IVIG治疗后推荐间隔7～14d可启动依库珠单抗治疗，如遇MC等危急情况，可缩短两者使用间隔时间；如需同时使用依库珠单抗，需IVIG疗程后增加600mg补充剂量。在依库珠单抗治疗期间如需使用IVIG作为急性补救治疗，无需补充剂量。已经使用瑞利珠单抗的患者，如需要增加IVIG治疗，推荐在末次IVIG治疗后4h内补充1次瑞利珠单抗600mg。泽卢克布仑钠及戈鲁利单抗与IVIG同时联合使用无需调整剂量。2.4.2推荐证据2.5血液净化治疗序贯与补体抑制剂联合治疗抗AChR-Ab阳性gMG的补充剂量推荐意见。2.5.1推荐意见

已经使用补体抑制剂(依库珠单抗、瑞利珠单抗、戈鲁利单抗)的成人患者，需在血浆置换(PE)、血浆净化(PP)后补充剂量，如在治疗过程中需进行血浆输注(PI)也需补充剂量。2.5.2推荐证据2.6补体抑制剂维持治疗推荐意见2.6.1推荐意见

对于轻中重度gMG患者长期使用补体抑制剂均可有效改善临床症状，助力患者尽早达标，并可减少gMG患者急性加重风险及需要挽救治疗(IVIG、PE)的频次，有助于改善患者长期预后。医生与患者充分沟通、共同决策下推荐长期维持补体抑制剂治疗方案，同时动态监测感染风险。2.6.2推荐证据3传统免疫抑制剂与补体抑制剂联合治疗的推荐意见3.1激素和非激素类传统免疫抑制剂与补体抑制剂联合治疗的推荐意见3.1.1推荐意见

激素和非激素类传统免疫抑制剂(硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺，等)可与补体抑制剂联合治疗且不明显增加感染风险，但应增加对感染和不良反应的监测力度。达到治疗目标且选择长期使用补体抑制剂的患者可根据病情选择是否逐步减停激素和非激素类传统免疫抑制剂。3.1.2推荐证据3.2新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂转换补体抑制剂的推荐意见3.2.1推荐意见

目前FcRn拮抗剂转换补体抑制剂的证据尚不充分。推测FcRn拮抗剂末次给药3～5个半衰期后可转换补体抑制剂(依库珠单抗、瑞利珠单抗)；如遇急性临床事件，FcRn拮抗剂治疗失败，可在充分评估获益与风险之后缩短两者间隔时间。泽卢克布仑钠和戈鲁利单抗可与FcRn拮抗剂联合应用。3.2.2推荐证据4补体抑制剂不良反应管理及处理4.1推荐意见

补体抑制剂通常耐受性良好，治疗期间需监测感染指标及病情变化。4.2推荐证据5补体抑制剂在特殊MG患者中使用建议5.1补体抑制剂儿童及青少年患者中使用建议5.1.1推荐意见

目前仅依库珠单抗被中国、FDA、欧盟以及日本批准用于≥6岁抗AChR-Ab阳性gMG患儿。剂量及方法见表9。5.1.2推荐证据5.2补体抑制剂在老年患者中的使用建议5.2.1推荐意见

目前研究表明老年患者无需调整剂量，但需加强感染监测、关注共病。5.2.2推荐证据5.3补体抑制剂在妊娠及哺乳期女性患者中的使用建议5.3.1推荐意见

目前，仅依库珠单抗有较充分的真实世界妊娠及哺乳人群安全验证。在使用依库珠单抗期间怀孕，可建议妊娠期继续使用；如怀孕期间MG病情加重，首选PE或IVIG，已有真实世界证据显示依库珠单抗可用于两者的挽救治疗，建议患者充分知情后谨慎使用。使用依库珠单抗的患者母乳中未检测到药物，可用于哺乳期妇女的治疗。5.3.2推荐证据5.4补体抑制剂在胸腺瘤相关MG(TAMG)患者中的使用建议5.4.1推荐意见

基于目前的真实世界证据表明，C5补体抑制剂在有胸腺瘤病史的患者中具备有效性及安全性，可作为胸腺瘤患者围手术期快速控制症状及长期持续改善症状的治疗手段之一。5.4.2推荐证据5.5补体抑制剂在合并其他肿瘤病史的MG患者的使用建议5.5.1推荐意见

目前，仅有依库珠单抗无明确证据表明会增加实体肿瘤和血液系统肿瘤的发生。5.5.2推荐证据5.6补体抑制剂在抗AChR-Ab阳性眼肌型MG(OMG)患者中的使用建议5.6.1推荐意见

目前缺乏针对OMG的大规模临床研究证据，现有gMG临床研究数据的亚组分析及真实世界证据个案报道证实依库珠单抗可以改善抗AChR-Ab阳性gMG患者的的眼肌症状。在常规治疗如激素等无效的情况下，医生与患者充分沟通，医患共同决策可联合或序贯使用依库珠单抗。5.6.2推荐证据5.7补体抑制剂在免疫检查点抑制剂相关MG(ICIsMG)患者的使用建议5.7.1推荐意见

该类疾病发病机制尚不明确，治疗方案尚未统一，推荐传统免疫抑制剂治疗失败、MC/MC前状态的ICIs-MG患者，可尝试依库珠单抗，已发表的病例报道显示其治疗ICIs-MG合并心肌炎及肌炎均有改善。5.7.2推荐证据6使用补体C5抑制剂时必要疫苗接种事项建议6.1必要疫苗接种事项建议6.1.1推荐意见

补体C5抑制剂治疗前，需充分了解患者的疫苗接种情况。至少治疗前2周完成脑膜炎奈瑟菌疫苗的接种程序。若患者病情紧急且需即刻启动补体C5抑制剂治疗，无需因等待