原辅材料和中间品清洁管理规定

原辅材料和中间品清洁管理规定1范围本规定适用于公司所有生产用原辅材料（含原料、辅料、包装材料、化学试剂、耗材等）、生产过程中间品的采购入厂、仓储、转运、生产加工、待检暂存、不合格品处置全流程的清洁管控，覆盖生产部、质量部、仓储部、采购部、设备部等所有涉及相关物料操作的部门及岗位。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药品管理法》（2019修订）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录《食品生产通用卫生规范》（GB14881-2013）《危险化学品安全管理条例》（2013修订）公司《生产环境卫生管控标准》《物料质量检验规程》《不合格品处置管理办法》3术语和定义3.1原辅材料：指生产过程中投入的所有原料、辅助材料、包装材料、工艺助剂、化学试剂、生产用耗材等，不包含设备维修用备品备件。3.2中间品：指完成部分生产加工工序，尚未进入最终包装环节，需进一步加工的在制品，包含工序间暂存品、待外协加工品、待检验中间品。3.3清洁：指去除物料表面或存放环境中的可见异物、微生物、化学残留及其他污染物，使物料及环境符合生产质量要求的操作过程。3.4封闭包装：指采用密封容器、热封膜、密封袋等方式封装，可完全隔离外部灰尘、水汽、微生物侵入的包装形式。3.5A级洁净区：指洁净度等级为A级的生产区域，用于高风险产品的灌装、分装等操作，静态尘埃粒子数≥0.5μm的允许最大浓度为3520个/m³，动态微生物浮游菌最大允许浓度为1cfu/m³。3.6B级洁净区：指A级洁净区的背景区域，静态尘埃粒子数≥0.5μm的允许最大浓度为352000个/m³，动态微生物浮游菌最大允许浓度为10cfu/m³。3.7C级洁净区：指生产过程中重要工序的操作区域，静态尘埃粒子数≥0.5μm的允许最大浓度为3520000个/m³，动态微生物浮游菌最大允许浓度为100cfu/m³。3.8D级洁净区：指生产过程中一般工序的操作区域，静态尘埃粒子数≥0.5μm的允许最大浓度为35200000个/m³，动态微生物浮游菌最大允许浓度为200cfu/m³。3.9一般生产区：指无洁净度等级要求的生产辅助区域，允许尘埃粒子数≥0.5μm的浓度不超过352000000个/m³，微生物浮游菌最大允许浓度为1000cfu/m³。4职责分工4.1生产部4.1.1负责生产过程中原辅材料领用、转运、拆包、投用及中间品加工、暂存、转运环节的清洁操作执行，确保各项清洁要求落实到岗位。4.1.2负责制定本部门各岗位清洁操作SOP，组织岗位员工开展清洁操作培训与考核，培训合格率需达到100%后方可上岗。4.1.3负责生产区域内物料存放区、转运工具、清洁工具的日常清洁维护与定期消毒，每周至少开展1次全面清洁自查，自查记录留存2年以上。4.1.4配合质量部开展物料清洁效果验证与抽检，对发现的清洁问题24小时内制定整改措施并落实。4.2质量部4.2.1负责制定原辅材料、中间品的清洁质量标准及检验方法，明确微生物限度、异物残留、化学污染的合格判定阈值，每年度至少修订1次标准，确保符合最新法规要求。4.2.2负责物料入厂、生产过程、出库环节的清洁质量抽检，入厂原辅材料抽检覆盖率不低于10%，高风险物料（如直接接触产品的药用辅料、包装材料）抽检覆盖率100%；中间品每批次必检清洁指标，抽检样品留存至产品有效期后1年。4.2.3负责清洁消毒方法的验证与效果评估，每半年开展1次常用清洁消毒剂的效力验证，每年度开展1次全流程清洁效果回顾分析。4.2.4负责监督检查各部门清洁管理规定执行情况，每月至少开展2次专项巡查，对违规行为出具整改通知书并跟踪闭环，整改完成率需达到100%。4.3仓储部4.3.1负责原辅材料入厂验收、在库储存、出库发放环节的清洁管控，确保仓储环境、货架、托盘、转运工具符合对应物料的清洁要求。4.3.2负责在库物料的防护管理，对易污染、易受潮物料采取针对性封闭防护措施，定期排查物料包装破损、渗漏、污染情况，常温库每月排查1次，冷库每半月排查1次，特殊管控物料每周排查1次。4.3.3负责仓储区域清洁卫生维护，每日开展库区地面清洁，每周开展货架、墙面清洁，每月开展全面消毒，清洁记录留存1年以上。4.3.4负责不合格污染物料的专区暂存与标识，配合质量部开展不合格物料的处置工作，不合格物料处置完成率100%。4.4采购部4.4.1负责向供应商明确原辅材料的包装清洁要求，将包装完好性、无破损污染纳入采购合同条款，明确污染物料的退换货责任。4.4.2负责协调供应商开展物料污染问题的整改，对连续3批次出现包装污染的供应商开展现场审核，整改不合格的纳入供应商黑名单。4.4.3负责运输环节的清洁管控，要求承运商使用符合物料清洁要求的运输工具，食品、药品类原辅材料运输车辆需具备食品级运输资质，危险化学品运输车辆需符合危化品运输安全标准。4.5设备部4.5.1负责物料转运车辆、货架、储存容器、清洁工具等设备设施的配备与维护，确保设备设施表面光滑无死角、易清洁消毒，无锈蚀、破损情况。4.5.2负责生产、仓储区域通风、除尘、空气净化系统的日常维护，每月更换1次初效过滤器，每3个月更换1次中效过滤器，每12个月更换1次高效过滤器，确保洁净区空气洁净度持续符合等级要求。4.5.3负责清洁设备（如真空吸尘器、高压清洗机、紫外线消毒灯等）的定期校准与维护，每季度校准1次消毒灯辐照强度，确保消毒效果符合要求。5原辅材料清洁管理要求5.1入厂验收环节清洁管控5.1.1运输车辆检查原辅材料运抵厂区后，仓储部验收人员首先检查运输车辆状况，确认车厢内无积水、无杂物、无异味、无可见虫害痕迹，车厢内壁光滑无破损，无上次运输残留物料。运输食品、药品类原辅材料的车辆需提供有效期内的食品运输资质证明，运输危险化学品的车辆需提供危化品运输许可证明，不符合要求的车辆直接拒收，不得卸货。5.1.2外包装检查逐件检查物料外包装是否完好，无破损、渗漏、受潮、发霉、积尘、虫蛀痕迹，外包装标识清晰，标注的物料名称、批号、规格、生产日期、有效期、生产厂家信息与采购合同一致。外包装存在轻微积尘的，需在厂区外指定清洁区域使用干抹布擦拭干净后方可进入厂区；外包装存在破损、渗漏、受潮情况的，单独隔离存放，报质量部检验，确认内部物料未被污染的，更换清洁外包装后入库，内部物料已污染的直接拒收。5.1.3内包装抽检质量部按抽检比例取样检查内包装状况，确认内包装无破损、密封完好，无可见异物、异味，直接接触产品的内包装材料需抽样检测微生物限度，细菌总数≤100cfu/g，霉菌和酵母菌总数≤10cfu/g，不得检出大肠菌群、致病菌。内包装破损或微生物检测不合格的批次，整批拒收。5.1.4验收记录所有入厂物料的清洁验收情况需详细记录，包含车辆检查结果、外包装状况、抽检样品编号、检验结果、处理措施等信息，记录签字确认后留存至物料有效期后1年。5.2仓储环节清洁管控5.2.1仓储环境分区管理仓储区域按物料属性分区设置，普通原辅材料存放于一般库区，直接接触产品的药用辅料、包装材料存放于清洁库区，易挥发、易产生粉尘的物料存放于单独隔离库区，危险化学品存放于危化品专用仓库，冷库、阴凉库按物料温湿度要求设置。各库区之间设置物理隔离，防止交叉污染。一般库区温度控制在10-30℃，相对湿度控制在35%-75%，每日记录2次温湿度，偏差不超过±5%。清洁库区温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45%-65%，空气洁净度达到D级标准，配备空气净化系统，每小时换气次数不低于15次。危化品库区按危化品存储要求设置通风、防爆、防泄漏设施，温度不超过30℃，相对湿度不超过80%。冷库温度控制在2-8℃，阴凉库温度控制在≤20℃，温湿度每2小时记录1次，偏差不超过±2℃。5.2.2物料存放要求所有物料离地、离墙存放，托盘高度不低于10cm，离墙距离不小于30cm，垛间距不小于50cm，与天花板距离不小于100cm，确保通风良好，便于清洁检查。物料按批次、效期分类码放，标识清晰，严禁不同类别、不同批次物料混放，易产生粉尘的物料码放高度不超过2层，防止倾倒破损。直接接触产品的内包装材料、药用辅料需采用双层封闭包装存放，外层采用防潮编织袋或纸箱，内层采用聚乙烯密封袋，拆封后未使用完的物料需及时重新密封，标注拆封日期，拆封后存储期限不超过3个月，超过期限的需重新检验清洁指标合格后方可使用。5.2.3库区日常清洁每日班前、班后对库区地面进行清扫，采用湿式清扫方式，防止扬尘，地面无可见杂物、积尘、水渍，洒落的物料及时清理，严禁堆积。每周对库区货架、墙面、门窗、托盘进行擦拭清洁，货架无积尘，墙面无霉斑、无蜘蛛网，门窗玻璃干净透亮，托盘无残留物料、无污渍。每月对库区进行全面消毒，清洁库区采用0.2%新洁尔灭溶液或75%酒精喷洒消毒，消毒后关闭门窗30分钟后通风，每月抽检库区空气微生物，浮游菌≤200cfu/m³，沉降菌≤10cfu/皿（φ90mm，暴露30分钟）。清洁工具专区专用，不同库区的清洁工具不得混用，使用后清洗干净，悬挂晾干，存放于指定工具间，每周消毒1次，防止工具本身成为污染源。5.2.4在库物料定期检查仓储管理员每月开展在库物料清洁状况排查，重点检查物料包装是否完好，有无受潮、渗漏、积尘、虫蛀、鼠咬痕迹，发现包装破损的物料第一时间转移至隔离区，报质量部检验。对存放超过6个月的物料，每3个月抽检1次清洁指标，确保在库物料质量符合要求。5.3转运环节清洁管控5.3.1转运工具要求不同区域的物料转运工具专区专用，不得跨区域混用：一般库区转运使用普通塑料托盘、钢制叉车，表面无锈蚀、无毛刺，每日使用后擦拭干净，无残留物料。清洁库区、洁净生产区转运使用专用不锈钢转运车、防静电塑料托盘，表面光滑无死角，每次使用前采用75%酒精擦拭消毒，转运过程中加盖防尘罩，防止落尘。危险化学品转运使用防渗漏、防静电专用转运工具，转运液体物料配备防泄漏托盘，防止洒落污染。转运工具不得转运与物料性质相抵触的物品，严禁使用转运过垃圾、废弃物料的工具转运合格原辅材料。5.3.2转运操作要求转运前检查物料包装是否完好，封闭是否严密，易产生粉尘、易挥发的物料采用密封容器盛装，严禁敞口转运。转运过程中轻拿轻放，避免碰撞导致包装破损，物料不得直接接触地面，洒落的物料立即清理，不得回收投入生产。跨洁净等级区域转运物料时，需在缓冲间内对外包装进行清洁消毒：从一般区转入D级洁净区的物料，先在缓冲间去除外层脏污包装，采用75%酒精擦拭内包装表面，消毒3分钟后方可进入。从D级洁净区转入B/C级洁净区的物料，在缓冲间采用0.1%新洁尔灭溶液擦拭内包装，再用无菌水冲洗干净，紫外线照射消毒5分钟后方可进入。A级洁净区原则上不允许直接转入外包装置的原辅材料，需提前在B级洁净区拆包、消毒后，采用无菌密封容器转运进入A级区。5.3.3转运后清洁转运完成后，立即对转运工具进行清洁，去除残留物料，采用饮用水冲洗干净，需要消毒的按要求擦拭消毒，晾干后存放于指定区域，填写转运工具清洁记录，记录内容包含清洁日期、物料名称、清洁方法、消毒方式、操作人、复核人等。5.4生产使用环节清洁管控5.4.1拆包清洁要求原辅材料拆包需在对应洁净等级的拆包间内进行，严禁在生产操作区直接拆包，防止外包装灰尘、杂物带入生产环境。一般生产区拆包：先清除外包装表面积尘，拆包时避免外包装纸屑、纤维混入物料，拆包后的物料转移至专用清洁容器内，剩余物料及时密封存放。D级及以上洁净区拆包：先对外包装进行擦拭消毒，拆除外层包装后，将内包装表面消毒后方可打开，拆包工具提前消毒，不得使用生锈、易掉屑的工具，拆包产生的包装垃圾立即装入密封垃圾袋，通过专用通道运出洁净区，不得在拆包间停留超过30分钟。5.4.2暂存清洁要求领用后未立即使用的原辅材料，存放于生产区域指定的物料暂存区，按类别、批次摆放，标识清晰，易受潮、易污染的物料加盖密封。暂存区每日清洁消毒，无积尘、无杂物，暂存期限不超过24小时，超过期限的需退回仓库重新检验合格后方可使用。直接接触产品的原辅材料敞口放置时间不得超过30分钟，特殊工艺需长时间敞口的，需在局部百级层流罩下操作，每2小时检测一次表面微生物，菌落数≤1cfu/皿（φ90mm，暴露30分钟）。5.4.3投用前清洁确认原辅材料投用前，操作人员需再次检查物料是否存在污染情况，确认无可见异物、无异味、包装无破损，需要预处理的物料按工艺要求进行清洁处理：中药材、农副产品类原料，按工艺要求进行挑选、清洗、除杂，清洗用水符合饮用水标准，清洗后沥干水分，微生物限度符合工艺要求后方可投入生产。直接接触产品的包装材料，使用前采用压缩空气吹除表面粉尘，必要时采用紫外线照射消毒30分钟，检测微生物合格后方可使用。化学试剂、工艺助剂，使用前检查包装密封情况，确认无杂质、无沉淀，符合质量标准后方可使用。投用过程中发现物料存在污染的，立即停止使用，转移至隔离区，报质量部处理，已投入的批次单独存放，待排查清楚污染原因并检验合格后方可继续加工。6中间品清洁管理要求6.1生产加工环节清洁管控6.1.1加工环境要求中间品加工需在对应洁净等级的生产区域内进行，生产区域的空气洁净度、温湿度、微生物指标符合公司《生产环境卫生管控标准》要求，每日生产前、生产后对操作台面、设备内壁、工器具进行清洁消毒，每2小时监测一次环境微生物，沉降菌符合对应洁净区要求。生产过程中产生的废渣、废料及时装入密封容器，每2小时清理出生产区域，不得堆积，防止污染中间品。同一生产区域同时生产不同品种中间品时，采用物理隔离设施分开，防止交叉污染，高致敏性、高活性物料生产采用专用生产区域，不得与其他物料共用。6.1.2设备工器具清洁要求接触中间品的生产设备、工器具每次使用前、使用后按SOP进行清洁消毒，清洁后采用擦拭法检测残留，活性成分残留≤10ppm，微生物≤10cfu/25cm²，无可见异物。可灭菌的工器具采用121℃高压蒸汽灭菌15分钟，或采用干热灭菌180℃2小时，灭菌后有效期不超过7天，超过有效期需重新灭菌。设备清洁采用分段清洗方式，先去除大块残留物料，再用饮用水冲洗，然后用清洁剂刷洗，最后用纯化水冲洗3次，消毒后擦干。难清洁的设备死角采用超声清洗或高压冲洗，确保无残留。清洁后的设备、工器具标识清晰，标明清洁日期、有效期，存放在清洁干燥的区域，避免二次污染。6.1.3操作人员卫生要求操作人员进入生产区域按要求穿戴工作服、工作帽、口罩、手套，D级洁净区工作服每周更换2次，B/C级洁净区工作服每日更换，A级洁净区工作服每次使用后更换，更换后的工作服按要求清洗消毒。操作过程中手套破损立即更换，严禁裸手直接接触中间品，操作人员不得佩戴首饰、涂抹化妆品，进入洁净区前按规程洗手消毒，手部微生物检测≤10cfu/只手。患有传染病、皮肤破损、感冒咳嗽的人员不得接触中间品，需调离生产岗位，痊愈后经体检合格方可返岗。6.2暂存环节清洁管控6.2.1暂存容器要求中间品存放采用专用密封容器，容器材质与中间品性质相容，无腐蚀、无脱落物，内壁光滑易清洁。直接接触产品的中间品采用食品级或药用级聚乙烯容器、不锈钢容器，容器每次使用后清洁消毒，干燥后密封存放，容器标识清晰，标明中间品名称、批号、数量、生产日期、工序状态。严禁使用破损、易掉屑、易渗漏的容器存放中间品，不同品种、不同批次的中间品不得共用同一容器，特殊情况需共用的，需按最高标准清洁消毒，经检验无残留后方可使用。6.2.2暂存环境要求中间品暂存区按洁净等级设置，D级及以上洁净区生产的中间品存放于对应洁净等级的暂存间，温湿度符合中间品存储要求，一般中间品温度控制在10-30℃，相对湿度35%-75%，热敏性中间品存放于2-8℃冷库，光敏性中间品采用避光容器或遮光布覆盖。暂存区地面、墙面、货架每日清洁消毒，无积尘、无杂物，空气微生物符合对应洁净区要求，暂存区不得存放与中间品无关的物品，严禁存放废弃物料、垃圾。6.2.3暂存操作要求中间品装入容器后立即密封，标识清晰，码放整齐，离地离墙存放，码放高度不超过容器的承重上限，防止容器破损渗漏。液体中间品存放时配备防泄漏托盘，一旦发生渗漏立即清理，污染的中间品单独隔离，报质量部检验。暂存的中间品按批次、效期摆放，遵循先进先出原则，暂存期限严格按工艺要求执行，超过暂存期限的中间品需重新检验清洁指标，合格后方可继续加工，不合格的按不合格品处理。暂存期间每周检查一次中间品状态，确认无变质、无污染、包装无破损，检查记录留存至中间品加工为成品后有效期后1年。6.3转运环节清洁管控6.3.1转运工具要求中间品转运采用专用密封转运车，转运车材质与中间品相容，表面光滑无死角，每次使用前清洁消毒，D级洁净区转运车采用75%酒精擦拭消毒，B/C级洁净区转运车采用0.1%新洁尔灭溶液消毒后再用无菌水冲洗，A级洁净区转运车每次使用后高压灭菌。转运过程中中间品容器加盖密封，易撒漏的液体中间品采用防渗漏转运箱，严禁敞口转运，转运车不得装载其他无关物品，防止交叉污染。6.3.2跨区域转运要求跨洁净等级区域转运中间品时，在缓冲间对转运车、容器表面进行消毒，消毒后方可进入高等级洁净区。转运过程中避免剧烈晃动，防止容器破损，转运人员不得进入与转运无关的区域，转运完成后立即对转运路线进行清洁消毒，防止残留物料污染环境。外协加工的中间品转运前采用双层封闭包装，外包装注明防护要求，运输车辆符合清洁要求，运输过程中采取控温、避光、防碰撞措施，到达外协单位后，双方共同检查包装完好性，确认无破损污染后方可交接。6.4待检与不合格中间品清洁管控6.4.1待检中间品管控生产完成的中间品转运至待检区，单独存放，标识清晰，待检期间密封存放，不得随意开启。质量部按规程取样检验，取样过程中避免污染中间品，取样后重新密封，注明取样标识。待检期限不超过3个工作日，检验合格的发放合格证明，转入合格区；检验不合格的，立即转移至不合格品隔离区。6.4.2不合格中间品管控不合格中间品存放于专用隔离区，采用红色标识明确标注“不合格”，注明不合格原因、批次、数量，安排专人管理，严禁流入下道工序。质量部组织开展不合格原因调查，属于清洁管控不到位导致的污染，制定整改措施，落实到相关岗位。不合格中间品按公司《不合格品处置管理办法》进行处置，可返工的，制定返工清洁方案，经质量部批准后返工，返工过程严格监控清洁指标；不可返工的，采用销毁、退回供应商等方式处置，处置过程有完整记录，确保不发生二次污染。销毁时选择合规的销毁机构，防止污染环境。7清洁验证与监测7.1清洁方法验证新的清洁操作规程、新的设备、新的物料投