1型糖尿病免疫药物临床应用专家指导建议总结2026

1型糖尿病免疫药物临床应用专家指导建议总结2026截至2025年，我国成人1型糖尿病（T1DM）患病人数已达62.6万，位居全球第3位。长期以来，T1DM的临床管理主要依赖外源性胰岛素替代治疗，但患者仍面临血糖波动大、代谢控制率低以及糖尿病酮症酸中毒（DKA）等急慢性并发症风险。为了推动我国T1DM诊疗从传统的“单纯血糖控制与外源性胰岛素替代”向“源头阻断自身免疫损伤、主动保护残存β细胞功能”的疾病修饰疗法（DMT）转变，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组、中国医师协会青春期健康与医学专业委员会和国家代谢性疾病临床医学研究中心（长沙）联合组织国内成人及儿童内分泌领域专家，制订了《1型糖尿病免疫药物临床应用专家指导建议（2026版）》。作为目前在国内获批用于≥8岁2期T1DM患者的代表性抗CD3单克隆抗体，替利珠单抗（Teplizumab）的规范化应用是本指导建议的核心亮点。一、分子设计与临床证据：从“人源化改造”到“延缓病程进展”图：1型糖尿病主要免疫治疗药物的靶点示意图注：IFN为干扰素；IL为白细胞介素；TGFβ为转录生长因子-β；Treg细胞为调节性T细胞；TCR为T细胞受体；JAK为Janus激酶；TEC为肝细胞癌激酶家族1型糖尿病的免疫损伤是由T细胞、B细胞及细胞因子网络共同参与的复杂病理过程，其中效应T细胞的活化和功能在启动β细胞破坏中居于核心地位。图中标示了目前多种免疫治疗策略在免疫损伤通路中干预的关键靶点：IFN、IL、TGF-β、Treg、TCR、JAK和TEC1.替利珠单抗的分子结构与作用机制替利珠单抗是在鼠源OKT3基础上开发的“人源化”抗CD3单抗，在保留了OKT3核心功能区域的同时，通过将Fc段第234和235位亮氨酸替换为丙氨酸，显著减弱其与巨噬细胞及自然杀伤细胞表面Fc受体的结合亲和力，有效降低细胞因子释放综合征（CRS）发生风险，实现了疗效与安全性的平衡。在药物作用机制上，替利珠单抗通过靶向CD3分子，调控细胞毒性CD8+

T细胞转化为耗竭型，同时诱导CD4+T细胞动态变化，减弱自身反应性T淋巴细胞的免疫应答强度。此外，在替利珠单抗减轻免疫攻击的作用下，Treg细胞的免疫调节功能得以恢复和增强，亦有利于对胰岛β细胞的保护。2.国内外获批适应证中国：2025年9月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于≥8岁儿童和成人2期T1DM患者，以延缓其向3期进展。美国：FDA批准用于≥1岁儿童和成人2期T1DM患者；2026年6月，FDA进一步批准其新适应证，用于8~17岁新诊断3期T1DM儿童及青少年患者，以延缓内源性胰岛素分泌下降。二、治疗前严苛评估：门槛指标与医疗机构条件替利珠单抗通过调节免疫系统发挥作用，为确保用药安全，必须在启动治疗前对患者进行全面的基线评估。

1.患者评估要点在准备使用替利珠单抗前，患者必须满足以下各项实验室及临床指标要求：全血细胞计数：血红蛋白（Hb）>100g/L；血小板计数（PLT）>150×10⁹/L；淋巴细胞计数>1.0×10⁹/L；中性粒细胞计数>1.5×10⁹/L。肝脏功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）低于正常值上限（ULN）的2倍；总胆红素低于ULN的1.5倍。病毒及病原体感染筛查：EB病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）DNA（PCR检测）或IgM阴性，且无相关临床证据；结核菌素试验阴性；HIV、乙型肝炎及丙型肝炎血清学检查均呈阴性；无活动性严重感染（局部皮肤感染除外）。疫苗接种状态：已完成适龄疫苗接种，且8周内未接种减毒活疫苗，2周内未接种灭活疫苗或mRNA疫苗。妊娠试验：育龄期女性治疗前妊娠试验必须为阴性。表替利珠单抗治疗2期T1DM患者前需评估的指标和达到的要求

2.医疗机构硬件与团队条件考虑到替利珠单抗给药期间可能引发输液反应及少数严重CRS，指南明确要求开展治疗的医疗机构必须具备以下条件：配备专业无菌药物配制人员及符合标准的输液设施；拥有熟悉免疫相关不良反应处理的专业医护团队；具备完善的急救设备和药品储备（如升压药、抗组胺药、止吐药、糖皮质激素及托珠单抗等）；建立明确的重症监护室（ICU）绿色转诊机制。三、14天连续给药规程：剂量递增、无菌配制与输注细节替利珠单抗采用标准的14天单次连续静脉输注方案，全2期仅需1个疗程。1.给药剂量与递增方案给药剂量根据患者的体表面积（BSA）精准计算，前5天为剂量递增期，第6~14天为剂量维持期：第1天：65ug/m²第2天：125ug/m²第3天：250ug/m²第4天：500ug/m²第5~14天：1030ug/m²/天某些患者（体表面积>1.94m2）在第5~14天可能需要2瓶药物。2.输注时间与漏输处理单日流程（约2小时）：每次静脉输注时间不少于30分钟。每日全流程预计需要约2小时（包含输注前30分钟预用药、30分钟静脉输注及1小时输注后临床观察）。间隔与漏输：建议保持接近每24小时1次的给药间隔。若错过某次计划输注，应在后续连续日给予所有剩余剂量以完成总共14天的疗程，但不能在同一天给药2次。3.静脉输注液配制与配伍材质材质要求：注射器可选用聚丙烯、聚碳酸酯或玻璃材质；泵给药选用聚乙烯或PVC材质；输液袋和输液管需使用含DEHP的PVC材质。禁止使用避光（有色）输液管。

4.输注前预用药方案为了缓解药物可能引发的输液反应及CRS，在第1~5天每次给药前30分钟，建议预先给予解热镇痛药、抗组胺药和/或止吐药。若输注期间持续存在发热或皮疹等症状，可按照药品说明在整个治疗期间全天持续使用。四、不良反应精细化管理：识别分级与停药决策树在安全性汇总分析中，大多数不良事件为1~2级轻中度，且多发生在给药期间或给药后短期内，多数可自行缓解。然而，临床医师必须建立严密的监测与停药决策标准。五、特殊人群管理与随访1.疫苗接种时间窗口限制：替利珠单抗对T细胞的免疫调节会影响疫苗的免疫应答与安全性。指南制定了严格的接种间隔规程：灭活疫苗与mRNA疫苗：不建议在治疗前2周内、治疗期间、或治疗完成后6周内接种。减毒活疫苗：不建议在治疗前8周内、治疗期间、或治疗完成后52周内接种。

2.妊娠与哺乳期管理育龄及妊娠期女性：为尽量减少胎儿暴露风险，建议育龄期女性在妊娠期间以及计划妊娠前至少30天内避免使用替利珠单抗。哺乳期女性：建议哺乳期女性在治疗期间以及最后一次给药后20天内暂停哺乳，并将此期间泵出的母乳丢弃。3.治疗后监测与长期随访输注完成并不意味着管理结束。患者应进入长期随访规程：短期恢复监测：根据输注结束时实验室指标的异常程度，在治疗后1~4周内复查全血细胞计数与肝功能，直至指标恢复正常。病毒再激活监测：在最后1次输注后至少2个月内，持续监测EBV和CMV再激活的体征与症状。长期代谢追踪：按照2期T1DM管理标准，定期监测OGTT血糖、HbA1c及C肽水平，建立患者全程疾病管理档案。总结与临床展望替利珠单抗的规范化应用标志着T1DM临床诊疗迈入“病因干预”的新阶段。通过严格把握2期T1DM的适用人群、落实治疗前多维度评估、精准执行14天剂量递增输注、严密监控并妥善处理淋巴细胞减少与CRS等不良反应，临床医师能够最大限度地帮助患者延缓向临床糖尿病（3期）进展，为患者及其家庭赢得宝贵的缓冲期与胰岛功能保护期。未来，随着早期筛查的推广、真实世界证据的积累以及与其他免疫调节剂或胰岛素协同方案的探索，替利珠单抗等疾病修饰疗法必将进一步重塑T1DM的临床