血友病诊断与处理专家共识

血友病诊断与处理专家共识诊断标准·临床分型·治疗方案·共识要点专家共识2026年10月课程导览01疾病认知与指南体系疾病本质与最新共识全景02诊断标准与临床分型临床表现、实验室与基因诊断03治疗原则与替代方案规律替代治疗理念与用药04新型疗法与前沿突破非因子药物与基因治疗05并发症管理与全程关怀抑制物、关节评估与MDT疾病认知与指南体系认识疾病本质，方能精准施治从疾病定义到指南体系，建立血友病诊疗认知基准01X连锁隐性遗传的出血病按缺乏的凝血因子分为血友病A（FⅧ缺乏）与血友病B（FⅨ缺乏），均由相应凝血因子基因突变引起血友病属国家

第一批罕见病目录

病种，呈

X染色体连锁隐性遗传

性出血性疾病类型一血友病A因

F8基因

突变引起。约占血友病总数的

80%~85%。类型二血友病B因

F9基因

突变引起。约占

15%~20%。患病率与诊断延迟并存指标数据血友病A发病率约1/10000血友病B发病率约1/50000男性人群患病率约1/5000中国预估患者数约8万~10万累计登记患者数约4.2万登记率不足50%预期寿命：从2000年不足40岁提升至2024年约65岁诊断延迟：约30%患者经历延迟，血友病A平均8.4年、血友病B为2.46年从共识到指南的体系升级近年来长效凝血因子、非因子产品及基因治疗相继问世，血友病进入新型治疗时代，推动指南体系持续更新主要指南/共识一览指南或共识发布方时间血友病治疗中国指南（2025年版）中华医学会血液学分会2025-08儿童血友病诊疗指南（2025）中华医学会儿科学分会2025-11血友病管理指南——AAV基因治疗世界血友病联盟2025-10血友病患者出血急诊管理中国指南中华医学会血液学分会2024血友病合并抑制物诊疗中国指南中华医学会血液学分会2023发布年份递近近49篇纳入文献13条治疗原则诊断标准与临床分型精准分型是规范治疗的第一步临床表现、实验室检测与基因诊断三位一体02关节与肌肉出血为核心表现核心表现为自发性出血或轻微创伤后过度出血，出血部位以关节和肌肉为主血友病以关节与肌肉出血为核心表现，需围绕常见出血部位与临床线索建立识别路径常见出血部位4类关节好发于膝、踝、髋、肘、腕、肩，表现为肿胀、疼痛、活动受限肌肉多见于负重肌群（髂腰肌、腿部、臀部），血肿可压迫神经血管黏膜鼻出血、口腔血疱；女性携带者可出现月经过多颅内虽不常见但死亡率高，需高度警惕临床线索关节出血重点识别自幼发生的关节腔出血，反复出血可致血友病性关节病、畸形与残疾家族史需追溯母系三代男性成员出血史，但无家族史不能排除诊断按凝血因子活性分三型分型FⅧ:C或FⅨ:C临床特征占比重型小于1%频繁自发出血，关节肌肉受累50%~60%中型1%~5%轻微创伤或术后出血，偶见自发20%~30%轻型5%~40%仅重大创伤或术后延迟出血10%~20%比重低比重高重型患者未规范治疗者年均出血次数≥12次，易出现慢性关节病轻型患者漏诊率可达60%以上，常因术后出血不止被首次确诊部分血友病B患者（如Leyden变异）因子活性可随年龄增长自发升高，需动态评估初筛到确诊的检测链条按初筛到确诊顺序呈现实验室诊断流程，突出关键鉴别要点初筛试验APTT

延长凝血酶原时间、纤维蛋白原、血小板计数正常混合纠正APTT延长可被

1:1混合正常血浆

纠正合并抑制物时可不纠正确诊定量一期法检测

FⅧ:C/FⅨ:C

活性定量两次结果均降低方可确诊VWD排除检测血管性血友病因子抗原及瑞斯托霉素辅因子活性排除血管性血友病鉴别与检测时机轻型血友病A须与

2N型血管性血友病

鉴别检测应在无出血、未输注凝血因子至少

24小时

后进行基因检测指导全程管理基因诊断价值F8、F9基因测序及拷贝数变异检测为诊断金标准指导家系遗传咨询、产前诊断与携带者筛查预测抑制物风险：FⅧ基因大片段缺失的重型A患者抑制物发生率可达30%~40%为基因治疗提供靶点依据常见突变重型血友病A中，F8内含子22倒位约占45%内含子1倒位约占2%~5%需鉴别的疾病血管性血友病其他凝血因子缺乏获得性血友病及遗传性血小板功能异常金标准F8、F9基因测序及拷贝数变异检测为诊断金标准治疗原则与替代方案从被动应对到主动管理解读规律替代治疗理念与具体用药方案03从预防治疗到规律替代治疗2025版指南将沿用多年的预防治疗正式更名为规律替代治疗，确立其临床常规治疗基石地位。治疗目标基本目标保护关节、避免残疾、防止颅内出血等严重致命事件理想目标让患者与健康人享有一样的生活质量现实差距16.22%我国血友病A患者接受规律替代治疗比例多数患者仍处痛了才治、出血才补的被动状态基因治疗与替代治疗并立2025版指南将治疗重新划分为

基因治疗

与

替代治疗

两大类，替代治疗正式纳入

非因子类药物01替代治疗细分·一临时替代治疗急性出血及外伤后风险管理围手术期保护康复止血支持02替代治疗细分·二规律替代治疗规律性输注凝血因子或非因子制剂减少出血维持关节肌肉功能按出血部位分级给药出血部位或程度FⅧ剂量（IU/kg）给药频次关键备注关节轻度15~20单次—关节中度20~30间隔12~24小时重复—关节重度30~50每12小时1次，持续3~5天—肌肉重度血肿40~50每12小时1次—颅内出血50~80维持浓度大于50%，持续7~10天高度紧急颅内出血一旦怀疑，立即给药并完善头颅CT或MRI，联合神经外科会诊消化道出血维持FⅧ浓度大于30%，直至出血停止规律输注维持谷浓度规律替代治疗方案标准预防重度血友病A推荐FⅧ20~40IU/(kg·次)每周3次或每48小时1次维持谷浓度

大于1%强化预防出血频繁或已有严重关节病者30~50IU/(kg·次)维持谷浓度

大于3%~5%个体化预防结合多维参数个体调整结合年龄、体重、出血表型关节状况及药代动力学参数调整辅助用药与注意事项去氨加压素DDAVP仅适用于部分轻型血友病A患者氨甲环酸用于黏膜出血；泌尿系统出血时

禁用注射与用药禁忌尽量避免肌肉注射；原则避免阿司匹林及非甾体抗炎药，对乙酰氨基酚可用于镇痛家庭治疗提倡条件允许时开展，但须经充分培训与专业监管新型疗法与前沿突破治疗迭代正在改写患者命运非因子药物与基因治疗的最新临床进展04皮下注射改写治疗频次非因子药物把给药方式从频繁静脉穿刺转向皮下注射，显著提升依从性siRNA疗法3项芬妥司兰钠注射液靶向降解抗凝血酶mRNA，恢复凝血再平衡给药频率一年最少仅需

6次

皮下注射，年化出血率低至

3.7次

、年化关节出血率

1.9次ATLASIII期研究无抑制物患者年均出血率降低

71%抗TFPI抗体与其他2项马塔西单抗等抗TFPI抗体已获批用于重型血友病A或B常规预防治疗SR604靶向活化蛋白C，每4~8周皮下注射0.4mg/kg，年化出血次数减少

90%

以上一次给药多年功能性治愈基因治疗通过载体将正常凝血因子基因递送至肝细胞，让肝脏长期自主分泌凝血因子，实现一次给药、多年功能性治愈01国产AAV基因治疗波哌达可基注射液2025年4月获批，为亚洲首款B型血友病AAV基因治疗药物，用于中重度血友病B成年患者研究者发起的IIT研究10例受试者中位随访78周，平均FIX:C达36.9IU/dL，年化出血率较输注前下降99.5%，无靶关节、无抑制物产生中位随访78周FIX:C36.9IU/dL出血率↓99.5%02免疫突破张磊团队独创糖皮质激素预处理方案，降低AAV载体免疫应答风险国内已有百余位患者接受治疗，约九成达到临床治愈状态百例患者九成临床治愈技术突破与支付鸿沟基因治疗药物上市之初定价279万元/针2026年6月降价

140万元

至139万元/针以内，约为海外同类产品的1/10指标数据愿意选择基因治疗的患者89.9%支付意愿中位数5万~8万元年收入低于8万元的家庭80%治疗支出占收入40%以上的家庭46%患者最大顾虑是

费用过高

与

医保无法覆盖治疗迭代速度与支付体系承接能力之间的落差，成为血友病领域

最尖锐矛盾并发症管理与全程关怀全程管理守护患者终身健康抑制物管理、关节评估与多学科协作05最严重并发症的识别与处理抑制物是患者接受外源性凝血因子输注后产生的中和性抗体，是最严重的治疗并发症发生风险重型血友病A约

30%患者产生抑制物，血友病B为

1%~5%大片段缺失、无义突变患者抑制物发生率更高检检测与处理前50暴露日每

5~10

个暴露日检测1次50~150暴露日每

3~6

个月检测1次处理免疫耐受诱导、旁路制剂（如重组凝血因子VIIa）警惕出血治疗效果不佳或APTT纠正试验阴性时关节功能评估前移反复关节出血可继发血友病性关节病，是患者致残的主要原因评估手段3项影像学方法超声、MRI推荐评估系统推荐

HEAD-US-C

辅助评估血友病性关节病关节保护前移强调早期介入与个体化康复常见骨科并发症靶关节病变、关节活动受限、慢性疼痛假瘤、慢性滑膜炎等需多学科协作处理已有关节损伤者启动三级规律替代治疗，可降低关节出血频率、延缓损害进展功能评估前移的意义干预前反复出血致关节结构损害积累未及早评估，病变渐趋不可逆早期介入评估前移，阻断致残进展降低出血频率、延缓损害进展→多学科协作成为硬性要求2025版指南明确强调：多学科协作（MDT）模式为硬性要求团队构成多科室涵盖血液科、康复科、骨科、口腔科、妇产科、检验科等多科室协同复杂问题应对慢性关节病变、心理负担、职业适应、生育指导等复杂问题家庭治疗推行家庭治疗，患者应定期到血友病中心进行病情评估及治疗咨询分级诊疗体系国家级疑难诊疗与技术推广省级区域管理与人才培训地市级常规诊疗与随访目标：保证出血后第一时间处置，推动区域均衡发展女性患者纳入规范管理2025版指南将轻型、中间型、重型女性血友病患者及携带者正式