多内分泌腺体疾病总结2026

多内分泌腺体疾病总结202601CONTENTS02030405MEN总论与分型MEN1遗传与发病机制MEN1三大主要受累腺体MEN1其他病变与治疗筛查MEN2遗传特点与临床表现06MEN2其他表现与治疗筛查07APS总论与APS108APS1检查治疗与APS2MEN总论与分型MEN定义MEN分型MEN遗传特点遗传性综合征，≥2个内分泌腺体发生肿瘤；肿瘤良恶性、功能状态、发病时间不一。MEN1、MEN2（MEN2A、MEN2B）、混合型MEN。MEN为肿瘤性，多为常显；MEN1抑癌基因MEN1；MEN2原癌RET。腺体增生/肿瘤，功能亢进多见。MEN总论与分型MEN1遗传与发病机制010203MEN1遗传与发病机制常染色体显性遗传；人群患病率2-20/10万；约10%为新发突变（散发性）。MEN1基因，11q13，抑癌基因，编码menin蛋白，符合两次打击学说：生殖细胞缺陷+肿瘤组织另一等位基因缺失→双等位失活，细胞增殖成瘤。部分散发性甲状旁腺腺瘤、胰腺内分泌癌仅肿瘤组织存在该突变，无家族聚集。MEN1遗传方式MEN1致病基因MEN1散发突变MEN1三大主要受累腺体最常见、最早发病，20多岁起病；多个甲状旁腺增生；高钙血症会加重胃泌素瘤，升高血胃泌素。胃泌素瘤占50%-60%，常伴Zollinger-Ellison综合征；肿瘤小、多中心，可异位至十二指肠黏膜下。还有胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、无功能瘤等。发生率约25%，最常见催乳素瘤，其次生长激素瘤、无功能瘤、ACTH瘤；恶性极少见。甲状旁腺功能亢进肠胰内分泌瘤垂体瘤MEN1三大主要受累腺体MEN1其他病变与治疗筛查010203肾上腺腺瘤；甲状腺病变；皮下脂肪瘤、胶原瘤、面部血管纤维瘤（30-90%家族患者，利于基因携带者筛查）。库欣综合征三个来源：肾上腺腺瘤、垂体ACTH瘤、类癌异位ACTH。方案1：切除3个甲状旁腺，剩余1个切一半保留半个腺体。方案2：全切4个甲状旁腺，取部分正常腺体移植于前臂肌肉。MEN1术后持续甲旁亢36%，复发16%。15岁起定期查血钙；辅助查催乳素、胃泌素、血糖；可行MEN1基因检测。其他病变甲旁亢治疗家族筛查MEN1其他病变与治疗筛查MEN2遗传特点与临床表现010203MEN2遗传特点MEN2基因突变甲状腺髓样癌常染色体显性遗传；患病率1-10/10万；外显率＞80%。致病基因：RET原癌基因，编码酪氨酸激酶跨膜蛋白，来源于神经嵴细胞。MEN2A：RET错义突变，累及胞外半胱氨酸位点。MEN2B：95%以上为918密码子Met→Thr突变，不涉及半胱氨酸。最重要，决定病程；滤泡旁细胞增生→癌变；多中心，甲状腺上1/3；免疫组化降钙素阳性。MEN2B发病最早（＜5岁）、进展最重。转移路径：甲状腺内→区域淋巴结→肝、肺、骨骼。1/4MTC为遗传性。MEN2遗传特点与临床表现MEN2其他表现与治疗筛查01MEN2其他表现与治疗筛查约50%患者，多双侧肾上腺，髓质增生演变而来，恶性少见。嗜铬细胞瘤02甲旁亢：MEN2A约25%，增生所致；MEN2B少见；手术疗效优于MEN1。MEN2B特有：黏膜神经瘤（唇、舌、胃肠道）；类马方体态（细长肢体、胸廓凹陷）。甲旁亢与MEN2B特有表现03MTC必须全甲状腺切除+中央区淋巴结清扫，部分切除必复发；合并嗜铬细胞瘤，先切嗜铬细胞瘤，再做甲状腺手术。家族成员优先做RET基因检测，比降钙素测定更可靠。MEN2治疗与筛查APS总论与APS1APS定义与分型APS1遗传与三联征APS1各表现要点同时或先后≥2种自身免疫内分泌/非内分泌疾病；多腺体功能减退；有家族倾向；存在自身抗体、组织淋巴细胞浸润。分型：APS1（少见）、APS2（多见）。常染色体隐性遗传；AIRE基因突变（21号染色体）；AIRE蛋白是胸腺转录调节蛋白；突变使自身反应T细胞逃逸，攻击自身组织；女性好发。经典三联征：慢性黏膜皮肤念珠菌感染+自身免疫甲旁减+原发性肾上腺皮质减退（Addison病）。慢性念珠菌感染：口腔、甲为主；慢性口腔感染增加口腔癌风险。甲旁减：低钙手足搐搦、惊厥，伴磷镁代谢异常。肾上腺皮质减退：糖皮质激素缺乏为主，可伴醛固酮不足；乏力、呕吐、直立低血压，可发生肾上腺危象。其他：性腺减退、牙釉质发育不良、自身免疫肝炎、眼部病变、小脑共济失调。APS总论与APS1APS1检查治疗与APS2念珠菌：涂片、培养、深部病变内镜活检。激素测定：腺体功能检测，必要时兴奋试验。抗体：干扰素α/ω抗体等；基因检测可确诊分型。治疗：对症处理腹泻、电解质紊乱。抗真菌：浅表局部用药；深部感染全身抗真菌，监测脏器副作用。激素替代：多个腺体减退注意补充顺序；肾上腺皮质减退优先处理。成人多见，女性＞男性；家族聚集；和HLA基因（6号染色体）高度相关；遗传易感性+环境因素。免疫检查点抑制剂ICPi可诱发类似APS2的内分泌损伤。自身免疫甲状腺疾病：慢性淋巴细胞性甲状腺炎（甲减多见）；少数Graves甲亢；可合并眼肌型重症肌无力。Addison病：糖皮质激素缺乏，可伴醛固酮缺乏；血清抗21-羟化酶抗体阳性。激素测定评估腺体功能；自身抗体早于临床症状出现，动态监测可