2022 ECCO指南炎症性肠病和恶性肿瘤

2022ECCO指南炎症性肠病与恶性肿瘤指南演进·风险分层·筛查监测·安全用药学术汇报|2026年10月内容导览01指南演进与风险全景ECCO指南脉络与IBD恶性肿瘤风险全貌02药物风险分层传统药物与新型药物的淋巴瘤风险差异03结直肠癌筛查监测高危人群肠镜监测与活检规范04安全用药与未来方向平衡疗效与风险，展望个体化治疗指南演进与风险全景从指南迭代看风险认知升级梳理ECCO指南脉络，建立风险认知基准ECCO指南01慢性炎症与免疫抑制的双重挑战控制炎症与控制风险，需要同时被看见慢性炎症与免疫抑制：两端风险需被同时看见2022年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）指南及相关证据，为这一平衡提供了决策框架—ECCO指南·2022疾病本身的风险炎症性肠病（IBD）包含克罗恩病与溃疡性结肠炎，为慢性反复发作的肠道炎症性疾病长期慢性炎症本身可驱动肠黏膜异型增生乃至癌变治疗药物的风险免疫抑制剂与生物制剂在控制炎症的同时，可能带来淋巴瘤等恶性肿瘤风险风险随用药强度与暴露时间累积ECCO指南的更新脉络“指南的更新节奏，映照着治疗格局的变化速度”2022年2月第17届ECCO年会（维也纳）集中发布与更新多项IBD重要指南2009→2014→2021感染预防领域历经两版共识，2021年升级为全面指南并持续更新2022版溃疡性结肠炎治疗指南由23个国家

33位

临床专家与6位

患者共同参与撰写核心驱动力治疗武器库的快速扩张，推动指南不断迭代2022版指南的核心变化分层逻辑重构严重度导向2017版按病变部位与疾病活动度选择方案，2022版改为按疾病严重度分层，区分为轻中度与中重度活动性UC。证据方法升级横向比较纳入网状荟萃分析结果，用于多种治疗药物之间的横向比较与选择。推荐覆盖扩展用药建议新增对甲氨蝶呤、硫唑嘌呤以及新型生物制剂和小分子药物的治疗建议。外科协调围手术期针对难治性或激素依赖性UC的围手术期处理与手术方式作出阐述。IBD相关恶性肿瘤的整体风险图谱不同肿瘤，对应不同的监测与预防路径IBD相关恶性肿瘤涉及多类病种，需逐一识别其风险来源与应对重点。风险并非单一维度，需分病种看待淋巴瘤关联硫嘌呤类、抗TNF药物暴露免疫抑制治疗最受关注的血液系统风险结直肠癌关联IBD长期病程、肠道炎症范围属可监测、可干预的实体肿瘤皮肤癌长期免疫抑制人群风险增加防晒与皮肤检查是可落地的预防手段宫颈癌与HPV感染相关女性患者建议纳入宫颈筛查药物风险分层同是免疫抑制，风险大不同拆解传统药物与新型药物的风险图谱风险图谱02真实世界大数据揭示风险分层样本规模与随访跨度，决定了结论的分量422793例IBD患者1238例新发淋巴瘤52565名对照组用药选择需要真实世界证据支撑研究设计要点基于法国国家健康数据系统的巢式病例对照研究，覆盖约99%法国人口追踪2009至2024年间克罗恩病或溃疡性结肠炎患者暴露状态区分当前用药、近期停药与既往用药，并记录累计剂量与持续时间联合治疗淋巴瘤风险最高当前使用硫嘌呤类或抗TNF药物均与淋巴瘤风险显著增加相关，两者联合治疗时风险最高，呈现明显的叠加效应。调整后比值比对比调整后比值比硫嘌呤类（当前使用）2.36抗TNF药物（当前使用）1.72硫嘌呤类联合抗TNF3.44硫嘌呤类的风险特征风险不随停药立即清零，需要更长的观察视野136%风险升高当前使用硫嘌呤类的患者，淋巴瘤风险较从未使用者高出136%。3年停药后持续停药后风险仍可持续长达3年。当前使用硫嘌呤类的患者，淋巴瘤风险较从未使用者高出

136%风险特征3项用药1年内急剧上升风险在启动用药后

1年内

急剧上升消退存在滞后期停药后风险仍可持续长达

3年，提示风险消退存在滞后期剂量-反应趋势无论累积剂量、暴露时间或平均日剂量如何，风险均增加，并随累积剂量与暴露时间延长呈

剂量-反应趋势抗TNF用药的风险特征1.72抗TNF药物人群·淋巴瘤风险调整后比值比当前使用人群与硫嘌呤类不同，抗TNF药物的相关风险在停药一年后消失风险分布更广，涵盖包括低分级非霍奇金淋巴瘤在内的多种亚型在硫嘌呤类与抗TNF的联合方案中，需格外关注风险叠加可逆的风险，为用药调整留出空间淋巴瘤亚型分布特征1238例淋巴瘤中，高级别非霍奇金淋巴瘤占比最高，以弥漫大B细胞淋巴瘤为主。淋巴瘤亚型构成占比亚型构成1238例高级别非霍奇金淋巴瘤50.6%低级别非霍奇金淋巴瘤24.8%霍奇金淋巴瘤15.2%其他罕见或不可分类9.4%硫嘌呤类主要伴随霍奇金淋巴瘤与高级别非霍奇金淋巴瘤风险增加；抗TNF药物则与所有亚型广泛相关肝脾T细胞淋巴瘤的警示需在获益与风险间进行充分沟通与权衡肝脾T细胞淋巴瘤——罕见但可能致命人群特征患者以青少年和年轻成年男性居多多数报告病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中部分为硫唑嘌呤单药治疗病程特征罕见但具有强烈侵袭性的病程上市后经验报告确认，可能致命新型药物的潜在安全优势风险分层，让高危人群有更稳的选项“上述结果为临床医生在庞大治疗武器库中进行精准个体化选择提供了关键证据”三类治疗药物均未检测到与淋巴瘤风险增加存在相关性，为高危人群用药选择提供安全依据。维多珠单抗当前使用未检测到与淋巴瘤风险增加存在相关性乌司奴单抗当前使用未检测到与淋巴瘤风险增加存在相关性JAK抑制剂当前使用未检测到与淋巴瘤风险增加存在相关性结直肠癌筛查监测高危人群的肠镜时间表建立分层监测与规范活检的临床路径03IBD与结直肠癌的明确关联溃疡性结肠炎与克罗恩病均为结直肠癌的明确危险因素漫长的发展周期，正是筛查的价值所在早期筛查病程演进与累积风险0110年+病程10年以上溃疡性结肠炎患者结直肠癌累计风险可达2%0210-15年癌前病变发展从癌前病变到浸润性癌通常需10至15年03窗口时间窗价值漫长周期为早期筛查留出充足时间高风险人群与筛查要点01人群炎症性肠病史人群被列为结直肠癌高风险人群02病因溃疡性结肠炎与克罗恩病均为结直肠癌明确危险因素03建议筛查建议病程10年以上者纳入定期随访监测04窗口早筛价值抓住10至15年时间长窗实现早发现风险分层决定监测间隔上述间隔需在规范治疗且病情稳定的前提下适用，病情反复波动时应重新评估低风险人群病情特征病情轻微或仅左半结肠受累者启动监测发病8至10年后启动首次肠镜监测复查间隔此后每5年复查一次高风险人群病变范围病变累及全结肠，或曾出现异型增生者监测间隔建议自发病8年起每1至3年进行一次肠镜检查癌变风险癌变风险较普通患者高出数倍高质量肠镜与活检规范肠镜与活检规范要点高质量肠镜仔细观察每一处黏膜，并进行多点活检常规取样每10厘米取4块组织，或按巴黎分型标准进行靶向活检进阶技术必要时采用染色内镜、放大内镜，发现隐蔽的平坦型异型增生漏诊警示平坦型异型增生比息肉样病变更易漏诊，对检查技术要求更高肠镜仍是监测金标准“筛查方式可以选择，但金标准仍需坚守”无创手段粪便DNA检测、血液标志物等无创手段，目前敏感性与特异性尚不足以替代肠镜检查此类方法可作为辅助手段，或用于不能耐受肠镜的患者肠镜优势肠镜检查兼具诊断与治疗功能，可在检查中取活检或切除息肉定期复查有助于及时发现并处理异型增生，从而降低进展风险安全用药与未来方向在疗效与风险间寻找平衡点个体化决策与新型药物的安全前景04先进疗法癌症风险整体相近15687例无既往癌症史的IBD患者，中位随访2.6年，整体新发癌症发生率保持低位风险主要伴随疾病本身控制疾病活动，本身就是风险管理的一部分整体风险低且无显著差异各类先进疗法相关的整体新发癌症风险较低，且相互之间无显著差异。亚组一致性风险等效性在实体瘤、血液肿瘤及黑色素瘤亚组中保持一致。标准化发病率比未升高与未使用免疫调节剂或先进疗法的新诊断IBD患者相比，各治疗组标准化癌症发病率比均未显著升高。恶性肿瘤病史患者的用药决策既往肿瘤史

≠

治疗禁区，但需分层评估若患者当前正罹患肿瘤，需由消化科、肿瘤科医生与患者共同商讨最优方案。巯嘌呤类：风险需警惕长期使用可能增加淋巴瘤、皮肤癌和宫颈癌风险，但实际发生概率很低。有恶性肿瘤病史者不建议使用巯嘌呤类药物。生物制剂：个体化评估发生恶性肿瘤的风险总体较低，既往肿瘤史并非绝对禁忌症。是否使用，应结合病情与治疗目标进行个体化评估。治疗药物监测优化安全治疗药物监测优化安全监测对象抗TNF单抗，检测药物谷浓度并评估抗药物抗体反应性检测疾病控制欠佳时适用，受成本与可获得性限制目前以此为主主动监测缓解期适用原发性失效换用其他作用机制药物非免疫介导失效调整剂量或给药间隔免疫介导失效联合免疫调节剂或换药