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文档简介

基于LCN2分子机制筛选药物靶点的方法及了基于LCN2分子机制筛选药物靶点的方法及应基于LCN2机制筛选潜在药物靶点并开发靶向药2述鉴定LCN2在精神应激诱发攻击行为中的作用使用高通量测序技术筛选精神应激后攻击行为通过行为学测试验证LCN2表达变化与攻击行为强度述LCN2在精神应激诱发攻击行为中的作用验使用qPCR和Westernblot技术检测精神应激后不同脑区中LCN2的mRNA和蛋白表达水通过cFOS染色技术分析精神应激诱发的攻击行为相关脑区的激活,包括杏仁核中核通过免疫共沉淀结合蛋白质谱筛选LCN2可能调控的下预测LCN2与筛选出的信号分子之间的相互作通过体外分子互作实验验证LCN2与下游信号分子之间的直接相互作通过药物筛选平台筛查干预LCN2表达及下游信号分子活性的候测试候选化合物对下游关键分子功能及精神应激诱发攻击行3在体外细胞模型中测试候选化合物对LCN2表达和活性的在精神应激诱发攻击行为的小鼠模型中测试候选化合10.根据权利要求1所述的一种基于LCN2分子机制筛选药物靶点的方法,其特征在于,基于LCN2分子机制筛选药物靶点的方法的应用包研究LCN2相关神经调控机制在其他精神疾病中的潜在作4基于LCN2分子机制筛选药物靶点的方法及应用[0003]研究表明,攻击行为的发生与大脑的特定神经环路密切相关,主要包括杏仁核与精神应激之间的分子机制仍不完全清楚,特别是在分子水平上缺乏对精神应激如何通过神经环路调控攻击行为的系统性研究。[0007]本发明的目的在于针对现有精神疾病中攻击行为,提供以LCN2为靶点的新药研5使用高通量测序技术筛选精神应激后攻击行为显著增强小鼠脑内差异表达的基利用腺相关病毒上调或下调小鼠脑内LCN2的表达水平,并评估对攻击行为的影通过行为学测试验证LCN2表达变化与攻击行为强度使用qPCR和Westernblot技术检测精神应激后不同脑区中LCN2的mRNA和蛋白表达通过免疫共沉淀结合蛋白质谱筛选LCN2可能调控的下预测LCN2与筛选出的信号分子之间的相互作通过药物筛选平台筛查干预LCN2表达及下游信号分子活性的候在体外细胞模型中测试候选化合物对LCN2表达和活性的6在精神应激诱发攻击行为的小鼠模型中测试候选化合研究LCN2相关神经调控机制在其他精神疾病中的潜在作本发明首次揭示了脂质运载蛋白2(LCN2)在精神应激诱发攻击行为中的关键作7利用实施例2中LCN2高表达小鼠的脑组织,通过免疫共沉淀技术结合蛋白质谱筛细胞系验证:在神经元细胞系中共表达LCN2和候选下游分子(如IL_6R或GABA受体通过FRET技术验证直接相互作用。8通过分子对接技术筛选能够抑制LCN2或阻断LCN2_IL_6R相互作用的候选化合物。药物显著改善小鼠的攻击行为,并对躁狂症模型中的异常情绪波动具有调控作[0053]

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