神经退行性疾病研究与治疗进展培训课件

前沿专题培训神经退行性疾病研究与治疗进展从发病机制到前沿治疗的2026全景培训时间2026年10月课程导览01疾病负担与机制突破全球负担与发病机制范式转移02阿尔茨海默病治疗进展抗Aβ抗体与多路径并行03帕金森病治疗进展新药、细胞替代与基因治疗04ALS精准治疗突破基因型靶向与反义寡核苷酸05诊断革新与未来展望无创诊断与AI辅助发现01章节导读疾病负担与机制突破六千万患者的共同困境从单一靶点到多机制综合范式全球疾病负担与临床困境神经退行性疾病已成为老龄化社会最沉重的健康挑战之一6000万全球患者规模老龄化推动数字持续攀升1700万中国AD患者阿尔茨海默病及其他痴呆500万帕金森病负担全球约

500万，中国超

200万3-5年ALS生存困境中位生存期01临床困境ALS生存困境中位生存期仅

3-5年，现存患者

6-10万

人现有药物多停留于症状缓解，无法阻止神经元进行性退变从单靶点到多机制范式能量代谢危机2项NAD⁺

水平显著下降患者大脑能量不足；恢复

NAD⁺

平衡可使晚期小鼠认知恢复线粒体DNA损伤致神经元氧化磷酸化障碍细胞死亡与蛋白病理3项CDK3

为关键激酶被证实为神经元死亡与脑萎缩的关键激酶Aβ斑块劫持锂致脑内锂不足，加剧病理沉积97%ALS病例异常聚集存在TDP-43蛋白细胞质异常聚集神经血管与免疫2项血脑屏障渗漏周细胞凋亡加速毒素入脑小胶质细胞神经毒性加剧炎症与突触损伤02章节导读阿尔茨海默病治疗进展从延缓到逆转的探索抗Aβ抗体、Tau靶向与神经保护三路径并进抗Aβ抗体进入疾病修饰时代疾病修饰治疗首次获得监管层面的完全认可疾病修饰治疗获得监管认可，但ARIA安全性与费用可及性仍是共同挑战仑卡奈单抗首款获批全球首款获FDA完全批准的抗Aβ单抗精准靶向可溶性Aβ原纤维，选择性约为单体1000倍ClarityAD研究18个月使认知衰退减缓27%，持续治疗4年疾病进展风险降低约55%多奈单抗2024年获批2024年7月获批达清除阈值后可停药，延缓衰退约35%可停药延缓衰退皮下注射实现居家治疗单次给药约15秒

，成为首个可居家注射的抗Aβ疗法每周500mg皮下注射，与静脉输注生物等效，实现居家治疗居家可注射FDA批准批准节点2026年7月14日FDA批准仑卡奈单抗皮下自动注射剂型用于早期AD起始治疗。生物等效生物等效每周一次500mg皮下注射与每两周一次静脉输注达到生物等效，药时曲线下面积比值为104%。清除率清除率淀粉样蛋白清除率较静脉注射高出18%，且不受患者体重影响。安全性安全性ARIA-E发生率12.4%，与静脉组13.1%高度一致。免疫原性免疫原性抗药抗体阳性率仅1.4%，未见中和抗体产生。Tau靶向与神经保护新路径AD治疗已从单一靶点走向

多机制并行，Tau靶向、免疫调节与神经保护三条路径同步推进Tau靶向疗法2项Diranersen反义寡核苷酸药物，II期60mg剂量组18个月使脑脊液总Tau降低50-65%，脑PET显示Tau缠结减少，已计划推进III期给药方式鞘内注射，对患者与照护者仍有负担免疫调节探索2项IBC-Ab002短效抗PD-L1抗体，I期显示安全性良好Protollin鼻用佐剂，可增强单核细胞吞噬功能神经保护策略2项给药方式鼻滴给药每周三次，经嗅神经通路绕过血脑屏障直达脑内适应范围覆盖轻中度AD、脑白质病变所致认知障碍及混合性痴呆03章节导读帕金森病治疗进展首次看到修饰病程的曙光新机制药物、细胞替代与基因治疗多巴胺D1/D5新机制获批选择性D1/D5受体激动开辟多巴胺能治疗新思路26周MDS-UPDRS评分变化对比FDA批准：2026年9月25日艾伯维Tavapadon获批全球首款选择性靶向D1/D5受体亚型的部分激动剂半衰期：约24小时支持每日一次口服机制优势激活黑质-纹状体直接通路改善运动功能，有望规避D2/D3过度刺激引发的嗜睡、幻觉等不良反应联合用药联合左旋多巴可使每日无困扰异动开期增加1.70小时，关期缩短0.94小时细胞替代治疗迈入临床后期移植新的多巴胺能神经元，替代已死亡的细胞01III期临床全球首个III期胚胎干细胞疗法拜耳BlueRock的

BRT-DA01

高剂量组每日正常活动时间平均增加

2.7小时。02随访验证3年随访数据Bemdaneprocel

细胞疗法运动能力平均提升

17.9分。03临床证据iPSCs临床验证京都大学I/II期试验（n=12）移植细胞存活率超

80%，运动评分改善持续

18个月。04监管认可快速通道资格士泽生物iPSC衍生神经细胞疗法获

FDA快速通道

资格。基因治疗与智能神经调控前沿技术目前主要作为药物与康复基石之上的补充手段技术路线一3项进展基因治疗BBM-P002双靶点基因治疗共递送TH和AADC基因，一次给药、长期有效，I期成果发表于NatureMedicineAB-1005AAV2-GDNF获FDA再生医学先进疗法认定，阻止毒性蛋白累积FAM171A2复旦团队新靶点贝森替尼可抑制毒性蛋白进入神经元技术路线二2项进展智能神经调控闭环脑起搏器实时感知脑电信号，自动调节刺激参数无创磁波刀双侧聚焦超声可改善66.8%的运动并发症，无需开颅植入04章节导读ALS精准治疗突破从延缓到精准靶向反义寡核苷酸成为精准武器ALS的疾病负担与病理特征从症状出现到死亡，中位生存期仅3到5年ALS作为一种进行性神经退行性疾病，患者从发病至去世的中位生存期极为短暂。疾病负担较重负担全球发病率约1.59/10万我国发病率约1.62/10万现存患者约6-10万人病因与病理散发型

约90%家族遗传型约10%TDP-43蛋白异常聚集约97%病例存在细胞质内聚集运动神经元进行性退化最终因呼吸衰竭死亡治疗困境有效治疗药物稀缺病情难以有效控制疾病高度异质需厘清病因及亚型，针对相应机制治疗存在巨大未被满足的临床需求，亟需创新疗法突破。从Tofersen到Ulefnersen反义寡核苷酸成为主流精准武器01梯度一SOD1突变型Tofersen针对占家族性ALS约

四分之一

的SOD1突变患者，2025年在我国正式临床应用。用药后2至3个月即可观察到毒性蛋白水平显著降低，临床症状随时间趋于稳定。02梯度二FUS突变型Ulefnersen靶向FUS基因，2026年9月III期FUSION研究达到主要终点，P值为

0.0005。FUS-ALS约占全部ALS的

0.6%，多发于儿童青少年，进展迅速且此前无获批药物。03梯度三新兴靶点与策略清华团队证实BDNF不足加剧ALS进展，激活TrkB受体的抗体效果优于利鲁唑。Tazbentetol的IIa期研究显示

82%

患者病情进展稳定或减缓。05章节导读诊断革新与未来展望早筛早治，精准分型无创诊断与AI辅助药物发现脑脊液中的分型密码让同相异病的两种疾病终于可以被对号入座TPPP/p25种子扩增检测性能TPPP/p25检测性能背景帕金森病与多系统萎缩早期症状高度重叠，仅凭临床检查难以区分发现上海交大团队发现

TPPP/p25

为多系统萎缩特异性生物标志物，成果发表于

Cell，基于

200余例

临床样本验证应用与α-突触核蛋白检测联合，构建覆盖突触核蛋白病全谱的诊断体系96.4%灵敏度(对比帕金森)98.2%灵敏度(对比健康人)脑机接口与AI药物发现脑机接口技术痛点中晚期ALS患者意识清晰却难以传递需求，眼动仪拼写速度慢、沟通效率受限突破脑机接口直接提取脑电信号，实现

意念控制

外部设备，显著丰富患者精神生活AI辅助药物发现方法