华中农业大学《药理学》课件-第5章中枢神经系统药

第五章中枢神经系统药第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药第四节镇痛药第五节解热镇痛抗炎药第六节中枢兴奋药华中农业大学《药理学》本章重点1.掌握以地西泮为代表的苯二氮类药的作用、用途、不良反应及用药注意事项。2.掌握苯妥英钠的作用、用途、不良反应及用药注意事项。3.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应及用药注意事项。4.掌握吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应及用药注意事项。5.掌握解热镇痛抗炎药的共同点、阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药注意事项。6.掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的作用、用途及不良反应。7.熟悉其他类抗癫痫药的作用特点及用途。8.熟悉其他中枢性镇痛药的作用特点和用途。9.了解巴比妥类的特点、急性中毒的解救。10.了解抗躁狂药和抗抑郁症药的作用、用途及不良反应。11.了解其他常用解热镇痛抗炎药的特点。第一节镇静催眠药

根据睡眠时的脑电图（EEG），眼肌电图的表现及其它特点将睡眠分为两个时相：慢波睡眠（Slowwavesleep，SWS）快波睡眠（Fastwavesleep，FWS）生理睡眠知识第一节镇静催眠药

生理睡眠知识慢波睡眠（Slowwavesleep，SWS）非快动眼睡眠(NREM)对促进生长发育有利，与体力恢复有关。夜惊(nightterror)常在此时相出现。第一节镇静催眠药

生理睡眠知识快波睡眠（Fastwavesleep，FWS）快动眼睡眠(REM)

为深睡眠，与神经系统发育维持正常精神活动以及智力恢复有关。两时相一夜循环交替4-6次第一节镇静催眠药

生理睡眠知识快波睡眠（Fastwavesleep，FWS）快动眼睡眠(REM)

为深睡眠，与神经系统发育维持正常精神活动以及智力恢复有关。两时相一夜循环交替4-6次第一节镇静催眠药一、苯二氮卓类化学结构：1，4苯并二氮卓。分类：

1、长效类:

地西泮(安定)，氟西泮；

2、中效类:

氯氮卓，奥沙西泮，硝基安定；

3、短效类:

甲基三唑氯安定（三唑仑）。第一节镇静催眠药

一、苯二氮卓类第一节镇静催眠药一、苯二氮卓类

与CNS内抑制性γ-氨基丁酸（GABA）能神经上苯二氮卓受体结合。大脑皮质边缘系统脑干脊髓第一节镇静催眠药

一、苯二氮卓类

促进GABA与GABA受体结合

与苯二氮卓(BDZ)受体结合GABA调控蛋白发挥调控作用Cl-通道开放的频率↑，Cl-内流↑

神经细胞超极化，产生抑制效应第一节镇静催眠药

一、苯二氮卓类【作用与用途】1.抗焦虑苯：有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。2.镇静催眠：本类药物对快动眼睡眠时相影响较小，停药后代偿性反跳较巴比妥类轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。3.抗惊厥、抗癫痫：临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药。4.中枢性肌肉松弛作用：有较强的肌肉松弛作用，能降低肌张力，但不影响肌肉的正常活动。临床上可用于缓解脑血管意外、脊髓损伤等中枢神经病变所致的肌肉僵直，也可缓解腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。第一节镇静催眠药一、苯二氮卓类【不良反应和注意事项】1.治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应。大剂量偶致共济失调，过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。2.耐受性，久服可出现依赖性、成瘾性。3.本类药和其他中枢抑制药（吗啡、乙醇等）合用，可显著增强其毒性。因可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，孕妇和哺乳期妇女禁用。第一节镇静催眠药二、巴比妥类构效关系：为巴比妥酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药。分类：1、长效(慢效)类:苯巴比妥2、中效类:异戊巴比妥3、短效(快效)类:司可巴比妥4、超短效(麻醉)类:硫喷妥钠第一节镇静催眠药二、巴比妥类【作用与用途】药理作用：随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉，甚至呼吸衰竭而死亡。作用机制：1、选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。2、增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长，产生抑制作用，但其选择性较低,剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统。第一节镇静催眠药二、巴比妥类【作用与用途】临床应用：1、镇静催眠：临床已少用。

2、抗惊厥：

常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或注。

3、抗癫痫：仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态。

4、麻醉：仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉。第一节镇静催眠药二、巴比妥类【不良反应与注意事项】1.后遗效应：眩晕、困倦、嗜睡、精细运动不协调等。2.过敏反应：出现药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可致剥脱性皮炎等严重反应。3.急性中毒：巴比妥类大剂量服用或静脉注射过快可致急性中毒，患者出现昏迷、呼吸抑制、血压下降，多种反射减弱甚至消失，严重者死于呼吸衰竭。严重肺功能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。4.耐受性和成瘾性5.肝药酶诱导作用第一节镇静催眠药三、其他类水合氯醛（chloralhydrate）口服易吸收，用于催眠，约15分钟起效，维持6～8小时。此药不缩短快动眼睡眠时相，停药后无“反跳”现象，也无宿醉反应。对胃有刺激性，须稀释后口服，不宜用于胃炎及溃疡病人。久服也可引起耐受性和成瘾性。第二节抗癫痫药发病机制：各种原因引起的脑灰质局限性的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。癫痫类型：

1、大发作；癫痫持续状态

2、小发作

3、精神运动性发作（综合性局限）

4、局限性发作（单纯性局限）第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药【作用与用途】

药理作用：1、抗癫痫：

大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性发作也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。

2、治疗中枢疼痛综合征：

用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。

3、抗心律失常PhenytoinSodium苯妥英钠

(大仑丁,Dilantin)第二节抗癫痫药【作用与用途】

作用机制：1、膜稳定作用:

降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。2、增强中枢抑制性递质GABA的作用:GABA摄取↓,受体激动↑PhenytoinSodium苯妥英钠

(大仑丁,Dilantin)第二节抗癫痫药【不良反应和注意事项】1、局部刺激反应：口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。2、牙龈增生：青少年多见。3、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失调。4、血液系统反应（巨幼红细胞性贫血）:因叶酸吸收和代谢障碍，宜配合甲酰FH4。5.过敏反应：皮疹较、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝脏损害。6.其他妊娠早：期用药，偶致畸胎。PhenytoinSodium苯妥英钠

(大仑丁,Dilantin)第二节抗癫痫药卡马西平（carbamazepine），又称酰胺咪嗪【作用和用途】作用机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。临床用途：(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作首选药物，(3)中枢疼痛综合征；体内过程：口服吸收慢不规则。【不良反应和注意事项】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。第二节抗癫痫药苯巴比妥(phenobarital，鲁米那，luminal)【作用和用途】作用机制：选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散。临床用途：广谱.大发作首选(尤其儿童)。失神小发作的效差。【不良反应和注意事项】嗜睡,精神委靡,成人不做首选。第二节抗癫痫药扑米酮（primidone，扑痫酮，去氧苯比妥）【作用和用途】与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，仅用于其他药物不能控制的患者。【不良反应和注意事项】镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少，用药期间应注意检查血常规。第二节抗癫痫药乙琥胺（ethosuximide）【作用和用途】只对小发作有效。其疗效不及氯硝西泮，但副作用较少，故是治疗小发作的首选药，对其他型癫痫无效。【不良反应和注意事项】常见副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等。偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症，严重者可发生再生障碍性贫血。第二节抗癫痫药丙戊酸钠（sodiumvalproate）【作用和用途】广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其小发作。【不良反应和注意事项】轻，主要为肝损害；血液系统害。第二节抗癫痫药苯二氮卓类地西泮（diazepam，安定）是控制癫痫持续状态的首选药，静脉注射见效快，安全性较大，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射。氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）对各型癫痫都有效，尤以对小发作、肌阵挛性发作和婴儿痉挛为佳。第三节抗精神失常药精神失常：是多种原因所致的思维情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。【药物分类】抗精神病药精神分裂症抗躁狂症药躁狂症抗抑郁症药忧郁症抗焦虑症药焦虑症第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（二）硫杂蒽类——泰尔登(氯普噻吨)（三）丁酰苯类——氟哌啶醇、氟哌利多（四）其他类——五氟利多、舒必利第三节抗精神失常药一、抗精神病药第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）(CH2)3N(CH3)2R1=R2=Cl吩噻嗪类基本结构【受体阻断药】1、阻断DA受体；

2、阻断5-HT受体

3、阻断α受体；

4、阻断M受体【体内过程】：口服吸收慢而不规则；高亲脂性，脑组织分布广。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【作用】1、对中枢神经系统的作用

(1)抗精神病作用:使精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失。

机理:阻断:中脑一边缘通路

中脑一皮质通路(2)镇吐作用:

强，对各种原因所致呕吐(除晕动病外)有效。

机理：

a.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ)(阻断D2受体)。

b.大量直接抑制呕吐中枢。

c.对前庭刺激所致呕吐无效D2受体第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【作用】1、对中枢神经系统的作用

(3)抑制体温调节中枢:

机理：阻断下丘脑体温调节中枢D2受体，使体温调节失灵，体温随外界温度而变化条件：需配合物理降温。(4)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。（5）对锥体外系的影响：氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势，长期大量应用时可出现锥体外系反应。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【作用】2、自主神经系统(1)α1受体阻断作用：血管扩张，血压下降。

机理：抑制血管运动中枢和直接扩张血管。氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压用NA，而不能用AD急救。(2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊，尿潴留等阿托品样作用。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【作用】3、内分泌系统

阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体:

⑴多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加

⑵少：促性腺激素、生长激素和促皮质激素分

泌减少。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【用途】1、精神分裂症:主要用于治疗各型精神分裂症,偏执型、紧张型效好。2、呕吐和顽固性呃逆：

可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。

第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【用途】3.人工冬眠、低温麻醉:

与异丙嗪、哌替啶组成合剂,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,降低对病理刺激的反应性，增加对缺氧的耐受力。

用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【不良反应和注意事项】1、一般不良反应

⑴M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊尿潴留等阿托品样作用。⑵α受体阻断效应:体位性低血压（用药后须平卧30分钟）。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【不良反应和注意事项】2、锥体外系反应：⑴帕金森氏综合征（中老年人多见）⑵静坐不能（青年多见）⑶急性肌张力障碍⑷迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解而不能用左旋多巴治疗，第四种反应抗胆碱药反可加重。机理

阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）【不良反应和注意事项】3、过敏反应:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、急性中毒:第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）●口干、便秘、视力模糊等阿托品样作用阻断α受体①翻转肾上腺素的升压作用阻断DA受体①抗精神病作用②镇吐作用③对内分泌系统的影响⑤对锥体外系的影响。④抑制体温调节中枢②镇静、安定作用阻断M受体阻断5-HT受体第三节抗精神失常药一、抗精神病药（一）吩噻嗪类——奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪第三节抗精神失常药一、抗精神病药（二）硫杂蒽类硫杂蒽类基本化学结构与吩噻嗪类相似，其代表药物为氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登tardan）其抗精神分裂症、镇静和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，但α受体、M受体阻断作用较弱，不良反应较轻。因化学结构又与三环类抗抑郁药相似，故有较强的抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。由于本药有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症。锥体外系反应多见，与氯丙嗪相似。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（三）丁酰苯类本类药物有氟哌啶醇（haloperidol）:常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。但本药锥体外系反应较重，且反应发生率高达80%，常见急性肌张力障碍和静坐不能。氟哌利多（droperidol）:有强大的抗精神运动性兴奋、安定、镇吐和增强镇痛药的镇痛作用。临床常与镇痛药芬太尼配伍用作神经阻滞镇痛术(神经安定镇痛术)，用于外科小手术及某些特殊检查等，也可用于麻醉前给药、镇吐及控制急性精神病人的攻击行为。第三节抗精神失常药一、抗精神病药（四）其他类五氟利多（penfluridol）:尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。副作用中以锥体外系反应常见。舒必利（sulpiride）:对紧张型精神分裂症有较高疗效，起效快。对长期用其他药物无效的难治病例也有一定疗效，锥体外系反应轻微。本药还有抗抑郁作用，也可用于治疗抑郁症。氯氮平（clozapine）:对其他药物无效的病例仍可有效，且可缓解迟发性运动障碍。本药几乎无锥体外系和内分泌系统的不良反应。临床用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者。第三节抗精神失常药二、抗躁狂症药躁狂症的表现是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。【发病机制】为情感性精神障碍，其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关：5-HT缺乏是共同的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。

【抗躁狂症药】典型药物为锂制剂。

【抗抑郁症药】多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；去甲丙咪嗪：NA再摄取抑制药；阿米替林：5-HT再摄取抑制药。第三节抗精神失常药二、抗躁狂症药碳酸锂（lithiumcarbonate）【作用和用途】

治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有较强的情绪稳定作用（60-80%）；作用机制：⑴抑制脑内NA、DA释放；

⑵促进再摄取，使突触间隙递质浓度降低。【不良反应和注意事项】较多，>2mmol/L引起中毒。第三节抗精神失常药三、抗抑郁症药抑郁症是一种最常见的情感障碍性精神疾病，主要表现为情绪低落、悲观失望、睡眠障碍等，严重者可出现自残或自杀。常用抗抑郁症药为三环类，包括丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、多塞平等。第三节抗精神失常药三、抗抑郁症药丙米嗪（imipramine，米帕明）【作用和用途】

对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。作用机制：

1、抑制神经元对NA和5-HT的再摄取；2、阻断突触前膜α2受体，促进NA释放第三节抗精神失常药三、抗抑郁症药丙米嗪（imipramine，米帕明）【作用和用途】临床应用：1、多种抑郁症的首选药，内源性最好；2、小儿遗尿症疗效肯定。【不良反应和注意事项】

1、阿托品样副作用。禁用于前列腺肥大和青光眼。2、严重者可引起体位性低血压、心律失常、心力衰竭。第三节抗精神失常药四、抗焦虑症药焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有自主神经功能紊乱，发作时，患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。无论是焦虑症或焦虑状态，临床多用抗焦虑药治疗，常用的为苯二氮卓类。第四节镇痛药【致痛物质】

K+、H+、5-HT、组织胺、缓激肽、前列腺素。【疼痛类型】1、慢性钝痛：定位不清的“烧灼痛”，痛阈高，如头痛、关节痛、牙痛等。2、急性锐痛：定位清楚的“尖锐痛”，痛阈低，如刀割痛、创伤痛、癌性痛等。3、绞痛：平滑肌痉挛第四节镇痛药【抗痛系统】1、阿片受体：μ、δ、κ亚型（70年代）2、脑啡肽及内阿片肽（20多种）3、脑啡肽神经元【抗痛机制】

激动中枢不同部位(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体,激活脑内“抗痛系统”产生类拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的作用.⑴减少P物质释放；⑵提高痛阈。第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）阿片生物碱菲类：吗啡、可待因——镇痛异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌【来源】罂粟图片【药动学】1、首关消除明显，注射吸收较好。

2、通过血胎屏障，乳汁、胆汁可排。第四节镇痛药一、阿片受体激动药第四节镇痛药一、阿片受体激动药第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【作用】1.CNS（三镇一抑制）⑴镇痛、镇静:镇痛强，皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。镇痛范围广，各种疼痛均有效。镇静有欣快感(中脑边缘叶、蓝斑),消除焦虑,紧张和恐惧等，提高疼痛的耐受性.如外界环境安静，可致入睡。（2）抑制呼吸:治疗量--降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢。

中毒量--呼吸衰竭死亡。⑶镇咳:抑制咳嗽中枢。（4）其他中枢作用：缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征。催吐:CTZ阿片受体（+），DA受体（+）。

第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【作用机制】脑啡肽可抑制感觉神经末梢释放兴奋性P物质,吗啡激动中枢阿片受体产生类似作用。

SPSPSP阿片受体含脑啡肽神经元感觉神经元接受神经元冲动传入脑内EEESP吗啡第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【作用】2.平滑肌

(1)引起便秘：平滑肌张力↑肠蠕动↓括约肌

张力↑消化液分泌↓中枢抑制；

(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和

诱发胆绞痛；

(3)支气管收缩,可诱发哮喘发作；

(4)膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留；

(5)降低子宫张力：抗催产素延长产程。第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【作用】3.心血管系统

(1)扩张外周容量血管及阻力血管,

机制：①促进组胺释放；②激动孤束核阿片受体，中枢交感张力降低有关。

(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高。

第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【用途】

1.镇痛

(1)急性锐痛：创伤、烧伤痛、癌性痛、心肌梗塞引起的疼痛；

(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。2.心源性哮喘

机制:

⑴扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除；

⑵降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感；

⑶镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量。

3.止泻:用阿片酊,复方樟脑酊。（平滑肌）第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【不良反应】

1.副作用:眩晕恶心便秘排尿困难。

2.耐受性:

3.依赖性:躯体依赖性和精神依赖性，与兰斑核NA神经原活动(放电)增加有关,可乐定可抑制其放电。

4.急性中毒：过量出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,血压下降。

急救：⑴维持呼吸(人工呼吸,给氧)

⑵补充血容量

⑶注射吗啡对抗药纳洛酮。第四节镇痛药一、阿片受体激动药吗啡（morphine）【不良反应】

1.副作用:眩晕恶心便秘排尿困难。

2.耐受性:

3.依赖性:躯体依赖性和精神依赖性，与兰斑核NA神经原活动(放电)增加有关,可乐定可抑制其放电。

4.急性中毒：过量出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,血压下降。

急救：⑴维持呼吸(人工呼吸,给氧)

⑵补充血容量

⑶注射吗啡对抗药纳洛酮。第四节镇痛药一、阿片受体激动药可待因（codeine）【特点】1、镇痛作用为吗啡的1/12，也可用于中

等度疼痛。2、镇咳作用为吗啡的1/4，为中枢性镇咳药,用于镇咳。3、成瘾性弱于吗啡，但久用也可成瘾。第四节镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin）哌替啶（苯基哌啶衍生物）吗啡可待因CH3NOHOHOABCCH2CH2OOCH2CH2NCH3OHH3C≈结构相似第四节镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin）【作用】1.中枢神经系统（1）镇痛、镇静作用：哌替啶镇痛作用相当于吗啡的1/10，持续2～4小时。（2）抑制呼吸作用：哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的程度相等，但持续时间短。（3）催吐作用：哌替啶对延髓催吐化学感受区（CTZ）有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。（4）其他：哌替啶无明显中枢性镇咳和缩瞳作用。第四节镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin）【作用】2.平滑肌：哌替啶能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减弱推进性蠕动。能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱。大剂量可引起支气管平滑肌收缩。对妊娠末期子宫，不对抗缩宫素兴奋子宫的作用，故不延长产程。3.心血管系统：治疗量哌替啶扩张血管，可致体位性低血压，原因同吗啡。由于抑制呼吸，也能使体内CO2蓄积，脑血管扩张而致颅内压升高第四节镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin）【用途】1.镇痛：对各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、癌症剧痛等都有止痛效果。对内脏绞痛应配伍解痉药阿托品等。但对慢性钝痛则不宜使用，因仍有成瘾性。新生儿对哌替啶抑制呼吸作用极为敏感，故临产妇临产前2～4小时内不宜使用。2.心源性哮喘：替代吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗。3.麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量并缩短诱导期。4.人工冬眠：哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。第四节镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine，又称度冷丁，dolantin）【不良反应】治疗量不良反应与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而发生晕厥等。久用也可成瘾。剂量过大可明显抑制呼吸，偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。禁忌证与吗啡相同。第四节镇痛药一、阿片受体激动药美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。可用于戒毒治疗。芬太尼：作用强（100倍于吗啡）、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。第四节镇痛药二、阿片受体部分激动药喷他佐辛（pentazocine，镇痛新）吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。【作用和用途】喷他佐辛的镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制作用约为吗啡的1/2，但剂量增加至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增强，因此相对较安全。剂量达到60～90mg，则可产生精神症状，如烦燥不安、幻觉等，纳洛酮可对抗之。本药成瘾性很小，已列入非麻醉药品。用于各种慢性疼痛，但对剧痛的止痛效果不如吗啡。【不良反应】常见嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、出汗等。剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快；有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等。纳洛酮能对抗其呼吸抑制的毒性。第四节镇痛药

三、其他镇痛药延胡索乙素及罗通定延胡索乙素（tetrahydropalmatine）为罂粟科植物延胡块茎中提取的生物碱。延胡索乙素是消旋四氢巴马汀，有效部分为左旋体，即罗通定（rotundine）。口服延胡索乙素及罗通定吸收良好，镇痛作用比哌替啶弱，但较解热镇痛药强。其镇痛作用与阿片受体无关。对慢性持续性钝效果较好，对创伤、手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。可用于治疗内脏绞痛、一般性头痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对产程和胎儿无不良影响。不良反应少，偶有头晕、乏力等。第五节解热镇痛抗炎药一、概述基本作用1.解热作用特点：（1)仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响；（2）仅影响散热过程,不影响产热过程.作用机制：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶）活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成与释放。（一）第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用1.解热作用作用机制：释放体温调节中枢发热

（外热原）病原体及其毒素中性粒细胞内热原环加氧酶（COX）前列腺素合成增加调定点上移（一）环加氧酶（COX）第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用1.解热作用氯丙嗪

阿司匹林作用机制

抑制体温调节中枢（产热、散热）

抑制PG合成（散热）条件

需配合物理降温

不需要作用

降温可影响正常体温

解热正常体温无作用临床应用

人工冬眠

发热氯丙嗪和阿司匹林

在影响体温方面的作用比较第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用2.镇痛作用特点：（1）为非麻醉性镇痛药,无欣快感、耐受性、成瘾性、呼吸抑制；（2）镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.镇痛机制：（1）直接作用:抑制外周局部组织PG合成,减轻PG致痛作用;（2）间接作用:降低痛觉感觉器对多种致痛物质(如缓激肽、组织胺等）的敏感性。第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用2.镇痛作用吗啡和阿司匹林

在镇痛方面的作用比较第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用3.抗炎作用

除苯胺类（对乙酰氨基酚）外,都具有抗炎作用,也称非甾体抗炎药(NSAID).

（1）能抑制局部ＰG合成,使炎症缓解或消失.

（2）稳定溶酶体膜.

第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用3.抗炎作用

第五节解热镇痛抗炎药

一、概述基本作用3.抗炎作用

甾体NSAID代表药地塞米松、泼尼松

Aspirin作用机制与细胞浆内糖皮质激素受体结合抑制PG合成作用强度

强大

中等临床应用

各种各型炎症

风湿性类风湿性关节炎甾体和非甾体抗炎药

在抗炎方面的作用比较第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药

（一）水杨酸类---阿司匹林（二）苯胺类---对乙酰氨基酚

（三）吡唑酮类---保泰松、布他酮

（四）其他有机酸类---消炎痛、布洛芬、萘普生

第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类——阿司匹林【作用和用途】1.解热、镇痛解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等.

2.抗炎抗风湿较大剂量有较强抗风湿作用,目前仍为治疗急性风湿性关节炎和类风湿性关节炎首选药.

疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。

第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类——阿司匹林【不良反应】1.胃肠反应：

⑴恶心、呕吐（刺激延脑CTZ）；

⑵上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡

及无痛性出血（抑制PGE2合成,PG对

胃粘膜有保护作用），故溃疡病患

者应禁用.第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类——阿司匹林【不良反应】2.凝血障碍：抑制血小板聚集，延长出血时间,抑制凝血酶形成。用维生素K防治.严重肝损害,维生素K缺乏及血友病人应避免使用。3.过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常见，哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。

注意:肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效

可用糖皮质激素治疗.

第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类——阿司匹林【不良反应】4.水杨酸反应：大剂量(>5g/d)可出现

头痛、眩晕、恶心、呕吐、听力及视

力减退等症状.

处理：停药,并静滴碳酸氢钠碱化尿

液,以促进药物排泄.5.瑞夷综合症（ReyeSyndrome）：

病毒性感染伴发热的青少年，惊厥、

呕吐、肝损害。虽少见，但可致死。第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（二）苯胺类——对乙酰胺基酚【作用与用途】1.解热镇痛与阿斯匹林相似,但缓慢而持久

临床上主要用于解热、镇痛,是小儿退热

的首选药。

2.几乎无抗炎、抗风湿、

抗血小板凝集作用。第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（二）苯胺类——对乙酰胺基酚【不良反应和注意事项】1.治疗量不良反应很少,偶见过敏.

2.过量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫

血、肝、肾损害。第五节解热镇痛抗炎药

二、常用解热镇痛抗炎药（三）吡唑酮类——保泰松【作用和用途】保泰松抗炎、抗风湿作用很强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿关节炎、强直性脊柱炎。【不良反应】胃肠反应最常见，表现为恶心、呕吐、上腹不适、腹泻。饭后服药可减轻。大剂量可引起胃、十二指肠出血、溃疡。溃疡病患者禁用。偶可致