儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引

临床指引儿童脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗药物医药共管临床指引精准诊疗·协同共管·全程管理发布年份2026年内容导览01疾病背景与分型遗传机制、临床分型与诊断路径02治疗药物解析三款DMT药物机制、疗效与安全性03医药共管框架多学科团队角色分工与协作机制04临床指引要点用药评估、监测与不良反应处理05实施与质控落地执行策略与质量持续优化疾病背景与分型认清基因，才能精准施策从SMN1缺失到临床分型，读懂SMA的疾病全貌01基因缺陷是疾病的起点SMN1缺失是主因，SMN2代偿不足决定病情轻重致病机制4项遗传模式SMA为常染色体隐性遗传病，由5号染色体SMN1基因纯合缺失或复合杂合突变引起主力与备用SMN1是生产SMN蛋白的主力基因，SMN2为备用基因，仅能产生约

10%

的功能性SMN蛋白修饰因子SMN2基因拷贝数作为表型修饰因子，与疾病严重程度呈负相关病理后果缺乏SMN蛋白后，脊髓前角运动神经元逐步退化，引发进行性肌无力与肌萎缩五型分型各有临床特征起病越早，病情越重，分型是选药与共管决策的第一道关口分型起病年龄最大运动能力主要特征0型胎儿期不能独坐宫内胎动减少，出生后多需呼吸支持I型6月龄前不能独坐全身松软，吞咽困难，呼吸衰竭风险高II型6至18月龄可独坐不可独走脊柱侧弯，进行性呼吸功能不全III型18月龄后可独走近端肌无力，易跌倒，爬楼困难IV型成年轻度运动障碍进展缓慢，预期寿命基本不缩短高携带率下的筛查策略10/10万全球发病率1/50携带率1/56中国人群携带率中国发病率1/9788高危人群识别有SMA家族史不明原因运动倒退肌张力低下的婴幼儿筛查路径新生儿筛查：干血斑qPCR检测SMN1缺失，阳性者需MLPA验证产前诊断：SMN1杂合缺失夫妇采集绒毛或羊水标本进行基因检测，并评估SMN2拷贝数以预测胎儿表型不明原因运动倒退肌张力低下的婴幼儿从症状识别到基因确诊运动症状进行性对称性肢体近端肌无力，下肢重于上肢伴随体征舌肌震颤、腱反射消失；I型可伴呼吸衰竭，II型与III型可伴脊柱侧弯第一步临床疑诊临床疑诊结合肌无力表现与体征，启动基因检测第二步基因检测SMN1基因检测首选MLPA或测序方法，明确致病突变第三步拷贝数分析SMN2拷贝数分析同步完成，用于预判表型与疾病进展第四步早期确诊早期确诊神经电生理提示神经源性损害，肌酶谱CK多正常或轻度升高；早期诊断是启动疾病修正治疗的前提唯早不破治疗药物解析三药各有所长，选对才是关键诺西那生钠、利司扑兰、索伐瑞韦机制与疗效全景对比02三款DMT药物全景对比三款疾病修正治疗药物在给药路径、作用靶点与可及性上差异显著，选药前须先建立全景坐标。药物给药方式作用机制适用人群医保状态诺西那生钠鞘内注射反义寡核苷酸，修饰SMN2剪接全年龄段2021年已纳入利司扑兰口服，每日1次小分子SMN2剪接修饰剂16日龄及以上2023年已纳入索伐瑞韦单次静脉输注AAV9载体递送SMN1基因2岁以下中国大陆尚未获批诺西那生钠的基石地位2016年12月获美国FDA批准，全球首款SMA疾病修正治疗药物2019年在中国获批上市，成为中国首个获批治疗SMA的DMT药物2021年底纳入国家医保，价格由约70万元一针降至

3.3万元一针，报销后自付大幅降低中国首个获批治疗SMA的DMT药物，终结了无药可医的局面适适用人群最广覆盖症状前、I型至IV型及成人患者，适用人群最广给给药方式鞘内鞘内注射，每4个月重复给药并终身治疗监用药监测关注需关注呼吸道感染与血小板减少早治疗者功能提升更显著起始治疗年龄越小，运动功能改善幅度越大评估量表包括

CHOP-INTEND

与

HFMSE越早开始治疗，运动功能提升幅度越大，早期干预窗口具有决定性意义不同起始治疗年龄的评分中位数提升对比症状前治疗改变疾病轨迹症状前启动治疗，多数患儿运动里程碑可正常达成实施症状前治疗的患儿，其运动发育轨迹被显著改善，早期干预是关键窗口12个月运动里程碑达标率24个月随访全部患儿存活且无需永久通气高剂量方案与给药新进展高剂量方案获批落地，中国真实世界证据持续积累疗效与剂量升级DEVOTE研究：婴儿初治患者15.1分CHOP-INTEND评分改善（对照匹配组为下降11.1分）2026年3月FDA批准高剂量方案首用者先注射两针

50毫克（间隔14天），其后每4个月

28毫克

维持由12毫克方案过渡至高剂量者1.8分第302天HFMSE评分较基线增加中国实践与给药保障中国患儿治疗与应答4000位以上患儿接受治疗80.6%青少年队列26个月总有效应答率伴严重脊柱侧弯或脊柱手术史者94.9%超声引导下腰椎穿刺成功率索伐瑞韦基因治疗解析核心定位2019年5月

获FDA批准，全球首个SMA体内基因疗法单次静脉输注，剂量

1.1×10¹⁴vg/kg，输注持续

60分钟适用

2岁以下SMN1双等位基因突变患儿，中国大陆尚未获批疗效数据STR1VE与START试验高剂量组：CHOP-INTEND评分

1个月增加9.8分、3个月增加15.4分安全监测重点监测

肝毒性、血小板减少、血栓性微血管病

与

肌钙蛋白升高剂型进展2025年11月FDA批准鞘内注射固定剂量剂型，适用人群扩展至

2岁及以上

患者药物选择的年龄分层原则把三药信息收敛为可执行的选药原则早期干预，个体化决策个体化综合考量综合分型、年龄、呼吸功能、家庭条件与药物可及性，制定个体化方案2岁以下SMN1双等位基因缺失者可评估基因替代疗法16日龄及以上需居家长期管理者口服利司扑兰更具便利性全年龄段均可选择诺西那生钠鞘内给药需评估脊柱条件用药前完成禁忌症筛查活动性感染期间暂缓基因治疗医药共管框架医生定方案，药师守安全多学科团队如何协同守护患儿用药全程03医药共管的核心理念SMA为终身性疾病，药物治疗周期长，涉及给药、监测、教育等多个环节。医药共管，指医生与药师在诊疗全程中协同决策、分工负责医生主导诊断分型方案制定疗效评估药师负责药物配制用药教育不良反应监测与依从性管理多学科团队角色分工角色核心职责神经科医生诊断分型，制定疾病修正治疗方案，评估运动功能药师药物配制，用药指导，不良反应监测与上报护理团队给药配合，生命体征监测，日常照护支持呼吸科呼吸功能评估，无创通气与气道管理康复科运动训练，关节挛缩与脊柱侧弯管理营养科吞咽功能评估，营养支持方案制定医生与药师的协作流程STEP01用药前方案制定与核对医生完成基因诊断与方案制定，明确药物与剂量；药师核对适应症、禁忌症、合并用药与相互作用。STEP02用药中给药操作与配合鞘内注射由医生操作，药师配合核对药品冷链与复温环节；口服药物由药师向照护者演示配制与喂服方法，强调5分钟内服用。STEP03用药后档案与联合评估建立用药档案，记录给药时间、剂量与不良反应；定期联合评估疗效与安全性，共同决定方案调整。临床指引要点每一个环节，都有据可依用药评估、疗效监测与不良反应处理的标准化流程04用药前评估与适应症三款药物年龄分层适应症药物适用年龄诺西那生钠全年龄段利司扑兰16日龄及以上索伐瑞韦2岁以下适应范围收窄适应范围放宽药物适应症基于说明书，具体用药遵医嘱疗效监测与评估工具01运动功能评估婴儿型采用

CHOP-INTEND

量表评估运动功能适用于尚不具备行走能力的婴儿患者群体02运动功能评估儿童及成人采用

HFMSE

与

RULM

量表分别评估全身运动功能与上肢功能表现03运动功能评估可行走者具备行走能力者加做

6分钟步行试验客观评估步行耐力与功能耐量变化不良反应识别与处理三款药物不良反应谱不同，监测重点须

各有侧重药物常见不良反应监测重点诺西那生钠呼吸道感染，血小板减少血小板计数，肾功能利司扑兰皮肤颜色改变，皮疹，便秘肝功能，胃肠道反应索伐瑞韦转氨酶升高，呕吐，血小板减少肝功能，肌钙蛋白，血栓性微血管病给药操作规范要点鞘内注射给药由经验丰富的医生操作，注意进针角度与注射速度伴严重脊柱侧弯者建议在超声引导下完成腰椎穿刺口服给药利司扑兰口服溶液用散须由医疗卫生专业人士配制药液吸入喂药器后应在5分钟内服用，未及时服用需丢弃并重新准备服用时尽量坐直，缓慢推注，避免药液注入喉部引起窒息口服后应喝水，确保药物完全给予漏服应在6小时内补服，否则次日同一时间服用下一剂实施与质控指引落地，方能惠及患儿执行策略与质量持续优化的闭环管理05实施执行的关键路径专病档案精准记录建立SMA患儿专病档案，完整记录诊断、分型、用药与随访信息。标准流程规范操作制定标准化用药流程与操作规范，明确各环节责任人与交接节点。团队培训能力共建开展医药共管团队培训，统一评估标准与记录方式。支付衔接减负惠民打通医保报销与用药衔接，减轻患儿家庭经济负担。患教机制赋能家庭建立患儿与照护者教育机制，提升居家用药与并发症识别能力。质量监控与持续优化用药安全监测安全监测覆盖全部用药环节疗效达标评估达标评估定期追踪疗效指标依从性追踪追踪依从动态掌握患者用药①

病例讨论用药评价定期开展②

不良反应上报预警早发现早处理③

真实世界数据收集动态更新指引闭环管理全程随访与多系统管理SMA是多系统疾病，随访须覆盖

运动、呼吸、营养、骨骼、心理

五大维度药物可及与规范共管

双轮驱动，让罕见病患儿获得有尊严的长期照护