替罗非班卒中治疗中用法梳理

替罗非班卒中治疗中用法梳理替罗非班作为一种血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，在心血管领域积累了丰富的循证医学证据。越来越多的研究证据支持其在神经内科的应用。一、药理学特点从药理学特性分析，替罗非班主要特点如下：①高效性：对多种刺激因素介导的血小板聚集均能发挥显著抑制效应，静脉给药后5min内即可抑制血小板聚集，30min内达峰，1h内达到稳态血浆浓度。②可逆性：抗血小板作用具有可逆性，停药后血小板功能恢复快。血浆半衰期约为2h（1.5～2.0h），停药约4h血小板聚集功能可恢复50%，4～8h内血小板活性通常可完全恢复。③选择性：可高选择性阻断血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，不作用于其他受体。表1替罗非班药动学特点

[2]二、神经内科的临床应用1.替罗非班联合静脉溶栓替罗非班可作为静脉溶栓的辅助治疗。推荐用法用量为在静脉溶栓后2～12h期间以0.4μg/（kg·min）的速率输注30min，然后以0.1μg/（kg·min）速率连续静脉输注24～72h，并根据肌酐清除率进行调整2.机械取栓后的辅助治疗机械取栓已成为大血管闭塞性急性缺血性卒中的核心治疗手段，但「无效再通」现象长期困扰临床。3.急性大动脉闭塞血管内治疗围术期接受血管内治疗的AIS患者，可考虑术中动脉内使用小剂量替罗非班。用法用量：0.25～0.5mg，以1mL/min速度输注，随后静脉滴注0.2～0.25mg/h维持12～24h，并严格监测出血。对于血管成形或取栓后内皮损伤反复闭塞的患者，推荐联合导管内动脉给药给予负荷剂量

0.4μg/(kg·min)持续30min（总剂量不超过1mg），随后静脉泵入0.1μg/(kg·min)维持24～48h。4.非急性期颅内动脉狭窄择期介入对于动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄病变，围手术期预防性使用替罗非班0.15μg/(kg·min)维持36h对减少操作所致的血栓栓塞并发症可能有益（Ⅱb级推荐，C级证据）。5.颅内动脉瘤血管内治疗替罗非班在颅内动脉瘤血管内栓塞术中用于预防和挽救性治疗血栓栓塞并发症。对于支架辅助弹簧圈栓塞术中的血栓栓塞并发症，可经动脉靶向灌注替罗非班（0.5～1.0mg，1～5mL/min）或经静脉给予负荷剂量替罗非班[8～10μg/kg，输注3min，随后维持剂量0.1～0.15μg/(kg·min)至术后20～24h[3]。《颅内动脉瘤抗血小板治疗中国专家共识》（2021年）推荐需要置入支架的破裂颅内动脉瘤患者，可根据血管内治疗方式选择术中替罗非班+术后双抗方案；术中全负荷剂量替罗非班静脉注射可能会增加颅内出血风险，减量静脉注射或直接静脉维持可能是可以选择的方案。急性支架内血栓形成时，可使用替罗非班进行挽救性治疗，建议立即给予负荷剂量替罗非班（0.2～0.5mg推注），然后继续静脉或动脉内输注维持，维持剂量一般不超过0.15μg/(kg·min)。6.预防早期神经功能恶化（END）对于发病24小时内的急性非心源性缺血性卒中患者，静脉输注替罗非班可显著降低END发生率。7.非大/中血管闭塞卒中的功能改善对于不符合溶栓或取栓指征、或溶栓后无改善的非大/中血管闭塞卒中患者，替罗非班可提高90天功能良好率。三、用药注意事项1.禁忌症与禁用人群：本品禁用于对其任何成份过敏的患者。也禁用于那些以前使用本品出现血小板减少的患者。由于抑制血小板聚集可增加出血的危险，所以本品禁用于具有下述情况的患者：在30天内卒中史或任何出血性卒中史。已知的颅内疾病史(如肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤)。活动性或近期（在治疗之前30天内）临床相关出血史（如胃肠道出血）。恶性高血压。在过去6周中相关创伤或重大外科手术干预。血小板减少症（血小板计数＜100,000/mm3）、血小板功能障碍。凝血障碍（如凝血酶原时间＞1.3倍正常值或INR[国际标准化比值]＞1.5）。重度肝衰竭。2.特殊人群用药①肾功能不全表2肾功能不全患者剂量的调整②肝功能不全：轻-中度肝损伤无需调量；严重肝病因基础凝血障碍出血风险高，需监测凝血、血小板。血管内治疗患者需精准把控剂量。③妊娠患者：妊娠期使用替罗非班仅有个案报道，证据匮乏，FDA妊娠分级B类。仅在特殊情况下使用，需严密监测出血、血小板减少。