儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识总结完整版

专家共识·解读版儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读2025版共识·症状前诊断·治疗决策·随访管理DATE2026年共识导览01背景与疾病认知共识制定方法与SMA疾病基础02症状前诊断与筛查诊断定义、新生儿筛查与产前诊断03治疗决策与药物选择SMN2分层治疗与DMT药物04随访管理与家长沟通监测指标与沟通要点共识背景与疾病认知症状前治疗是早诊早治的终极形式从疾病认知到共识方法，建立规范化管理基础01中国首部症状前治疗共识发布2025年9月，《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识》正式发布，填补国内症状前治疗领域规范空白。本共识由跨学科学会牵头，经34位专家多轮论证，为中国儿童SMA症状前治疗提供首个规范化标准。期刊来源临床儿科杂志2025年第43卷第9期制定方法改良德尔菲法系统检索PubMed、WebofScience、EMBASE、中国知网检索范围2000.01－2025.04专家团队34位专家·3轮讨论儿科学、医学遗传学、妇产科学等领域；同意率≥75%牵头单位：中华医学会儿科学分会临床流行病学组、中华预防医学会新生儿遗传代谢病筛查学组等SMA是婴幼儿致死性遗传病首位脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病。临床表现因5号染色体上运动神经元存活基因1缺失或变异，导致其编码SMN蛋白缺乏或功能缺陷患者脊髓前角运动神经元退化变性，以进行性肌无力和肌萎缩为特征常合并呼吸、消化及骨骼等多系统损害位居两岁以内婴幼儿致死性遗传病首位流行病学数据发病率约1/20000至1/10000新生儿筛查中的检出水平人群携带率约1/70至1/40健康人群中携带者比例较高SMN基因机制与临床分型致病机制95%为

SMN1

基因

第7号外显子或第7、8号外显子纯合缺失

所致5%为

SMN1

基因

复合杂合变异0至5拷贝SMN2

基因与SMN1高度同源，对SMA表型起修饰作用，患者中分布为0至5拷贝，通常拷贝数与疾病严重程度呈负相关临床分型根据起病年龄及可达到的最大运动里程碑，分为

0至IV型。其中

0型（胎儿期起病）和

IV型（成人发病）不常见，I至III型

于婴幼儿期或青少年期起病症状前是治疗的最佳窗口期症状前治疗vs发病后治疗在健康运动神经元含量最多的症状前期启动治疗，实现真正意义上的早诊早治SMA患儿在母孕晚期于宫内即可出现运动神经元变性，发病后治疗神经元池已受损，预后更差症状前启动治疗，最大程度保留健康脊髓运动神经元池。2016年国外首批获批诺西那生、利司扑兰相继获批上市2016年后基因治疗上市Zolgensma获批上市近年国内可及两款DMT药物均进入国家医保目录2015年以来证据积累多项研究报道

症状前治疗预后更佳症状前诊断与筛查筛查先行，为治疗争取时间窗规范定义、筛查流程与产前诊断指征02症状前SMA的广义定义狭义定义携带SMN1致病基因型，但无临床症状神经系统查体及神经电生理检查均未发现异常广义范畴（共识推荐）将无临床症状但已出现体征或神经电生理等辅助检查指标异常的患儿纳入管理管理纳入方向狭义定义仅覆盖全部指标正常的无症状携带者广义范围进一步将已现体征或电生理异常的无症状患儿纳入对于并非因出现临床症状就医而被确诊的SMA患儿，包括通过新生儿筛查、产前诊断、疾病家族史等在未表现出临床症状时即被诊断的患儿，均可纳入症状前SMA这一广泛定义，作为同一患儿人群进行管理（同意率100%）VS新生儿筛查是最佳识别策略新生儿筛查是有效识别症状前SMA患儿的最佳策略，也是目前发现症状前患儿的最常用手段。01筛查范围建议面向所有出生婴儿，重点关注父母一方或双方是SMA携带者的新生儿02样本类型首选滤纸干血斑03初筛荧光定量PCR检测SMN1基因7号外显子，纯合缺失判定为筛查阳性04确诊多重连接依赖式探针扩增技术可同时量化SMN1、SMN2基因拷贝数推荐意见：建议筛查阳性新生儿于

15至30日龄内

完成确诊试验（同意率

97%）全球情况：目前全球范围内共

30余个国家及地区

已陆续开展SMA新生儿筛查产前诊断明确四项指征主要诊断指征、检测方法与保留妊娠决策指既往SMA患儿基因明确既往生育过SMA患儿且患儿

SMN1基因检测结果明确双携带孕前基因检测明确

夫妻双方均为SMN1致病性变异携带者指征一意意外发现偶然检出因其他指征产前诊断，意外发现胎儿为SMA受累指征二验PGT验证PGT后植入前遗传学检测后，通过产前诊断

验证结果指征三测检测方法可靠方法建议采用

MLPA或qPCR

等可靠方法WES复核全外显子组测序意外发现者应复核，并同时检测夫妻双方

SMN1基因型方法三级预防层层阻断患病风险针对SMA遗传特点，临床搭建三级防控防线。一级预防·孕前携带者筛查夫妻双方做SMN1基因携带者筛查，评估生育风险。防控定位性价比最高的防控手段二级预防·产前产前基因诊断携带者夫妻孕期做羊水穿刺或绒毛膜穿刺，明确胎儿基因型。三级预防·新生儿新生儿筛查新生儿足跟血筛查SMA，实现症状前诊断与早期干预。治疗决策与药物选择分层推荐，循证领航SMN2拷贝数指导治疗决策与DMT药物选择03治疗前需完成基线评估经基因检测确诊为SMA的新生儿或婴儿，需立即与家长沟通并转至神经内科进行临床评估，首次评估应于确诊后尽快进行。基线评估完成后，SMN2拷贝数为1至4的症状前患儿应立即或尽早启动DMT治疗临床表现与体格检查神经肌肉评估神经肌肉相关临床表现及神经系统体格检查，重点关注有无肌张力减退、腱反射减弱或消失等征象。电生理检查神经传导评估检测尺神经、胫神经或正中神经复合肌肉动作电位波幅。运动功能量表功能评分启动治疗前完成运动功能量表评分。发育里程碑运动发育里程碑记录运动发育里程碑达成情况。SMN2拷贝数指导分层治疗新生儿筛查专家共识明确将SMN2基因拷贝数作为决定症状前SMA患儿启动DMT治疗的首要因素。早产症状前SMA患儿一经新生儿筛查确诊，需立即启动DMT治疗，适当放宽治疗指征患儿情况治疗建议SMN2拷贝数1至4立即或尽早启动DMT治疗早产儿（拷贝数2）建议矫正胎龄37周前启动早产儿（拷贝数3）建议矫正胎龄38周前启动三种DMT药物作用机制各异药物作用机制给药方式诺西那生反义寡核苷酸，修饰SMN2剪接鞘内注射，负荷期后每4个月1次利司扑兰口服小分子剪接调节剂每日口服，按体重给药Zolgensma病毒载体基因替代一次性静脉输注3种药物均有针对症状前SMA的临床试验，并在真实世界研究中补充数据。其中诺西那生针对症状前治疗已积累一定真实世界研究数据，利司扑兰更大样本的真实世界实践数据仍在积累中药物选择与真实世界证据选择原则疗效无差异口服药与鞘内注射疗效无显著差异患者偏好选择主要取决于患者偏好与家庭情况不推荐联合不推荐联合用药，无额外获益，反而增加痛苦与经济负担真实世界证据11例江苏省4家医疗中心，诺西那生转利司扑兰安全有效中国多中心研究显示转换治疗安全有效上肢评分提升修订上肢模块评分较基线显著提升医保可及性2022年1月纳入医保诺西那生钠注射液价格下降单针价格从70万元降至3万多元随访管理与家长沟通规范随访，全程管理监测指标、多学科协作与家长沟通要点04随访需监测多项核心指标明确随访指标与频率，强调疗效动态评估运动里程碑可采用HINE-2量表工具可采用WHO量表工具运动功能用于动态评估疗效与调整方案复合肌肉动作电位波幅评估运动神经元功能电生理指标CMAP评估运动神经元功能神经丝蛋白如pNfH血液标志物如pNfL脑脊液标志物神经损伤作为神经损伤生物标志物多学科协作是全程管理基石SMA常合并呼吸、消化及骨骼等多系统损害，需

多学科协作

全程管理。多学科协作+综合康复，护航SMA全程管理协协作团队构成主导神经科主导联合联合呼吸科、骨科、营养科、康复科团队综合康复与护理康复训练物理治疗防关节挛缩、维持肌力，作业治疗练抓握、进食等精细动作呼吸支持拍背吸痰、无创通气，保护肺功能营养支持呛咳患儿用鼻饲或胃造瘘，保证热量并发症管理定期检查脊柱侧弯、骨骼发育，及时矫形干预家长沟通需聚焦四大要点01要点沟通要点充分告知SMN2拷贝数的意义、治疗必要性及预后强调DMT治疗价值DMT无法完全阻止发病，但可显著延缓进展02预后关键预后信息90%