免疫治疗在结直肠癌中的应用洞察分析

医学专题汇报免疫治疗在结直肠癌中的应用洞察分析机制·循证·指南·前沿2026年10月报告导览01机制与分型免疫治疗原理与分子标志物认知基准02循证突破新辅助与晚期治疗关键研究数据03指南落地CSCO与NCCN推荐更新及实践变革04前沿展望MSS型难题破解与未来探索方向章节机制与分型读懂免疫治疗的底层逻辑从作用机制到分子分型，建立认知基准01结直肠癌高发，防控形势严峻56.18万例2024年新发结直肠癌多发于中老年人群，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期。第三位位居全部恶性肿瘤发病顺位性别分布男性新增33.79万

例女性新增22.39万

例城乡分布城市新发34.98万

例农村新发21.20万

例年龄趋势25岁前处于低位，25岁后快速上升发病高峰80至84岁地域差异东部地区发病率最高每10万人中约33.9例解除免疫刹车，唤醒T细胞免疫治疗并非直接杀伤肿瘤，而是通过激活自身免疫系统发挥作用免疫逃逸逃逸存活免疫系统本可识别清除异常细胞，但癌细胞通过免疫逃逸得以存活识别异常细胞的能力被抑制，清除机制失效PD-1通路阻断解除抑制癌细胞表面表达PD-L1蛋白，与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞杀伤功能PD-1与PD-L1抑制剂阻断这一结合，恢复识别与杀伤能力CTLA-4协同早期激活CTLA-4抑制剂作用于T细胞活化的早期阶段常与PD-1抑制剂联用以增强疗效间接杀伤免疫复活免疫治疗激活自身免疫系统，间接杀伤肿瘤细胞通过恢复T细胞功能实现肿瘤清除免疫治疗呈现两极分化1显著获益MSI-H和dMMR型患者免疫治疗效果显著2难以获益MSS和pMMR型患者其余绝大多数患者难以获益分子分型占比免疫治疗获益人群分布免疫治疗呈现两极分化免疫治疗疗效呈现明显两极分化0102MSI-H和dMMR型患者免疫治疗效果显著MSS和pMMR型患者其余绝大多数患者难以获益分子分型占比15%MSI-H和dMMR可获益人群MSI-H和dMMR—约15%治疗前必查的分子标志物检测先行，让每一位患者都不错过精准治疗机会免疫治疗相关2项MMR与MSI错配修复与微卫星状态，决定能否使用免疫检查点抑制剂POLE与POLD1致病突变者可能从免疫治疗中获益靶向治疗相关3项RAS包括KRAS和NRAS，区分野生型与突变型，决定能否使用抗EGFR单抗BRAFV600E直接影响晚期患者一线方案选择HER2、NTRK、RET对应ADC、NTRK抑制剂等罕见但关键的靶向路径化疗安全相关1项DPYD使用氟尿嘧啶、卡培他滨前需评估，防范严重化疗毒性章节循证突破数据说话，疗效为王新辅助与晚期治疗的关键研究证据02双免确立晚期生存优势晚期MSI-H和dMMR一线治疗中，免疫治疗已取代传统化疗靶向01双免方案CheckMate8HW54.1个月双免方案中位无进展生存期纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免方案双免方案54.1个月02双免方案CheckMate142双免方案在晚期MSI-H结直肠癌中证实明确生存获益双免方案双免方案生存获益03单药方案KEYNOTE-177帕博利珠单抗单药疗效优于化疗，且副作用更小帕博利珠单抗单药单药副作用更小双免新辅助病理缓解大幅提升78.4%双免组单药组46.7%病理完全缓解率（pCR）94.1%双免组单药组73.3%主要病理缓解率（MPR）101例入组患者：可手术切除IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌III期注册研究关键数据新辅助双免治疗在MSI-H/dMMR结肠癌中实现

82%

病理完全缓解，R0切除率达

100%疗效数据共入组

122例

可手术切除IIB-III期患者完成手术

50例

中

41例

达pCR，pCR率

82%R0切除率

100%，为根治性手术提供有力支持试验组仅

1.6%

需术后辅助化疗，对照组

21.3%安全性与随访治疗相关不良事件发生率

71.2%，3级及以上仅

3.8%中位随访

21.4个月，双免队列无疾病复发病例系列研究验证双免新辅助双免新辅助的病理完全缓解率显著高于传统新辅助化疗，最高达82%，而传统化疗仅7%82%双免方案最高pCR率各研究pCR率对比系列研究验证5项研究FOxTROT新辅助化疗pCR率

7%NICHE-1双免方案pCR率

60%NICHE-2双免方案pCR率

68%NeoShot-1b双免方案pCR率

78.4%NeoShot-III双免方案pCR率

82%国产PD-1单药新辅助表现药物研究人群关键疗效替雷利珠单抗II-III期dMMR肠癌主要病理缓解率

89.7%，pCR62.1%斯鲁利单抗联合塞来昔布dMMR肠癌pCR分别为

88%、65%，联合组5年OS100%信迪利单抗局部进展期直肠癌75%

达临床完全缓解，手术人群pCR50%多塔利单抗局部进展期直肠癌12例全部临床完全缓解术后辅助免疫联合化疗新证据术后辅助免疫联合化疗虽优于单纯化疗，但疗效仍不及新辅助双免联合治疗，提示

MSI-H/dMMR

患者应优先考虑新辅助免疫策略01ATOMIC研究研究设计ATOMIC研究纳入

712例

根治术后III期dMMR结肠癌患者方案：mFOLFOX6联合阿替利珠单抗疗效对比86.6%术后辅助免疫联合化疗·3年无病生存率100%新辅助双免联合治疗(NICHE-2)·3年无病生存率指南更新FOLFOX联合阿替利珠单抗III级推荐章节指南落地从证据到标准的跨越CSCO与NCCN推荐更新及实践变革032026CSCO指南更新核心本次修订聚焦四大核心方向，并完成章节体系重构原外科治疗章节更名为围手术期治疗，凸显全身治疗价值MSI-H/dMMR围手术期升级新辅助免疫治疗地位大幅提升BRAFV600E突变路径完善转移性肠癌全程治疗路径得到完善抗EGFR单抗类别称谓统一适配临床药物选择需求HER2阳性后线ADC纳入推荐ADC治疗正式纳入推荐围手术期分层诊疗路径分期推荐策略cT1-3N0直接手术，行结肠切除术加区域淋巴结清扫cT4或N+先行新辅助双免治疗，再行根治性手术cT4b纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或单药PD-1，再行手术非转移性MSI-H/dMMR指南单独划分诊疗路径，治疗前移与精准分层，免疫治疗成为标准路径之一新辅助推荐层级跃升舒欣双免方案从

II级推荐

提升至

I级推荐，成为标准诊疗路径对比维度2025版2026版cT4bdMMR和MSI-HII级推荐I级推荐推荐方案免疫单免或双免信迪利单抗联合伊匹木单抗N01证据来源早期探索研究NeoShot-1b及III期注册研究该方案已于

2025年12月

获NMPA批准，为全球首款获批的MSI-H和dMMR结肠癌新辅助双免方案转移性一线分层治疗格局MSI-H/dMMR双免方案优先级上升帕博利珠单抗单药为替代选择pMMR/MSS且RAS野生FOLFOX或FOLFIRI联合抗EGFR单抗需结合左右半结肠判断BRAFV600E突变恩考芬尼联合西妥昔单抗及化疗一线治疗格局已改写指南推荐抗EGFR单抗统一按类推荐强化分子检测对用药的指导价值检测先行，重塑MDT体系治疗模式正从以外科为主的综合治疗，转变为以免疫治疗为主的综合治疗检测先行外科从决定性角色转为辅助性角色，检测先行成为落地关键——浙大二院所有肠镜确诊肠癌患者常规检测MSI与MMR状态MDT强制签名中山大学附属第六医院：直肠癌手术前须有MDT团队签名科室核查机制建议科室建立核查机制，术前确认MSI与MMR状态，推动MDT体系升级章节前沿展望攻克冷肿瘤的下一站MSS型难题破解与未来探索方向0485%冷肿瘤的免疫难题MSS和pMMR型占结直肠癌

85%以上，免疫细胞难以进入且活性弱；单纯PD-1单药在pMMR晚期肠癌中客观缓解率

低于5%，不推荐单用机机制研究突破研究信息2026年5月，北京大学人民医院团队在《自然·通讯》发表重要研究核心机制首次揭示ARID3B-RUNX3轴是MSS结直肠癌免疫逃逸的核心机制机制链条ARID3B通过抑制RUNX3，削弱CD8阳性T细胞的肿瘤浸润与杀伤能力干预靶点敲除ARID3B可显著增强CD8阳性T细胞聚集与杀伤活性，提供潜在干预靶点联合策略突破冷肿瘤壁垒联合模式适用人群代表数据放疗联合化免局部进展期直肠癌短程放疗联合化免pCR39.8%抗血管联合化疗免疫MSS晚期一线三药联合mPFS16.8个月去化疗双免局部进展期直肠癌PD-L1联合TIGIT抑制剂pCR35.7%表观遗传药物三药联合MSS型III期临床试验已完成入组pMMR和MSS患者需依靠

联合治疗模式

才能获得获益新药前沿与新型免疫策略ADC药物HER2阳性晚期肠癌瑞康曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期肠癌，客观缓解率

40.7%抗PD-L1纳米抗体mRNA分子量15kDa分子量仅

15kDa，穿透力强，已在动物模型中抑制肿瘤生长PD-1与PD-L1小分子抑制剂口服给药具口服给药、组织渗透性更好等优势，早期临床试验显示潜力新型免疫检查点靶点拓展LAG-3、TIM-3等靶点药物正在临床试验中KRASG12C抑制剂联合方案联合西妥昔单抗，为既往难治亚型带来新选择从外科主导到免疫主导治疗前移成为主线，免疫治疗从晚期后线走向早期新辅助治疗格局重塑综合治疗对

MSI-H

和