制药工艺学学生期末题及答案

制药工艺学学生期末题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.下列哪种水可作为配制注射用无菌制剂的溶剂？A.饮用水B.纯化水C.注射用水D.去离子水2.湿法制粒压片中，常用黏合剂是下列哪种辅料？A.淀粉B.微晶纤维素C.羟丙甲纤维素水溶液D.硬脂酸镁3.关于热压灭菌，下列叙述正确的是哪项？A.灭菌温度越高越好，时间越短越好B.常用灭菌条件为121.5℃、30分钟C.灭菌效果与药液pH无关D.热压灭菌属于干热灭菌法4.下列哪一单元操作属于混合操作？A.过筛B.制粒C.总混D.干燥5.片剂包糖衣时，下列哪层具有增加衣层硬度和光洁度的作用？A.粉衣层B.糖衣层C.色衣层D.打光层6.下列关于冻干工艺的叙述，错误的是哪项？A.预冻温度一般应低于产品共晶点B.升华干燥阶段需保持较高真空度C.解吸干燥阶段温度通常高于升华阶段D.冻干产品不需密封即可长期保存7.下列哪种滤过方式适用于除菌过滤？A.砂滤棒过滤B.微孔滤膜过滤C.板框压滤D.垂熔玻璃漏斗过滤8.注射剂灌封后需进行检漏，其主要目的是检查什么？A.装量是否准确B.是否存在可见异物C.安瓿瓶是否严密不漏D.药液是否变色9.固体制剂生产中，物料混合均匀度的评价常用下列哪种指标？A.含量均匀度B.相对标准偏差（RSD）C.休止角D.临界相对湿度10.下列关于片剂崩解机制的说法，错误的是哪项？A.毛细管作用B.膨胀作用C.润湿热作用D.溶解作用11.关于口服液体制剂，下列哪种防腐剂在酸性条件下效果较好？A.苯甲酸B.尼泊金酯类C.季铵盐类D.山梨酸12.湿法制粒时，当物料黏性较强时，应选用的黏合剂浓度应如何调整？A.提高浓度B.降低浓度C.不变D.更换为高黏度型号13.下列哪项不属于制药用水系统验证的内容？A.安装确认B.运行确认C.性能确认D.药效确认14.关于流化床制粒，下列说法正确的是哪项？A.属于干法制粒B.物料在气流中呈沸腾状态C.不适用于对湿热敏感的药物D.不便于实现自动化15.根据GMP要求，直接接触药品的包装材料不得采用下列哪种方式灭菌？A.热压灭菌B.干热灭菌C.环氧乙烷灭菌D.微波灭菌二、判断题（每题1分，共10分）1.纯化水可用作配制口服制剂。2.片剂制备过程中，制粒的目的之一是为了改善物料的流动性。3.所有注射剂都必须进行热原检查。4.干热灭菌法适用于油脂类、粉末等耐热物品的灭菌。5.渗透压调节剂的作用是使注射剂与血浆等渗。6.缓释制剂是指用药后能缓慢释放药物，从而延长作用时间的制剂。7.散剂分剂量时，可采用容量法分剂量，其准确性优于重量法。8.溶液型注射剂中，药物以分子或离子状态分散，属于熱力学稳定体系。9.冻干过程中预冻速度越快，冰晶越小，产品复溶性越好。10.制药用水系统中，纯化水储存时间一般不应超过24小时。三、填空题（每空1分，共10分）1.湿法制粒压片的基本工艺流程为：药物与辅料粉碎过筛、__、制软材、__、干燥、整粒、总混、压片。2.片剂常用辅料按作用分为填充剂、__、崩解剂、__和着色剂等。3.灭菌效果常用F₀值表示，其定义为标准灭菌时间，即在121.5℃下，使微生物D值降低____个对数单位所需的时间。4.冻干曲线中，预冻阶段应控制降温速率，使产品温度低于其____温度。5.注射剂生产中，除去微粒和微生物常用的过滤介质为____滤膜。四、名词解释（每题3分，共15分）1.制药工艺学2.临界相对湿度（CRH）3.共晶点4.休止角5.热原五、简答题（每题5分，共15分）1.简述湿法制粒压片时，制软材操作的关键控制点。2.简述注射剂生产中去除热原的常用方法及其适用条件。3.简述冻干制品出现塌陷现象的主要原因及预防措施。六、综合计算与论述题（共20分）1.某药物固体制剂工艺中，已知颗粒的休止角θ=38∘，堆密度ρC代入数据：C结合休止角θ=解析：Carr指数C反映了粉体的可压缩性，间接评价流动性。一般C<15%流动性好，152.某注射剂处方中需加入氯化钠调节等渗。已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点下降值为0.122℃，1%氯化钠溶液冰点下降值为0.578℃。若配制100mL含2%盐酸普鲁卡因的注射剂，需加入多少克氯化钠才能使该注射液与血浆等渗？（血浆冰点下降值为Δ需氯化钠补充的冰点下降值：Δ1%氯化钠溶液冰点下降值为0.578℃，设所需氯化钠浓度为CC配制100mL溶液需氯化钠：W答：需加入约0.477g氯化钠。解析：本题应用冰点降低法计算等渗调节剂用量，先求出主药引起的冰点下降，再根据血浆冰点下降值计算需补充的冰点降低值，最后换算氯化钠用量。3.论述题：请结合GMP要求，论述制药用水系统在口服固体制剂生产中的设计、运行与监控要点。（8分）参考答案与解析一、单项选择题1.答案：C解析：注射用水为纯化水经蒸馏所得，要求符合细菌内毒素检查标准，是配制注射剂的溶剂。纯化水可用于配制普通制剂，但不可用于注射剂。2.答案：C解析：羟丙甲纤维素（HPMC）水溶液具有一定黏度，可作黏合剂；淀粉常作填充剂或崩解剂，微晶纤维素常作填充剂，硬脂酸镁为润滑剂。3.答案：B解析：热压灭菌法常用条件为121.5℃（表压0.1MPa），灭菌30分钟。温度过高可能破坏药物，灭菌效果受pH值、微生物种类与数量影响，热压灭菌属于湿热灭菌法。4.答案：C5.答案：D6.答案：D解析：冻干产品具有多孔结构，吸湿性强，必须密封或在惰性气体保护下保存，否则易吸潮氧化。7.答案：B解析：微孔滤膜孔径可小至0.22μm，能截留细菌，适用于除菌过滤。砂滤棒和板框压滤常用于粗滤。8.答案：C9.答案：B解析：混合均匀度常用混合物料中某一组分含量的RSD评价，RSD越小表示混合越均匀，一般要求RSD不大于5.0%。10.答案：D解析：崩解机制主要包括毛细管作用、膨胀作用、润湿热作用和产气作用等。溶解作用是药物溶出的机制，而不是崩解机制。11.答案：A解析：苯甲酸在酸性条件下以未解离形式存在，抑菌活性较强，最适pH值约为4以下。尼泊金酯类在pH3～6时稳定。12.答案：B解析：物料本身黏性较强时，应选用较低浓度的黏合剂，避免制粒时产生过黏现象，导致颗粒过硬。13.答案：D14.答案：B解析：流化床制粒属于湿法制粒，物料在热气流中呈流化沸腾状态，可同时完成混合、制粒、干燥，适用于对湿热敏感的药物，便于自动化控制。15.答案：C解析：环氧乙烷灭菌虽可用于部分包装材料，但存在残留毒性问题，直接接触药品的包装材料应优先采用热压、干热等物理灭菌法，若采用环氧乙烷灭菌需严格控制残留量。---二、判断题1.答案：正确2.答案：正确3.答案：错误解析：注射剂需进行热原检查，但部分采用无菌工艺生产且不经过最终灭菌的产品，其热原控制通过过程控制保证，检验项目上可能以细菌内毒素检查代替。4.答案：正确5.答案：正确6.答案：正确7.答案：错误解析：重量法分剂量准确性更高，容量法操作简便、效率高，但准确性稍差。8.答案：正确9.答案：正确10.答案：正确---三、填空题1.答案：混合；制粒2.答案：黏合剂（润湿剂）；润滑剂3.答案：10（一个对数周期）解析：F₀值相当于在121.5℃热压灭菌条件下，使微生物活菌数下降10¹⁰（即D值降低10个对数单位）所需的时间，通常要求F₀≥8。4.答案：共晶点5.答案：微孔---四、名词解释1.答案：制药工艺学是研究药物制备原理、生产工艺过程及质量控制规律的一门应用学科，涉及原料药合成、制剂成型、包装储存等全过程，是连接药物研究与工业化生产的重要桥梁。2.答案：临界相对湿度是水溶性药物在空气中吸湿量迅速增加时的相对湿度。当环境相对湿度超过CRH时，药物吸湿量急剧上升，影响制剂稳定性与工艺操作。水溶性药物混合物CRH遵循Eldow方程：CR3.答案：共晶点是在冷冻过程中，溶液全部结晶固化时的温度。预冻温度需低于共晶点，以确保产品完全冻结，避免冻干过程中出现塌陷或沸腾现象。4.答案：休止角是粉体堆积时，锥体斜面与水平面之间的夹角，用于评价粉体的流动性。一般认为θ≤30∘5.答案：热原是能引起恒温动物体温异常升高的内源性致热物质，主要来源于微生物代谢产物，以脂多糖为主。注射剂必须符合热原检查或细菌内毒素检查的规定。---五、简答题1.答案：（1）黏合剂种类与浓度选择：根据药物性质、辅料种类确定黏合剂品种与用量；（2）软材质量判断：以"手握成团，轻压即散"为经验标准，控制软材干湿度；（3）搅拌时间：搅拌时间过长会使软材过黏，颗粒过硬；过短则颗粒松散；（4）物料含水量控制：保证软材适宜的含水量，以利于制粒和干燥；（5）环境温湿度：防止软材干燥过快或吸潮。2.答案：（1）高温法：250℃加热30分钟以上或180℃加热2小时，适用于耐热器皿与用具；（2）酸碱法：用强酸或强碱溶液浸泡冲洗，适用于玻璃容器、管道等设备；（3）吸附法：活性炭吸附热原，适用于注射剂药液，兼有脱色助滤作用；（4）超滤法：通过超滤膜截留热原，适用于热敏性药液；（5）离子交换法：利用离子交换树脂吸附热原，可用于药液的精制。3.原因：（1）预冻温度高于共晶点，产品未完全冻结；（2）升华干燥阶段升温过快，温度超过共熔点或塌陷温度；（3）制品浓度过低，固体骨架支撑力不足。预防措施：（1）预冻温度应低于共晶点以下5～10℃；（2）严格控制升华阶段板温与升温速率，使产品温度低于塌陷温度；（3）适当提高制品浓度或加入骨架剂（如甘露醇、右旋糖酐）以增强结构强度。---六、综合计算与论述题1.答案：Carr指数计算公式为：2.答案：设W为所需氯化钠的质量（g）。2%盐酸普鲁卡因溶液冰点下降值：3.答案：制药用水系统是药品生产的关键公用工程之一，其设计、运行与监控直接影响制剂质量。结合GMP要求，要点如下：（1）水质标准与用途分级口服固体制剂生产一般使用纯化水，其质量标准应符合《中国药典》纯化水项下规定，包括pH值、电导率、硝酸盐、亚硝酸盐、微生物限度等指标。不得使用饮用水直接参与制剂配液。（2）系统设计纯化水制备系统通常采用预处理＋反渗透＋离子交换或蒸馏的组合工艺。管路设计应避免死水段，回水流速一般不低于0.9m/s，储罐采用密闭设计并安装疏水性除菌呼吸器，循环管路应采用卫生型材质（如316L不锈钢）且内壁抛光，坡度利于排空。（3）运行与储存纯化水应采用循环管路输送，控制储存温度在80℃以上保温循环，或采用20℃以下循环抑制微生物滋生。储存时间一般不超过24小时。系统运行应连续稳定，避