分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示专家讲座

分而治之,实现个体化降压治疗——年ACC年会启示CV-1107-PL-0031,使用期至年7月

瑞金医院陆旭辉分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第1页内容个体化降压治疗——当前高血压治疗主流ACC最新研究进展为个体化降压治疗再添新证适合中国高血压患者"个体化降压治疗方案”231分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第2页个体化降压治疗越来越受到重视TifftCP.CurrentHypertensionReports,2:243–246分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第3页基于总体心血管危险分层进行个体化治疗

——年欧洲高血压指南再评价ManciaG,etal.JHypertens.;27(11):2121-2158在高血压患者中,评定总体心血管危险对于优化初始治疗时机、治疗强度和治疗目标十分主要。分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第4页基于危险分层个体化地选择初始治疗

——年欧洲高血压指南再评价ManciaG,etal.JHypertens.;27(11):2121-2158药品治疗DM+亚临床器官损害(尤其是微量白蛋白尿/蛋白尿)患者推荐降压药品治疗；存在心血管病史但无高血压患者降压药品治疗仍存在争议初始降压治疗（危险评定后）高血压低、中危水平+1级高血压生活方式干预无效时药品治疗高危+1级高血压或2、3级高血压正常高值+DM正常高值SBP130−139和/或DBP85−891级高血压SBP140−159是/或DBP90−992级高血压SBP160−179和/或DBP100−1093级高血压SBP≥180和/或BP≥110分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第5页基于基线情况个体化地选择降压目标

——年欧洲高血压指南再评价全部高血压患者,不论低、中或高危,血压均应降至140/90mmHg以下对于老年高血压患者,是否均降至140mmHg以下,还需要依据个体情况决定对于伴糖尿病或有心血管病史高血压患者,年指南推荐血压降至130/80mmHg以下,但在非随机临床试验中,这些高血压患者SBP降至130mmHg以下能否获益,尚无定论ManciaG,etal.JHypertens.;27(11):2121-2158无并发症高血压老年人糖尿病心血管病史140mmHg140mmHg130mmHg130mmHg血压差异获益无获益血压差异获益部分获益无获益血压差异获益部分获益无获益血压差异获益部分获益无获益卒中冠心病分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第6页基于基线情况个体化地选择降压目标

——年中国高血压防治指南基础情况收缩压舒张压备注总体<140mmHg<90mmHg/老年人(>60岁)<150mmHg/如能耐受，还可深入降低。80岁以上病人降压治疗效果尚待评定。糖尿病<130mmHg<80mmHg/肾功效不全<130mmHg<80mmHg当尿蛋白>1g/d时，血压目标应125/75mmHg中国高血压防治指南修订委员会.

中国高血压防治指南.高血压杂志

.13;(suppl):2-41分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第7页基于合并症个体化地选择降压药品

——年ESH/ESC高血压指南缩写：LVH：左心室肥大;ISH：单纯性收缩期高血压ESRD：终末期肾病;ACEI：血管担心素转换酶抑制剂ARB：血管担心素受体拮抗剂;CA：钙拮抗剂;BB：β受体阻滞剂ManciaG,etal.JHypertens.;25(6):1105-87.亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:亚临床器官损害:分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第8页不一样降压药品被推荐优先适应症

——年JSH高血压指南CCBARB/ACEI利尿剂β受体阻滞剂高血压合并左心室肥厚

高血压合并心力衰竭

a

预防高血压患者房颤

高血压合并心动过速

b

高血压合并心绞痛

c高血压合并心梗后

高血压合并蛋白尿

高血压合并肾功效不全

d

高血压合并脑血管疾病慢性期

高血压合并糖尿病/代谢综合征

老年高血压患者

e

a应低剂量开始并慎重增加剂量;b非二氢吡啶CCB;c在冠脉痉挛心绞痛时应慎用;d袢利尿剂;e二氢吡啶CCBOgiharatT,etal.HypertensRes,,32:3-107.分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第9页个体化降压治疗策略以到达治疗目标个体化初始治疗个体化降压方案最大程度地降低长久心血管疾病总体风险降压治疗目标个体化降压目标值ManciaG,etal.JHypertens.;25(6):1105-87.基于初始心血管危险分层分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第10页分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第11页内容个体化降压治疗——当前高血压治疗主流ACC最新研究进展为个体化降压治疗再添新证适合中国高血压患者"个体化降压治疗方案”231分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第12页关于个体化治疗争鸣何种降压治疗方案更适合合并心血管疾病高血压患者？是否存在降压治疗最正确目标值?高危/极高危高血压患者更严格控制血压是否带来更多心血管获益?低危高血压患者vs.高危高血压患者，哪一类患者可从严格降压中获益更多?分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第13页HOT-Plendil:当血压在138/83mmHg左右时，心血管事件发生率最低HOT研究（n=18790)HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.n=1879020151050主要心血管事件发生率（/1000患者-年）舒张压（mmHg）707580859095100105平均收舒张压82.6

mmHg主要心血管事件风险最低30%n=1879020151050主要心血管事件发生率（/1000患者-年）收缩压（mmHg）12013014015016017018019022%平均收缩压138.5mmHg主要心血管事件风险最低主要心血管事件包含：全部心梗（致死或非致死性)、全部卒中（致死性或非致死性)、其它心血管死亡分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第14页HOT-Plendil研究:

高危/极高危高血压患者应更严格控制血压ZanchettiA,etal.JHypertens;21:797–804HOT研究（n=18790)主要心血管事件：高危+极高危中危心肌梗死：

高危+极高危中危心血管死亡：

高危+极高危中危包含吸烟患者排除吸烟患者相对风险分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第15页FEVER研究最新亚组分析:

无合并症、SBP中度升高及老年高血压患者亦可从降低SBP中获益ZhangY.EurHeartJ.;February22.较低血压指非洛地平缓释片组到达血压水平;较高血压指抚慰剂组所到达血压水平卒中全部心血管事件全部心脏事件全因死亡心血管死亡年纪>65岁≤65岁0.30.51.02.0较低SBP有利较高SBP有利随机分组时SBP>153mmhg<150mmHg0.30.51.02.0较低SBP有利较高SBP有利卒中全部心血管事件全部心脏事件全因死亡心血管死亡心血管疾病或糖尿病任一者二者均无0.30.51.02.0较低SBP有利较高SBP有利性别男性女性0.30.51.02.0较低SBP有利较高SBP有利分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第16页关于个体化治疗争鸣何种降压治疗方案更适合合并心血管疾病高血压患者？是否存在降压治疗最正确目标值?高危/极高危高血压患者更严格控制血压是否带来更多心血管获益?低危高血压患者vs.高危高血压患者，哪一类患者可从严格降压中获益更多?分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第17页合理降压目标：

对于伴冠脉疾病高血压患者，血压与心血管事件之间存在"J”型曲线研究入选了10,001例伴CAD和LDL-C<130mg/dL患者，受试者随机接收阿托伐他汀80mg或10mg治疗，依据患者基线和随时间进展血压进行分层，评定经治血压与心血管事件相关性。主要终点:冠心病死亡、非致死性心梗、心脏复苏或卒中TNT研究：伴冠脉疾病患者（n=10,001)BangaloreS,etal.EurHeartJ.Dec;31(23):2897-908.收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)风险比风险比1.81.71.61.51.41.31.21.11.00.9607080901001.461.421.381.341.301.261.221.181.141.101.061.020.980.94110120130140150160170分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第18页合理降压目标：

对于伴动脉粥样硬化疾病或伴器官损害糖尿病患者，收缩压与卒中之间未存在"J”型曲线SleightPetal.JHypertens;27:1360–1369.1086420风险比（95%CI）ONTARGET研究入选了25588例伴动脉粥样硬化疾病或伴器官损害糖尿病患者,随机接收ACEI和ARB单药或联合治疗,评定基线收缩压、收缩压改变和治疗期间收缩压对终点事件影响分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第19页ManciaG,etal.JHypertens.;27(11):2121-2158欧洲高血压指南再评价把120/75mmHg定为降压目标最低限制，并指出在到达该目标值之前，"J"型曲线现象可能不会出现分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第20页关于个体化治疗争鸣何种降压治疗方案更适合合并心血管疾病高血压患者？是否存在降压治疗最正确目标值?高危/极高危高血压患者更严格控制血压是否带来更多心血管获益?低危高血压患者vs.高危高血压患者，哪一类患者可从严格降压中获益更多?分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第21页FEVER研究亚组分析:

危险原因和伴随疾病增加各终点事件风险全部心血管事件全部卒中全部心脏事件全因死亡心血管死亡性别RR(95%CI)年纪RR(95%CI)基线SBPRR(95%CI)女性风险较高男性风险较高≤65岁风险较高>65岁风险较高SBP<中位风险较高SBP>中位风险较高全部心血管事件全部卒中全部心脏事件全因死亡心血管死亡吸烟RR(95%CI)糖尿病RR(95%CI)心血管疾病RR(95%CI)无吸烟者风险较高吸烟者风险较高无糖尿病风险较高糖尿病风险较高无CVD风险较高有CVD风险较高ZhangY,etal.JHypertens.Oct;28(10):-25分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第22页FEVER研究最新亚组分析:

——低危高血压患者可从严格降压中获益更大，应尽早开始降压治疗FEVER研究亚组分析患者数12418470389452594861485095%CI0.54–1.170.59–0.860.61-0.980.53-0.860.65-0.990.47-0.79P值0.26<0.0010.030.0020.04<0.001P=0.42P=0.02P=0.19ZhangY.EurHeartJ.;February22.*非洛地平缓释片组与抚慰剂组血压差异造成风险比分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第23页关于个体化治疗争鸣何种降压治疗方案更适合合并心血管疾病高血压患者？是否存在降压治疗最正确目标值?高危/极高危高血压患者更严格控制血压是否带来更多心血管获益?低危高血压患者vs.高危高血压患者，哪一类患者可从严格降压中获益更多?分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第24页针对伴有不一样合并症高血压患者寻找理想降压方案年ACC高血压伴T2DM或IGT老年高危高血压患者分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第25页比较缬沙坦和氨氯地平对合并糖尿病(或糖耐量异常)高血压患者心血管疾病发病率和死亡率影响

NAGOYAHEART研究ToyoakiMurohara,etal.ACC,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,,NewOrleans,LA分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第26页随机分组（n=1150）尽可能匹配各原因：年纪,性别,他汀使用,吸烟,和T2DM/IGT以缬沙坦为基础治疗（n=575）以氨氯地平为基础治疗（n=575）BP目标<130/80mmHg,中位随访：3年主要终点：复合心血管事件次要终点：全因死亡T2DM或IGT*高血压30~75岁NagoyaHeart研究研究流程和和1:1*T2DM和IGT诊疗基于ADA标准ToyoakiMurohara,etal.ACC,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,,NewOrleans,LA前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究设计分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第27页NagoyaHeart研究设计:氨氯地平10mg+其它药品*氨氯地平10mg/d氨氯地平5mg/d缬沙坦80mg/d缬沙坦160mg/d0w4w8w12w末次随访缬沙坦160mg+其它药品**除了ACEIs/ARBs和其它CCBs*除了ACEIs/其它ARBs和CCBs导入-4w随机分组MatsushitaK,etal.JCardiol.;56:111-117.调整药品剂量或加入其它降压药品使患者血压到达目标水平（<130/80mmHg)主要终点:复合心血管事件包含急性心肌梗死、卒中、冠脉血管重建(PCI或CABG)、因心力衰竭住院、心源性猝死次要终点:全因死亡伴T2DM或IGT高血压患者(n=1150)分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第28页糖化血红蛋白(%)时间（月)ToyoakiMurohara,etal.ACC,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,,NewOrleans,LAARB与CCBs为基础治疗方案对血压和血糖影响相同糖化血红蛋白(%)血压(mmHg)缬沙坦氨氯地平分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第29页ToyoakiMurohara,etal.ACC,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,,NewOrleans,LA处于风险中患者缬沙坦氨氯地平575562549536492443343253206165575567555540493445336250197159中位随访：3.2(2.6-4.7)年风险比：0.97(95%CI,0.66-1.40)主要终点事件发生概率（%）缬沙坦（n=575）氨氯地平（n=575）ARB与CCBs为基础治疗方案主要复合终点发生率相同随机后时间(月)分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第30页对于合并糖代谢异常高危高血压患者，在相同降压疗效下，ARB组与CCBs组主要终点事件发生率无显著差异ARB组因心衰住院率显著少于CCBs组(3例vs.15例;HR0.20[95%CI,0.06-0.69],P=0.01)ToyoakiMurohara,etal.ACC,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,,NewOrleans,LA分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第31页高剂量ARB单药与ARB/CCBs联合治疗对日本老年高危高血压患者心血管事件影响:一项随机试验

OSCAR研究HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,,inNewOrleans分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第32页OSCAR研究设计一项多中心、活性对照、双组、平行组对照比较研究,采取前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究设计其它药品**其它药品**注册/随机分组高剂量ARB组第二步第一步筛选奥美沙坦(20mg)导入治疗奥美沙坦(40mg)奥美沙坦(20mg)钙拮抗剂*ARB/CCBs组* 阿折地平或氨氯地平.**除ARBs,ACEIs和CCBs其它药品OgawaH,etal.HypertensRes.;32:575-580主要终点：复合致死和非致死性心血管事件(脑血管疾病、冠脉疾病、心衰、其它动脉粥样硬化疾病、糖尿病性微血管疾病、肾功效不全)和全因死亡老年(年纪65-84岁)高危高血压患者(n=1164)分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第33页ARB/CCBs组主要终点事件发生率与高剂量ARB组相同10主要终点事件发生率（%）061218243036200高剂量ARB组(58事件)ARB/CCBs组(48事件)HR=1.31(95%CI,0.89-1.92)

P=0.1717(月)ARB/CCBs组高剂量ARB组处于危险中患者578559526505477460450586579553533507494478HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,,inNewOrleans分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第34页在伴心血管疾病患者中,ARB/CCBs组较高剂量ARB组显著降低主要终点事件风险ARB/CCBs组高剂量ARB组处于危险中患者40539136434632931530640740438736935234433110主要终点事件发生率（%）061218243036200高剂量ARB组(51事件)ARB/CCBs组(34事件)HR=1.63(95%CI,1.06-2.52)

p=0.0261（log-ranktest）(月)HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,,inNewOrleans分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第35页年ACC年会最新研究进展启示在伴糖尿病高血压患者中,ARB和CCBs对心血管事件影响相同在伴CVD高血压患者中,ARB/CCBs较高剂量ARB显著降低心血管事件/全因死亡伴糖尿病高血压患者,可选择RASS阻断剂或CCBs伴CVD老年高血压患者,优选ARB/CCBs"个体化”降压治疗再添新证亚洲人群研究对于我国高血压患者更含有指导意义分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第36页内容个体化降压治疗——当前高血压治疗主流ACC最新研究进展为个体化降压治疗再添新证适合中国高血压患者"个体化降压治疗方案”231分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第37页"个体化降压治疗方案”——种族差异基于种族差异实施"个体化”降压治疗GuptaAK.InternationalJournalofPreventiveMedicine.;1(4):217-8.分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第38页中国高血压患者人种特点HeFJ.,etal.Hypertension.;54;482-488刘治全等.高血压杂志.1998;6(1):30-4戚文航等.中华心血管病杂志.;5:457-60.王伊龙等.中国卒中杂志.;2(1):20-37分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第39页钙拮抗剂适合用于盐敏感性、低肾素高血压BrownMJ.BMJ.;332:833–62型高血压（盐敏感性、低肾素)血管担心素原血管担心素Ⅰ血管担心素II肾上腺动脉肾脏醛固酮钠肾素钙拮抗剂钙拮抗剂分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第40页WangJGetal.HypertensRes.34:423–430在亚洲人群中,

钙拮抗剂降压疗效优于其它降压药品研究分析了9项在东亚地域进行钙拮抗剂与其它降压药品比较临床研究，其中10个钙拮抗剂组和9个对照组（其它种类降压药品)，比较钙拮抗剂和其它降压药品对日间和夜间收缩压影响。基线收缩压(mmHg)收缩压下降幅度(mmHg)日间-30-25-20-15-10-50135140145150155160165钙拮抗剂组对照组（其它种类降压药品）收缩压下降幅度(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第41页钙拮抗剂与其它降压药比较能显著降低高血压患者卒中风险卒中事件试验数事件数相对风险（95%CI）相对风险（95%CI）利尿剂vs.其它β受体阻滞剂vs.其它ACEIvs.其它ARBvs.其它CCBsvs.其它15131772522552951164349810.94（0.82-1.09）1.18（1.03-1.36）1.06（0.94-1.20）0.90（0.71-1.13）0.91（0.84-0.98）有利于特定药品不利于特定药品0.711.4对147项随机临床试验进行荟萃分析,评定不一样降压药品对高血压患者心血管事件风险影响,其中45项设定卒中为终点事件临床研究LawMR,etal.BMJ;338:b1665分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第42页钙拮抗剂适应症广泛,

覆盖中国高血压患者常见合并症中国高血压防治指南ESH/ESC高血压指南JSH高血压指南老年高血压*老年单纯收缩期高血压老年高血压患者*颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化脑血管疾病慢性期心绞痛心绞痛心绞痛周围血管病*冠状动脉粥样硬化左心室肥厚单纯收缩期高血压*左室肥厚心动过速*妊娠*妊娠妇女室上性心动过速†黑人高血压*二氢吡啶CCB;†维拉帕米，地尔硫卓中国高血压患者常合并心脑血管疾病分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第43页年AHA降压联合治疗指南:钙拮抗剂是联合降压治疗关键药品之一，适用范围广ACEI利尿剂β受体阻滞剂ARB钙拮抗剂GradmanAH,etal.JAmSocHypertens.;4(1):42-50.优选联合可选联合分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第44页钙拮抗剂

适合中国高血压患者理想降压药品BrownMJ.BMJ.;332:833–6WangJGetal.HypertensRes.34:423–430LawMR,etal.BMJ;338:b1665CCBs更适适用于低肾素、盐敏感性高血压TitleinhereCCBs与其它降压药相比显著降低高血压患者卒中风险在亚洲人群中,CCBs降低SBP疗效优于其它降压药品钙拮抗剂CCBs联合谱广,适用范围广分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第45页钙拮抗剂间是否存在异质性?"个体化降压治疗方案”中

钙拮抗剂应该怎样选择？分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第46页"个体化降压治疗方案”——钙拮抗剂选择…Thereisalsocontinuingdebateoverwhetherthereare"classeffects”forantihypertensivedrugsorwhethereachdrugmustbeconsideredindividually.Itisreasonabletoassumethatthereareclasseffectsforthiazide-typediuretics,ACEinhibitors,andARBs,whichhaveahighdegreeofhomogeneityintheirmechanismsofactionandsideeffects.Itisequallyclearthattherearemajordifferencesbetweendrugswithinmoreheterogeneousclassesofagents,suchasβ-blockersorCCBs.——年AHA治疗高血压防治缺血性心脏病申明RosendorffC,etal.Circulation;115;2761-2788AHA治疗高血压防治缺血性心脏病申明:

钙拮抗剂存在较大异质性分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第47页钙拮抗剂对心肌及房室传导作用有较大差异

——年ACCF/AHA老年高血压教授共识AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,钙拮抗剂对心肌、窦房结功效、房室传导、外周动脉和冠脉循环效应存在较大差异分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第48页非洛地平血管选择性为118:1，高于硝苯地平，负性心脏效应更小血管/心脏选择性负性心脏效应负性心脏效应:心肌收缩性减弱、心脏传导阻滞LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.一项大鼠体外模型研究。采取大鼠门静脉作为血管标本，心肌标本则采取了大鼠左室乳头肌。研究连续统计大鼠门静脉自发收缩和乳头肌肉收缩步调，之后把不一样钙拮抗剂加入器官池，并提升药品浓度。以产生静脉和乳头肌50%抑制作用药品浓度负对数值(PIC50)比值代表其血管/心肌选择性研究取得了维拉帕米(1.4:1)、地尔硫䓬(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)血管/心肌选择性分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第49页非洛地平有效降压同时不影响左室收缩功效CullingW,etal.Heart1984;52;431-4总外周阻力(dynscm-5)对照组非洛地平组P=0.0011000120014001600180016031165心肌收缩性左室收缩峰值(dp/dtmmHg/s)对照组非洛地平组NS1000120014001600180014101445n=11例冠心病患者非洛地平0.075mg/kg溶液口服,30分钟后统计血流动力学检测及左室功效造影结果分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第50页非洛地平与硝苯地平相比几乎无负性肌力作用,不影响心肌收缩性一项人体试验中,入选了20例稳定性心绞痛患者,分别冠脉内给予非洛地平0.1mg或硝苯地平0.2mg,比较两药对左室收缩性和冠状窦血流量影响。KoolenJJ,etal.AmJCardiol.1994Oct1;74(7):730-2.非洛地平0.1mg（n=10）硝苯地平0.2mg（n=10）用药后30001500基线左室收缩峰值(LVdp/dtmaxmmHg/s)10用药后200基线左室舒张末压(mmHg)-28%-8%P=0.0034%67%P=0.0001分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第51页非洛地平不影响心脏传导给予10名健康成年人（21－34岁)口服非洛地平10mg/d，观察其在仰卧位（休息10分钟后)，站立位（2分钟后)，以及锻炼时（完全运动10秒钟内)血压，心率及PR-间期CarruthersSG,etal.JournalofCardiovasPharmacol.1987;10(Suppl.1):S169-177.150PR间期（ms）非洛地平(n=10)抚慰剂12510075175125175心率(次/分)10015060站立锻炼仰卧非洛地平组与抚慰剂组相比无统计学差异分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第52页第一代钙拮抗剂应防止用于左室收缩功效异常患者

——年ACCF/AHA老年高血压教授共识第一代钙拮抗剂(硝苯地平、维拉帕米和地尔硫䓬)应防止用于伴有左室收缩功效异常患者。

AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第53页降压剂量下硝苯地平使左室收缩功效下降JoshiPI,etal.Heart1981;45;457-9n=12例接收心导管插入术患者硝苯地平10mg舌下含服,30分钟后统计血流动力学检测及左室功效造影结果总外周阻力(dynscm-5)P<0.01对照组硝苯地平组11889518001000120014001600心肌收缩性左室收缩峰值(dp/dtmmHg/s)P<0.01对照组硝苯地平组1579145710001200140016001800分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第54页ACC/AHA慢性稳定性心绞痛诊疗指南在全部二氢吡啶类钙通道拮抗剂中,硝苯地平对心肌负性作用最强,而新一代血管选择性钙拮抗剂药品如氨氯地平、非洛地平负性肌力作用较小,左室射血功效减退患者能够良好耐受。稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者必须应用长期有效钙拮抗剂时,推荐使用非洛地平/氨氯地平。稳定性心绞痛合并心力衰竭必须应用长期有效

钙拮抗剂时,可选择非洛地平

——稳定性心绞痛诊疗指南中国慢性稳定性心绞痛诊疗指南当稳定性心绞痛合并心力衰竭必须应用长期有效钙拮抗剂时，可选择非洛地平或氨氯地平GibbonsRJ,etal.JAmCollCardiol.;41(1):159-68.

中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.;35(3):195-206.分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第55页

中国慢性心衰诊疗指南心衰患者合并高血压或心绞痛而需要应用钙拮抗剂时,可选择氨氯地平或非洛地平。含有负性肌力作用钙拮抗剂(如维拉帕米和地尔硫䓬对心肌梗死后伴LVEF下降、无症状心衰患者可能有害,不宜应用ESC慢性心衰诊疗指南钙拮抗剂，尤其是地尔硫䓬和维拉帕米类钙拮抗剂不推荐用于收缩功效不全造成心力衰竭患者，因为这类药品禁忌与β受体阻滞剂联合长久安全性数据提醒，新一代钙拮抗剂（非洛地平和氨氯地平)对生存率呈中性影响，所以可考虑加用于β受体阻滞剂和硝酸类药品无法控制伴高血压或心绞痛心衰患者心衰患者合并高血压或心绞痛而需要应用钙拮抗剂时,可选择非洛地平

——慢性心衰诊疗指南SwedbergK,etal.EurHeartJ.Jun;26(11):1115-40.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.;35(12):1076.1095.

分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第56页V－HeFTIII研究:非洛地平用于伴高血压心衰患者，无显著心脏不良效应V-HeFTⅢ超声心动亚组研究纳入了260例需要接收依那普利、地高辛和袢利尿剂治疗心力衰竭男性患者,其中124例患者接收非洛地平治疗,136例患者接收抚慰剂治疗,分别在基线、3个月和12个月时进行超声心动图检验。

与抚慰剂比较n=260WongM.JCardFail.Mar;6(1):19-28.-10-5051015改变百分比（％）*7.4％13％6％射血分数左心室舒张末期长度每搏指数P=0.02P=0.43P=0.055射血分数：反应心脏收缩功效;左心室舒张末期长度：反应心室前负荷大小;每博指数：反应心脏收缩功效分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第57页不一样血管选择性钙拮抗剂对高血压患者心血管事件影响不一样地尔硫䓬分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第58页FEVER研究：非洛地平缓释片组显著降低高血压患者各项心脑血管事件，主要终点卒中下降27%33%心血管死亡(P=0.0112)32%冠脉事件(P=0.0153)31%全因死亡(P=0.0053)35%全部心脏事件(P=0.0074)27%卒中(P=0.0019).27%全部心血管事件(P=0.0002)非洛地平缓释片+利尿剂组Vs.抚慰剂+利尿剂组LiuL,etal.JHypertens.;23(12):2157-729,711名合并1个或2个其它心血管危险原因或疾病高血压患者(50-79岁)非洛地平缓释片5mg/d+利尿剂(n=4841)抚慰剂+利尿剂(n=4870)随机分组随访5年4/2mmHg138.1/82.3mmHg141.6/83.9mmHg分而治之实现个体化降压治疗ACC年会的启示第59页年FEVER研究亚组分析：非洛地平缓释片显著降低老年高血压患者卒中风险44%ZhangY.EurHeartJ.;February22.老年亚组（年纪>65岁）发生事件患者百分比(%)156121824036912030364248