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文档简介
专家共识解读甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识25条建议解读局部抗凝·超短半衰期·25条推荐意见2026年10月共识导览01共识概览与药物基础共识定位、药理作用与药代动力学02使用方案与抗凝监测配制、初始剂量、监测指标与剂量调整03出血凝血风险评估风险等级判定与高凝状态识别04风险分层与特殊人群推荐意见9至17的个体化选择05各净化模式应用方案推荐意见18至23的剂量方案06特殊场景与安全管理联合技术、合并疾病与不良反应共识概览与药物基础安全有效的抗凝是血液净化成功的先决条件从共识定位到NM药理药代,认识这一体外局部抗凝剂01共识的权威背景与形成过程促进NM在血液净化抗凝中的规范应用,推动我国血液净化高质量发展共识制定信息5项制定主体上海市医学会发布时间2024年3月22日启动时间2021年9月制定过程全国专家经
6次
线上线下会议讨论,争议条目深入修订文献检索覆盖国内外
8个
数据库(PubMed、WebofScience、Cochrane、Embase、万方、知网等)证证据分级与应用背景证据评价采用
GRADE系统,25条推荐意见含1B、1C、2B、2C等等级应用背景NM在国外已使用
30余年国内现状国内应用时间尚短,亟须专家意见指导多靶点抗凝的蛋白酶抑制剂NM是一种合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂,分子式为C21H25N5O8S2,分子量539.58,药理作用覆盖五个维度:抗凝作用抑制凝血酶、Ⅶa、Ⅹa和Ⅻa因子活性,不依赖抗凝血酶Ⅲ抗纤溶作用与纤维蛋白溶解酶结合,延长纤维蛋白溶解时间抗血小板活性抑制血小板聚集,并可促进已聚集的血小板解聚抑制胰蛋白酶抑制游离及与α2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶、磷脂酶A2其他抑制激肽释放酶-激肽系统和补体系统药物身份条合成丝氨酸蛋白酶抑制剂分子式C21H25N5O8S2分子量539.58超短半衰期成就体外局部抗凝以数据支撑式阐明NM快速代谢与体外清除共同造就局部抗凝特性肝脏和血液代谢2项半衰期仅为
5~8分钟,体内迅速代谢降解清除途径80%
经肝脏清除,20%
经血液清除,血液清除中约
90%
经红细胞降解血液净化清除2项间歇性血液透析经透析器可清除约
40%
的NM,进入体内不足
4%CRRT滤器吸附聚丙烯腈膜材(AN69、AN69ST、Oxiris等)吸附力高于
聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和三醋酸纤维素膜注意事项2项不良反应发生率较低,偶见恶心、呕吐、血小板减少、高钾血症、肝功能异常等罕有过敏反应个案报道可致休克、呼吸困难甚至心脏骤停,应立即停药并避免再次使用使用方案与抗凝监测配制有规范,剂量有分层,监测有目标推荐意见2至6,构建NM规范化使用与动态调整闭环02覆盖几乎所有血液净化模式推荐意见1(1B)NM适用于血液净化疗法的体外循环抗凝治疗,适应证包括:连续性肾脏替代治疗(CRRT)间歇性血液透析、血液滤过、血液透析滤过血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆吸附血液灌流多种技术组合的杂合模式目前NM已应用于除活性炭吸附以外的所有血液净化模式预冲液与泵注液的规范配制规范配制与分层初始剂量是用药第一步规范配制是精准用药的第一步预冲液20~40mg/L泵注液3~10mg/mL剂量分层超低剂量15~20mg/h低剂量20~30mg/h高剂量40~50mg/h(血液灌流、双重滤过血浆置换、合并胰腺炎或DIC)超高剂量
大于50mg/h(严重高凝、红细胞压积大于50%)⒉推荐意见2(1B)预冲液配制和预冲剂量溶解NM粉剂须以5%葡萄糖注射液溶解,完全溶解后加入0.9%氯化钠注射液配制预冲液预冲预冲液NM浓度为20~40mg/L,用量一般1~3L,具体用量按净化模式决定⒊推荐意见3(1B)泵注液配制和初始剂量配制采用5%葡萄糖注射液溶解,配制成含NM3~10mg/mL的泵注液20~50mL初始体外循环开始的同时经抗凝剂注入管持续推注,初始剂量一般为20~50mg/hACT与APTT是核心监测指标评价目标采血部位备注体内凝血功能影响外周静脉或体外循环的动脉端—体外抗凝效果透析器后或静脉端,必要时透析器前—体内体外双目标动态调整剂量抗凝目标监测部位目标区间体内ACT/APTT治疗前的
1.2~1.5倍透析器后或静脉端ACT/APTT治疗前的
1.5~2.5倍剂量调整综合体外循环和透析器使用情况(使用寿命、凝血分级和压力监测等)结合基础疾病、疾病状态、出血风险与活动性出血的动态演变、体内和体外凝血功能监测一般每次剂量调整幅度为
5~10mg/h出血凝血风险评估出血与凝血,是抗凝决策的两难推荐意见7至8,治疗前完成出血与凝血风险双评估03治疗前完成风险双评估推荐意见7(1B)出血风险评估出血总体判断出血是制约血液净化抗凝安全实施的重要因素评估要点治疗前根据基础疾病、创伤或手术、药物治疗、凝血功能和出血情况等评估出血风险,并明确风险等级参考标准可参考现有评分标准,如
Swartz评分VS推荐意见8(1B)凝血风险评估推荐评估要点根据基础疾病、血栓栓塞史、凝血功能和既往血液净化治疗时凝血情况等,明确是否存在高凝风险全面预测对体外循环的凝血风险进行全面评估和预测影响因素抗凝策略、自身疾病、血管通路功能、治疗模式、膜材特性、治疗处方、医源性因素等风险分层与特殊人群从低危到极高危,分层选择抗凝策略推荐意见9至17,覆盖九类临床情境的个体化推荐04从低危到极高危的分层选择按出血风险层级,逐级选择NM抗凝策略低危→中高危→极高危按出血风险分层,逐级选择NM抗凝策略1推荐意见9(1C)低危出血风险常规抗凝NM可作为常规抗凝剂,适用于体外循环的抗凝注意出血风险的动态演变2推荐意见10(1B)中高危出血风险体外局部抗凝较全身抗凝技术减少出血风险抗凝效果与局部枸橼酸抗凝相当,操作简便,兼顾安全与有效3推荐意见11(2C)活动性出血(极高危出血风险)分级处置危及生命/重要部位出血:急性期可考虑无抗凝治疗出血控制后或无法实施无抗凝时:严密监测下采用NM体外局部抗凝非危及生命、易控制监测出血:建议NM体外局部抗凝出血风险并非一成不变,治疗全程须动态评估、及时调整抗凝策略高凝状态与血小板减少的应对推荐意见12(1C)高凝状态低危低危出血风险可选用NM体外局部抗凝中危以上出血建议采用NM体外局部抗凝初始剂量低危出血风险时可考虑高剂量推荐意见13(1B)血小板减少症推荐抗凝方案建议采用NM体外局部抗凝血小板影响NM不产生抗血小板抗体,对血小板的影响较小额外获益便于在抗凝同时减少血小板进一步消耗VS抗凝抗栓治疗与围手术期选择推荐意见14(1B)正在接受抗凝和抗栓治疗的患者1B推荐建议血液净化同时使用全身抗凝剂可能增加出血风险,可采用NM体外局部抗凝,并严密观察出血情况和凝血功能。联合用药NM可与上述药物联合应用,降低出血风险并预防体内血栓,更易通过剂量调整达到治疗目的。联合药物普通肝素抗血小板药华法林阿加曲班推荐意见15(1C)围手术期1C推荐建议围手术期若需行血液净化治疗,建议采用NM体外局部抗凝。高危情境一高度血管化器官手术:肾脏、肝脏及多数血管和心胸手术高危情境二封闭空间手术:颅脑和脊髓的神经外科手术VS肝素抵抗与其他抗凝不适用推荐意见16(1C)肝素抵抗现状表现肝素抵抗表现为高凝状态且常规剂量肝素类抗凝无效对策仅上调普通肝素剂量易致出血并发症,可选用不依赖抗凝血酶Ⅲ的抗凝剂选择NM具有多靶点抗凝机制、出血风险相对较低,可作为优先考虑,也可选阿加曲班或比伐卢定推荐意见17(1C)其他抗凝方法不适用时慎用情况存在低灌注、休克、低氧血症、内环境紊乱和肝衰竭时,需慎用局部枸橼酸抗凝(RCA)局限RCA局限:易致酸碱失衡和电解质紊乱、枸橼酸蓄积和高乳酸血症、增加容量负荷建议上述情况建议采用NM体外局部抗凝肝素抵抗与RCA受限时,NM是理想替代抗凝选择VS各净化模式应用方案不同模式,不同膜材,不同剂量推荐意见18至23,明确六类净化模式的NM使用参数05IHD与CRRT的剂量方案IHD方案·间歇性血液透析/血液滤过/血液透析滤过推荐意见18(1B)预冲液浓度20mg/L,预冲量
1L初始剂量40mg/h酌情减量指征控制不佳的高血压、同时抗凝和抗栓治疗、血小板减少症、围手术期、近期活动性出血CRRT方案·连续性肾脏替代治疗推荐意见19(1B)高吸附膜材预冲液浓度
40mg/L,预冲量
1L,初始剂量
35mg/h其他膜材(如聚砜膜等):预冲液浓度
20mg/L,预冲量
1L,初始剂量
30mg/h剂量调整原则根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内外凝血功能调整剂量VS血浆置换与人工肝疗法方案剂量调整原则根据出凝血风险、体外抗凝效果和体内凝血功能动态调整推荐意见20(1C)血浆置换和双重滤过血浆置换2项方案血浆置换含NM40mg/L
预冲液
1L
预冲,初始剂量
35mg/h双重滤过血浆置换含NM20mg/L
预冲液
2L
预冲,初始剂量
40mg/h推荐意见21(2C)双重血浆分子吸附系统等人工肝疗法1项方案双重血浆分子吸附系统含NM20mg/L
预冲液
3L
预冲,初始剂量
0.5mg/(kg·h)血液灌流的特殊预冲与剂量推荐意见22(2C)血液灌流01浸泡吸附柱50mgNM
浸泡20分钟02预冲用量40mg/L
预冲液2L预冲03初始剂量45mg/h04剂量调整按出凝血风险、抗凝效果与凝血功能调整特殊场景与安全管理规范应用,让每一次抗凝既充分又安全推荐意见23至25,联合ECMO、急性胰腺炎与DIC场景06联合ECMO与合并疾病的抗凝推荐意见23·2B血液净化联合
ECMO
技术NM适用于体外循环抗凝推荐意见24·2C合并
急性胰腺炎NM可使用,兼具抑制胰蛋白酶活性初始剂量可上调至40~50mg/h推荐意见25·2C合并
DIC(弥散性血管内凝血)NM适用于DIC患者的血液净化抗凝初始剂量可上调至40~50mg/h不良反应识别与安全管理NM不良反应发生率较低,但在应用中仍须注意早识别、早处置。不良反应识别与安全管理是临床规范使用的前提,需早识别、早处置。规范的风险评估与动态监测,是降低不良反应、保障用药安全的关键。—临床应用提示常见不良反应
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