原发性骨髓纤维化诊疗指南

原发性骨髓纤维化诊疗指南诊断标准·预后分层·靶向治疗·移植决策2026年10月指南导览01疾病与机制疾病本质、流行病学与分子发病机制02诊断与分层诊断标准、检查路径与预后评估体系03治疗策略分层治疗原则与靶向药物选择04前沿与展望2026年新药格局与移植决策疾病与机制骨髓的疤痕化病变认识PMF的疾病本质与分子驱动01克隆性骨髓增殖性肿瘤的本质PMF是起源于多能干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，同属MPN谱系，以骨髓纤维化为独特病理标志疾病本质造血干细胞克隆性异常增殖，巨核细胞和粒细胞显著增生骨髓纤维组织进行性增生，替代正常造血组织髓外造血：肝、脾、淋巴结代偿性造血外周血出现幼红幼粒细胞与泪滴状红细胞疾病分期纤维化前期pre-PMF：巨核细胞增生伴异型，纤维化程度≤MF-1纤维化期overt-PMF：纤维化≥MF-2，造血功能显著受损起病特征隐匿，约30%患者初诊时无症状PMF预后显著劣于其他MPNPMF中位总生存期仅4.4年

，显著劣于真性红细胞增多症（15年）与原发性血小板增多症（18年）。年发病率约0.5-1.5/10万

，中位发病年龄60-65岁，欧美发病率略高于亚洲，男性稍多于女性。数据来源：梅奥诊所1967-2017年3023例MPN患者生存分析中位总生存期对比PMF：中位总生存期仅

4.4年，显著劣于其他MPN疾病真性红细胞增多症：中位总生存期

15年原发性血小板增多症：中位总生存期

18年年发病率0.5-1.5/10万中位发病年龄60-65岁男性稍多于女性JAK2-STAT5通路驱动疾病JAK2-STAT5信号通路异常激活是PMF发病的核心分子机制，驱动造血细胞增殖并诱发纤维化持续激活机制驱动突变使激酶结构域构象改变，受体自发二聚化STAT蛋白持续转入核内，上调抗凋亡基因表达下游效应巨核细胞过度增殖，释放TGF-β、PDGF、VEGF等促纤维化因子激活成纤维细胞分泌胶原，骨髓中Ⅲ型胶原为主的多型胶原增生微环境参与间充质干细胞、免疫细胞分泌前纤维化或炎症因子促进纤维化进展，加重骨髓纤维化程度约九成患者存在驱动突变约90%的PMF患者可检测到JAK2、CALR或MPL驱动突变，三者通常互斥。主要驱动突变检出比例驱动突变检出比例JAK2V617F50-60%CALR20-35%MPL5-8%三阴性PMF预后最差未检测到三者突变者归为**三阴性PMF**，##约九成患者存在驱动突变驱动突变谱决定发病机制与预后差异：约90%PMF患者可检出JAK2、CALR或MPL驱动突变，三者通常互斥驱动突变检出比例90%PMF患者可检测到驱动突变三阴性PMF未检测到三者突变者归为三阴性PMF，预后最差脾大与体质性症状最突出PMF临床表现多样，以

脾脏肿大

和

全身症状

最具特征性。髓外造血可累及肾上腺、淋巴结等部位脾大90%发生率最具特征性表现，脾梗死时出现左上腹剧痛肝大40-80%发生率严重时引发门脉高压贫血正细胞正色素性类型面色苍白、头晕、乏力出血倾向皮肤瘀斑、牙龈出血，血小板功能或数量异常60%患者存在体质性症状发热、盗汗、体重下降骨痛骨痛下肢多见，骨髓腔内压力增高所致诊断与分层精准诊断是治疗的前提从诊断标准到预后分层的完整路径02诊断标准框架连续确认诊断需连续检测两次确认干抽处理若临床高度怀疑但骨髓活检出现干抽，需结合骨髓涂片及外周血特征综合判断PMF诊断需满足3项主要标准加至少1项次要标准骨髓病理证实纤维化骨髓病理核心指征巨核细胞异常形态学关键证据分子遗传存在克隆性驱动突变分子层面确诊依据排除诊断不符合其他髓系肿瘤标准鉴别诊断筛查要求主要标准三大支柱主要标准一：骨髓活检纤维化2项pre-PMF巨核细胞增生伴异型，网状纤维≤MF-1级overt-PMF巨核细胞增生伴异型，纤维化≥MF-2级纤维化程度主要标准二：存在克隆性分子标志2项JAK2/CALR/MPL检测JAK2V617F、CALR外显子9、MPL外显子10突变阴性时以ASXL1等克隆性标记辅助确认分子标志主要标准三：排除其他髓系肿瘤2项髓系肿瘤排除真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、慢性髓系白血病继发性纤维化排除结核、系统性红斑狼疮、肿瘤转移等继发性纤维化排除诊断次要标准与检查路径次要标准满足≥1项贫血男性血红蛋白

<100g/L，女性

<90g/L脾大左肋缘下

≥5cm

或影像学脾脏长径

>15cm外周血幼红幼粒细胞血症血清乳酸脱氢酶（LDH）升高体质性症状6个月内体重下降

>10%、持续发热或盗汗必检项目基础血液学检查血常规、外周血涂片、骨髓穿刺涂片与活检遗传学检测染色体核型分析、驱动基因突变检测影像与配型肝脾超声或CT，移植候选者行HLA配型纤维化分级与鉴别要点overt-PMF要求纤维化程度

≥MF-2纤维化分级4级MF-0散在线性网状纤维，无交叉MF-1疏松网状纤维网，交叉增多MF-2弥漫性网状纤维增生伴局灶性胶原沉积MF-3广泛致密胶原纤维，伴骨硬化真性红细胞增多症鉴别血红蛋白显著增高JAK2突变率

>95%鉴别诊断2项原发性血小板增多症血小板持续

>450×10⁹/L，纤维化少见继发性纤维化排查感染、自身免疫病、实体瘤骨髓转移危险分层指导治疗决策危险分层是治疗决策的核心依据PMF预后评分基础以临床特征、实验室结果与分子遗传学为基础。IPSSDIPSS-PlusASXL1SRSF2IPSS初诊适用适用于初诊患者的预后分层评估。DIPSS-Plus动态评估进一步纳入输血依赖、不良核型及

ASXL1、SRSF2

突变，实现动态评估。分子突变谱影响预后基因突变是PMF预后的独立预测因素，尤其影响生存期与白血病转化风险驱动突变预后排序4项CALRType1预后最佳，中位生存期>10年MPL预后中等JAK2V617F与CALRType2预后相似三阴性预后最差不良预后突变4项ASXL1发生率20-30%，生存期缩短3-4年SRSF2与快速进展相关，中位生存期约3年TP53预后极差，中位生存期<1年IDH1/2促进白血病转化，风险增加约30%治疗策略分层施治，精准用药从支持治疗到靶向治疗的策略选择03按危险分层制定治疗目标治疗决策需综合患者年龄、症状负荷、血细胞计数及基因突变谱。低危无症状观察随访，每

3-6个月

复查低危有症状以缓解症状、延缓进展为主中危-1临床观察加支持治疗，动态评估中危-2及高危控制疾病进展，延长生存期年轻高危评估异基因造血干细胞移植支持治疗贯穿全程感染防控与血栓预防同样重要。贫血管理轻度贫血（Hb≥80g/L）：定期监测中重度贫血：评估铁代谢，缺铁者补充铁剂促红细胞生成素适用于血清

EPO

水平较低者血小板管理与输血血小板减少明显者可用沙利度胺、雄激素或小剂量泼尼松严重贫血与血小板减少可输注红细胞、血小板长期输血者需配合

去铁治疗，预防铁过载JAK抑制剂为核心治疗JAK抑制剂可缩小脾脏、改善全身症状、提高生活质量，是中高危PMF的核心治疗芦可替尼第一代JAK1/2抑制剂中国获批时间2017年吉卡昔替尼国产泛JAK抑制剂SVR35达70%以上莫美替尼JAK1/2/ACVR1三靶点抑制剂改善贫血双靶协同重塑治疗格局效核心疗效数据最佳缩脾率63.79%24周SVR35近60%12个月无失败生存率85.2%机机制优势JAK1/2抑制阻断炎症信号，快速缓解脾大与全身症状ROCK1/2抑制下调TGF-β等促纤维化因子，延缓纤维化进程安全性血小板减少、贫血不良反应相对可控药罗伐昔替尼双通路全球首创口服

JAK1/2

加

ROCK1/2

双通路抑制剂双机制实现

抗炎加控纤

双重机制脾脏管理分层决策脾脏肿大程度决定干预策略脾脏肋缘下<5cm可直接考虑移植直接移植脾脏肋缘下≥5cm或有症状首选

JAK抑制剂JAK抑制剂脾脏肋缘下≥15cm可尝试新型药物、脾切除或脾区放疗新型药物脾切除脾区放疗移植前管理原则脾脏负荷大者先行

JAK抑制剂

降负荷，为移植创造条件脾切除的意义脾脏大于

15cm

患者移植前脾切除可显著降低非复发死亡前沿与展望双靶时代，重塑格局2026年诊疗新进展与未来方向042026年靶向治疗新格局2026年，PMF治疗领域迎来多款创新药，双靶与多靶点药物重塑一线治疗格局。新药获批罗伐昔替尼2026年2月获NMPA批准，适用于中危-2或高危PMF一线治疗贝泽昔替尼2026年5月获批，用于中危-2或高危PMF成人一线治疗指南更新CSCO恶性血液病诊疗指南（2026）将罗伐昔替尼纳入MF一线治疗推荐NCCN骨髓增生性肿瘤指南2026.V1系统更新诊断与治疗路径治疗范式从单一JAK抑制剂迈向双靶、多靶点精准治疗时代。移植是唯一可能治愈手段异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是PMF唯一可能治愈

的方法，但适应人群有限移植适应证（EBMT/ELN2024共识）高危与中危-2应立即移植中危-1可择期移植芦可替尼治疗者6个月疗效评估高危者需移植适用人群年龄通常小于65岁年龄限制评估移植耐受性体能状态良好可耐受移植预处理强度有合适供体供体匹配是移植前提供者选择同胞相合供者仍为首选非血缘及单倍体相合供者应用逐年增加移植疗效与风险并存成功移植后，约40%-60%患者可达长期无病生存。移植结局数据西班牙单中心研究：allo-HSCT后5年总生存率

54%急性移植物抗宿主病（≥II级）发生率

62.5%移植相关死亡率（老年或合并症患者）30%-40%复发率约

15%-20%风险管理要点移植前需多学科综合评估，动态监测血常规、骨髓活检及基因突变芦可替尼、罗伐昔替尼等靶向药物桥接应用，有助于降低脾脏负荷、改善移植结局精准诊疗的未来方向PMF诊疗正朝着精准化、个