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文档简介

2026版更新亚太白血病联盟慢性淋巴细胞白血病专家共识建议解读诊断·治疗·长期管理2026年共识精要01共识背景与人群特征亚太差异驱动,共识制定与方法学02诊断与风险分层治疗启动时机,基线基因检测规范03治疗策略推荐一线选择,复发序贯与耐药路径04长期管理与监测毒性防控,感染管理与共同决策共识背景与人群特征区域差异,呼唤本土共识亚太人群生物学特征与医疗资源差异,决定了不能照搬西方指南01CLL疾病特征与全球负担成熟B细胞肿瘤,病程高度异质,老年人群高发CLL以

单克隆B淋巴细胞的系统性积累

为特征,兼具

高度异质

的临床病程。疾病定义与临床特征3项细胞来源单克隆B淋巴细胞在骨髓、外周血和淋巴器官中积累发病年龄主要影响老年人,诊断时中位年龄超过70岁病程特点临床病程高度异质,受遗传和微环境因素影响全球流行病学关键数据4项2019年全球新发病例10万例2019年全球相关死亡4.4万例美国白血病病例占比25%–35%美国年发病率4.9–4.92例/10万人亚太人群疾病特征差异发病率更低,分子特征却不同亚洲人群CLL发病率更低,但分子特征与西方存在差异,疾病负担随人口老龄化上升人群与分子特征3项发病率差异亚洲人群CLL发病率较西方低5至10倍,但随人口老龄化和诊断能力扩大,绝对疾病负担上升分子特征一亚洲患者IGHV突变型比例约60%至70%分子特征二MYD88突变率与西方人群存在差异,遗传因素是可能原因证据与资源差异2项证据来源指导CLL管理的大多数证据来自西方人群,来自亚洲的数据仍然有限资源现状亚太地区在医疗基础设施、诊断可及性与治疗可及性方面存在明显差异区域差异呼唤本土共识不能照搬西方指南,需要区域方案直接套用国际指南面临挑战,亟需符合亚洲实际情况的诊疗共识区域共识建设进展3项APLC共识里程碑2023年发布首版亚太共识,2026年完成更新共识声明形成29条共识声明,支持标准化、符合亚太背景的诊疗数据整合整合BTK抑制剂、BCL2抑制剂、治疗顺序策略及CAR-T和下一代药物等最新数据,覆盖诊断、治疗选择和长期监测共识制定方法与判定标准17位专家,改良德尔菲法共识达成以平均得分≥3.5分为基准,3.25–3.49分为接近共识,≤3.25分为未达成📋发表信息与专家构成发表AnnAcadMedSingap,2026年3月20日,第55卷第3期,149至162页核心小组由

5位血液肿瘤学专家

组成并任命主席专家小组来自9个亚太地区的

17位血液肿瘤学专家方法学采用改良德尔菲法,开展虚拟会议讨论与调整文献检索与判定标准2项文献检索MEDLINE(通过PubMed),2016年1月至2024年12月判定标准达成共识平均得分≥3.5分,接近共识3.25至3.49分,未达成共识≤3.25分诊断与风险分层分层先行,精准起步治疗启动时机与基线基因检测,是精准治疗的前提02治疗启动:监测优于早治无症状早期患者,干预无生存获益对无症状早期CLL患者,监测是标准策略,早期干预未带来生存获益早期患者构成超过80%的新诊断患者处于无症状早期(Rai0期或BinetA期)仅30%至50%会进展为需治疗的晚期症状性疾病,其余可能终生无需干预iwCLL共识推荐:除参加临床试验外,采取监测而非治疗随机试验证据CLL7试验:FCR改善高危BinetA期患者无事件生存期,但未带来总生存期获益CLL12试验:伊布替尼延缓生物学高危患者进展,却无生存获益且伴治疗相关毒性高危早期患者例外对IGHV未突变、TP53异常或β2微球蛋白升高等高危早期患者,推荐临床试验背景下考虑早期干预,否则继续监测TP53检测决定一线用药17p缺失与TP53突变需同时检测对经生物标志物检测识别出的高危患者,诊断时应充分告知其治疗和预后特征。关键前提确定TP53状态是实施风险适应性管理的前提。TP53状态定义生物标志物TP53状态定义为存在17p缺失或体细胞TP53突变。部分患者仅携带TP53突变而无17p缺失,因此需同时检测两者至关重要。检测必要性同时检测17p缺失与TP53突变至关重要同时检测缺一不可化疗反应TP53功能受损患者对化学免疫治疗反应较差反应较差功能受损靶向治疗靶向治疗已成为此类患者的一线治疗首选一线首选靶向治疗IGHV与复杂核型的分层价值分层始于治疗前基线检测IGHV突变状态与复杂核型共同构成治疗前分层依据IGHV突变状态与复杂核型共同构成治疗前分层依据IGHV突变状态分层关键基于疾病生物学特征进行患者分层的关键因素未突变型预后较差且对化疗反应不佳突变型尤其年轻体健患者,通过固定疗程治疗可获得持久缓解检测标准IGHV检测已成为治疗前的标准程序复杂核型分析复杂核型定义为

≥3个

核型异常,具备条件的中心可考虑常规核型分析核型分析可提供超越标准分子检测的额外预后信息诊断标准与分期评估诊断需统一阈值与评估维度慢性淋巴细胞白血病诊断评估评估维度关键内容诊断阈值外周血B淋巴细胞

≥5×10⁹/L,且持续

≥3个月免疫表型CD5阳性、CD19阳性、CD23阳性、CD20弱表达临床分期Rai分期(0至IV期)、Binet分期(A至C期)动态指标淋巴细胞倍增时间

<12个月

提示进展快负荷指标β2微球蛋白水平升高与疾病负荷相关治疗策略推荐靶向为基,序贯有据一线靶向优先,复发更换类别,双耐药探索新路径03治疗前的沟通与预期管理可治疗但不可治愈,需终身管理CLL·终身管理慢性白血病CLL通常是一种惰性、慢性白血病,可治疗但无法治愈疾病性质惰性、慢性白血病,在大多数情况下可治疗但无法治愈需要终身监测和阶段性治疗沟通要点患者教育和预期管理至关重要让患者参与治疗决策,解答其疑问充分考虑患者的价值观和生活方式偏好BTKi用药与围手术期注意联用禁忌与停药时机需提前明确BTKi用药期间,联用禁忌与围手术期停药时机需在治疗前充分评估并告知患者3项抗血小板联用禁忌避免BTKi与双重抗血小板药物同时使用,必要时考虑替代方案围手术期停药围手术期需确定停药时间心脏毒性评估BTKi治疗存在心脏毒性风险,需进行基线和定期心血管评估上述事项应纳入治疗前评估与患者沟通一线治疗:靶向为标准方案靶向优先,二代BTKi优于伊布替尼靶向治疗为几乎所有新诊断患者的标准方案可获得时,二代BTKi(阿可替尼或泽布替尼)优于伊布替尼低危患者(IGHV突变、无del(17p)/TP53)适合限时、基于维奈托克的方案TP53异常患者,优先选择BTKi或维奈克拉方案无法获得新药时,FCR对IGHV突变且TP53完整的合适患者是可接受选择决策基础细胞遗传学与分子风险评估是方案选择的基础一线治疗,靶向治疗为几乎所有新诊断患者的标准方案一线·靶向标准复发难治的序贯与换类策略复发时更换治疗类别复发难治CLL以靶向治疗为二线首选标准方案换类策略要点复发与难治性CLL以靶向治疗为首选标准方案复发时建议更换治疗类别:持续BTKi治疗后使用维奈托克,固定疗程维奈托克治疗后使用BTKi化学免疫治疗后优先选择BTKi或BCL2i无治疗间隔≥3年可考虑维奈克拉再治疗二线选择制定需结合既往用药线数与耐受情况制定二线选择,实现个体化序贯与换类治疗。双耐药后的治疗选择双耐药患者仍有治疗出口共价BTKi与BCL2i均耐药时,仍有三类可选的后续治疗路径非共价BTKi适用人群共价BTKi与BCL2i均耐药患者可考虑CAR-T细胞疗法可及性限制亚洲可用性有限异基因干细胞移植最后选择高度选择或无法获得CAR-T且双耐药的合适患者,作为最后选择长期管理与监测全程管理,患者同行毒性监测、感染防控与共同决策贯穿治疗始终04治疗反应监测与MRD评估按标准评估,并持续监测治疗反应监测遵循

iwCLL反应标准,动态评估疾病状态治疗反应监测要点监测相关预后参数,动态判断疾病状态可测量残留病(MRD)检测目前非常规临床实践治疗期间和治疗后持续监测,以减轻治疗相关并发症感染防控与免疫支持亚洲尤需重视乙肝病毒筛查亚洲尤需重视乙肝病毒筛查:治疗前筛查、分层预防,构筑免疫支持防线4项HBV筛查治疗前筛查乙肝病毒,感染患者按当地指南抗病毒预防疫苗预防进行感染风险分层,建议常规接种疫苗单药无需预防BTKi或维奈克拉单药一般无需特定感染预防免疫球蛋白替代低丙种球蛋白血症和反复感染患者可考虑免疫球蛋白替代治疗长期并发症与转化监测长期随访,警惕转化风险长期随访是避免并发症累积、守住治疗收益的关键,需按既定节律持续监测。01血细胞管理自身免疫性血细胞减少症首选免疫抑制治疗,控制血细胞下降。疗效不佳时,转向CLL定向治疗。继发肿瘤与转化监测按通用指南监测继发性恶性肿瘤。警惕Richter转化,需长期随访观察。治疗期间及治疗后持续监测,减轻治疗相关并发症。患者偏好与共同决策疗效相当时,尊重患者选择行动建议医

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