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一氧化氮吸入疗法临床应用专家共识总结202601020304目录CONTENTS适应证与禁忌证设备选择与连接回路类型与流量影响剂量选择与疗效评估05疗效评估与反应处理06不良反应与监测要求07气体泄漏与撤离流程08撤离失败判定与反跳预防适应证与禁忌证iNO用于多种心肺疾病导致的肺动脉高压(PH)或低氧血症,包括新生儿低氧性呼吸衰竭、儿童及成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、先天性心脏病(CHD)围手术期、慢性肺疾病等,其中足月/近足月(胎龄>34周)新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)为经典应用场景。iNO核心适应证剂量设置需根据患者疾病性质及吸入后的临床反应而定,因研究异质性较大,浓度选择大多依赖经验性选择。剂量设置前提足月/近足月(胎龄>34周)新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)为经典应用场景。经典应用场景适应证与禁忌证设备选择与连接设备选择与连接设备差异显著连接规范要求高流量氧疗连接不同iNO设备在NO来源、NO治疗浓度、NO治疗时间、是否有呼吸机气流监测、NO输送和监测位置、输送方式、治疗参数设定(NO流速或NO浓度)、是否有NO/O₂/NO₂监测和报警、废气处理、安全设置、转运方式、设备电池等方面差异较大,建议临床操作者使用前充分了解并接受系统培训。将输入端放于吸气肢远离患者处(吸气回路干燥端,即湿化罐进气口之前),监测采样端放于吸气肢靠近患者处,采样端需与输入端和呼吸机回路Y型端或呼气阀保持>15cm距离,以免监测值受到干扰。若能在吸气回路干燥端接入NO输入端,则与无创单回路连接方式类似;若无法接入,可将输入端和采样端均接入患者与湿化罐之间的吸气回路,但二者距离不应<15cm。回路类型与流量影响由NO钢瓶或NO发生器、NO输送管、气流流速监测、NO浓度监测构成,标注">15cm"。由NO钢瓶或NO发生器、NO输送管、气流流速监测、NO浓度监测构成,标注">15cm"。高流量和无创通气回路内总气体流量较高,达到相同iNO浓度需要更高的NO输送速度,NO消耗量增加;部分厂家建议不将流量传感器接入此类回路,此时设备以恒定流量输注NO,无法保证iNO浓度。有创通气回路无创通气回路高流量氧疗回路回路类型与流量影响剂量选择与疗效评估010203治疗剂量包括初始剂量和维持剂量,存在剂量-效应关系,但考虑到NO和NO₂的潜在毒性,达到治疗目标后应尽可能用较小剂量维持,以iNO最低有效浓度为治疗剂量。早产儿推荐初始剂量10~20ppm,多数患儿可接受2~10ppm维持;足月和近足月(胎龄>34周)PPHN患儿推荐初始剂量20ppm;新生儿低氧血症临床研究普遍设置初始浓度5~20ppm,最高可调节至80ppm。CHD患者初始剂量可设20ppm;围手术期初始20ppm、最高可调至40ppm;ARDS/急性低氧性呼吸衰竭初始5~20ppm、根据反应最高可调至80ppm;COVID-19相关ARDS大部分文献选择10~40ppm,最新随机对照研究设为80ppm;COPD长期使用可设20~40ppm;镰状细胞病并急性胸痛综合征(ACS)可设40~80ppm;心脏骤停可尝试40ppm初始剂量;IPAH、家族性PH及药物相关PH建议吸入10~20ppm进行急性血管反应试验。剂量原则新生儿剂量推荐儿童及成人剂量剂量选择与疗效评估疗效评估与反应处理起效与评估时机负反应定义反应不佳的处理iNO起效迅速,建议在治疗开始后30~60min评估疗效,主要评估患者对iNO的反应性——完全反应(PaO₂增加>20mmHg)、部分反应(PaO₂增加10~20mmHg)、无反应(PaO₂增加<10mmHg);也有研究分为有反应(OI下降≥20%或P/F增高≥20%)与无反应。负反应定义为治疗后氧合状况恶化、FiO₂升高。增加iNO浓度可使少数患者出现完全反应(NINOS研究将20ppm升至80ppm后,77.4%仍无反应、17%部分反应、5.6%完全反应);无反应可能与缺乏足够通气和(或)肺复张有关,改善肺泡通气可提高临床效果,可评估是否需要实施肺复张;经调整后仍无反应甚至出现负反应者应停用iNO。疗效评估与反应处理不良反应与监测要求010203主要不良反应监测要求职业防护标准高铁血红蛋白(MetHb)血症(剂量较高,通常>40ppm时发生,MetHb正常值0~3%,超过5%需逐渐减停或直接停药)、反跳性PH/低氧血症(突然停用可致V/Q不匹配和PH快速恶化,1ppm减到0时易反跳,约25%患者突然停药后出现血流动力学崩溃,需程序化撤离)、NO₂细胞毒性(NO₂生成随O₂浓度增加呈指数级增长,需监测并防止NO₂>2ppm),另有出血风险、肾功能不全及潜在诱变作用(尚未证实致癌)。治疗前测量1次MetHb,开启治疗后1h及之后每天监测1次,治疗中密切监测NO和NO₂水平,并对有出血倾向者、长时间使用及ARDS患者严密监测出血与肾功能等指标。NO:1988年NIOSH建议NO接触限度为时间加权(8h)平均浓度限值25ppm;美国NO环境空气质量标准(NAAQS)为0.053ppm(年平均值);有综述总结健康个体中未观察到低于1ppm的iNO浓度短期暴露会诱导肺部不良反应;当环境NO浓度>1~2ppm时,即刻加强病房通风。不良反应与监测要求气体泄漏与撤离流程010203当NO>5ppm和(或)NO₂>3ppm时,环境监测仪将检测到重大气体泄漏,设备发出警报后应立即处理,按照重大气体泄漏应急处理流程执行。无反应者或负反应者应立即开始撤离;有反应者在iNO浓度≤20ppm情况下,满足(1)PAP较前明显降低且处于稳定状态,或超声证实PAP降低且MPAP≤50%平均动脉压、无PH诱发因素,(2)血流动力学稳定6h以上、乳酸正常,(3)FiO₂<60%时能满足基本氧合需求,可考虑撤离。撤离中应维持患者其他治疗不变(包括镇静深度及呼吸机参数)。无反应者撤离流程为20-10-5-2-0ppm,每30min调整1次,若iNO未超过30min者可快速撤离;有反应者应缓慢逐步降低,流程为20-10-5-4-3-2-1-0ppm,每1h调整一次,直至停止。重大气体泄漏处理撤离指征逐步减量方案气体泄漏与撤离流程撤离失败判定与反跳预防撤离失败判定与反跳预防撤离过程需严密监测呼吸和循环指标,出现①PAP增加>10%、②PaO₂下降≥20%或SpO₂下降≥10%、③PaCO₂升高>5mmHg之一即为撤离失败,应将iNO浓度调回上一次浓度;因病情恶化调回上一级浓度后仍有PH表现者,应调回撤离前初始浓度或20ppm。撤离失败判定研究发现iNO浓度从1ppm减到0时容易发生肺血管阻力增加和氧分压下降等
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