NAFLD-HCC免疫治疗的新型联合方案探索

2026年NAFLD-HCC免疫治疗联合方案探索困境·机制·证据·突破2026年研究导览01临床困境与挑战流行病学负担与免疫治疗疗效瓶颈02机制争议与分层疗效差异争议与病因分层新视角03联合方案证据一线靶免联合、双免疫与局部联合数据04耐药逆转与展望前沿逆转策略与未来方向PART临床困境与挑战代谢驱动下的隐形杀手占比攀升，疗效受限，挑战严峻01NAFLD-HCC疾病负担持续攀升代谢驱动下NAFLD-HCC占比快速上升，成为肝癌重要病因全球NAFLD患病率约25%，约20%的NASH患者进展为肝硬化30%-40%NAFLD-HCC占比（10年前15%）30%-40%NAFLD-HCC无肝硬化背景代谢风险因素与HCC风险增加倍数免疫单药疗效受限耐药高发独特免疫微环境使NAFLD-HCC对免疫单药应答有限客观缓解率仅15%-20%中位PFS约6-8个月初始治疗有效者耐药超60%在

6-12个月

内出现耐药耐药机制解析肿瘤MHCI类分子阳性率42%NAFLD-HCC68%HBV-HCC显著更低耐药机制四大维度肿瘤内在逃逸、免疫微环境抑制、代谢重编程异常、肠道菌群失调PART机制争议与分层免疫耐药型还是疗效相当争议背后，病因分层重塑认知02NAFLD-HCC免疫耐药之争NAFLD-HCC是否属于免疫耐药型肿瘤，学界争议持续研究结果高度矛盾，提示单一病因分类难以解释疗效差异01争议观点免疫耐药论多个全球III期研究亚组分析显示，HBV-HCC免疫治疗获益更优，NAFLD-HCC往往较差。2021年Nature研究提出MASLD相关HCC属免疫耐药型肿瘤，长期代谢炎症致耗竭CD8+T细胞积聚。02争议观点疗效相当论后续亚洲及欧美多项研究报告MASLD患者疗效未劣于其他病因HCC，部分队列甚至相当或更优。双病因概念重塑分层认知影响免疫治疗反应的是不同病因共同塑造的免疫微环境双病因概念重塑分层认知——按病因分层评估免疫治疗疗效1提出分层香港大学IreneOi-LinNg教授应按病因分层而非单一病因评估疗效2提出双病因哈尔滨医科大学郑桐森团队提出双病因HCC概念，按HBV与MASLD组合划分四种亚型3最佳预后HBV+/MASLD+·免疫治疗后HBV+/MASLD+患者获得四种亚型中的最佳预后4挑战旧观点概念意义挑战MASLD降低免疫治疗疗效的既有观点PART联合方案证据从一线到局部，证据链渐丰靶免联合与双免疫并进03T+A方案确立一线地位阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗成为晚期HCC一线标准27.3%T+A组ORR11.9%索拉非尼组ORR终点指标T+A组索拉非尼组中位OS（月）19.213.4中位PFS（月）6.94.32026版指南系统一线、转化治疗、介入联合均给予

1级证据A级推荐系统一线转化治疗介入联合双免疫与新型方案并进双免疫与新型靶免组合拓展一线治疗版图O+Y获批一线2025年3月获国内审批纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合方案超三成晚期患者存活超

4年双免疫STRIDE获批2026年4月获批度伐利尤单抗+替西木单抗联合方案单次高剂量联合维持模式，适合高龄体弱患者双免疫艾托组合PFS翻倍中位PFS13.1个月vs5.9个月艾托组合抗体(QL1706)联合贝伐珠单抗及XELOX对照组中位PFS5.9个月新型靶免2026指南新增多方案纳入指南菲诺利单抗特瑞普利单抗安罗替尼等联合方案指南更新TACE联合激发局部协同局部联合系统治疗改善中期HCC预后TACE联合系统治疗正重塑中期HCC治疗格局，三项关键研究共同印证联合策略的临床价值EMERALD-1首次证明TACE叠加度伐利尤单抗+贝伐珠单抗可改善PFS序贯方案TACE+SBRT+STRIDE方案ORR达72.7%，CR率42.4%CARES-336首个以mRECIST为主要终点的HCC注册研究数据来源：EMERALD-3联合组13.0个月vsTACE组9.8个月；TACE+信迪利单抗+贝伐联合组10.0个月vsTACE组5.5个月PART耐药逆转与展望重塑微环境，突破耐药瓶颈新型免疫药物带来新希望04耐药逆转靶点持续突破靶向免疫抑制微环境成为耐药逆转的核心思路改善肿瘤免疫微环境是克服原发与继发耐药的核心思路中山大学于君团队机制YTHDF1经EZH2-IL-6轴诱导MDSCs积累策略LNP-siRNA靶向YTHDF1联合anti-PD-1可提高NASH-HCC敏感性华中科技大学夏丽敏团队机制ETV5-S100A9正反馈环路驱动免疫抑制策略S100A9中和抗体联合PD-L1单抗显示协同疗效改善肿瘤免疫微环境是克服原发与继发耐药的核心思路新型免疫药物迭代升级新型免疫药物正成为耐药后线治疗的重要方向新型药物临床进展ASCO2026上，靶向

GPC3

的CAR-T疗法在晚期HCC展现显著抗肿瘤活性与良好安全性GPC3×4-1BB双抗及多款T细胞衔接器（TCE）药物披露临床试验结果疗效现状与前移趋势肝癌免疫联合方案ORR仍集中在约

20%-30%

，提高缓解深度、优化联合策略是重要方向免疫