生物制剂和小分子药物在中重度溃疡性结肠炎中的应用

消化专题生物制剂和小分子药物在中重度溃疡性结肠炎中的应用生物制剂·小分子药物·疗效对比·指南推荐汇报人消化内科2026年09月内容导览01治疗困局与目标演进疾病负担、单药天花板与黏膜愈合达标02药物全景与作用机制生物制剂与小分子药物谱系解析03疗效对比的循证证据头对头研究与真实世界数据04指南推荐与临床决策权威指南解读与个体化选药05联合治疗与未来方向突破疗效天花板的新策略治疗困局与目标演进从症状控制到黏膜愈合疾病负担加重，达标治疗重塑决策逻辑01疾病负担加重与治疗困境溃疡性结肠炎为慢性易复发的肠道非特异性炎症，传统阶梯治疗从氨基水杨酸制剂起步，难治性患者面临激素依赖或药物不耐受的困境维度挑战患者规模98万(2025年)增至150万(2031年)我国UC患者呈年轻化趋势且难以治愈疗效瓶颈疗效天花板诱导缓解阶段30%以下任一先进药物单药缓解率鲜少超过此限方案局限传统方案局限疗效存在明显不足复发率存在明显不足给药便捷性存在明显不足在疗效、复发率与给药便捷性上均存在明显不足治疗目标转向黏膜愈合治疗目标已从单纯症状控制转向以内镜下黏膜愈合为核心的客观指标01黏膜愈合的预后价值早期实现黏膜愈合与新诊断患者远期结肠切除风险降低

84%

密切相关为

STRIDE-II

共识确立的核心靶点02粪便钙卫蛋白的监测效能ACG指南强烈推荐粪便钙卫蛋白用于疗效评估与复发预警监测敏感性

87.3%、特异性

77.1%（3120人荟萃分析）03启动治疗前的感染排查启动治疗前须排查艰难梭菌感染复发患者检出率可达

5%

至

47%药物全景与作用机制靶点决定疗效与安全抗TNF、整合素、IL-23与JAK通路全景02生物制剂谱系与靶点分布01抗TNF抑制剂英夫利西单抗·阿达木单抗·戈利木单抗英夫利西单抗为首个获批治疗UC的生物制剂首个获批02整合素受体拮抗剂维得利珠单抗特异性阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用，兼具肠道选择性肠道选择性03白细胞介素抑制剂乌司奴单抗靶向IL-12与IL-23的p40亚基p40亚基04IL-23p19抑制剂古塞奇尤单抗·米吉珠单抗·利生奇珠单抗精准靶向p19亚基，机制更聚焦p19亚基小分子药物谱系与机制小分子药物以

口服给药

为特色，为长期疾病控制提供了更便捷的选择JJAK抑制剂泛JAK托法替布：泛JAK抑制剂选择性乌帕替尼、非戈替尼：选择性JAK1抑制剂共同靶向JAK-STAT通路SS1P受体调节剂代表药物奥扎莫德、艾曲莫德机制通过调节

淋巴细胞迁移

从上游减轻肠道炎症给药方式与安全性监测对比药物类别代表药物给药途径关键监测要点抗TNF抑制剂首个获批英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗静脉或皮下注射感染风险、免疫原性整合素拮抗剂肠道选择性维得利珠单抗静脉输注肠道选择性，不良事件率低IL抑制剂乌司奴单抗皮下注射注射部位反应JAK抑制剂皮肤不良反应托法替布、乌帕替尼口服皮肤不良反应、感染S1P调节剂艾曲莫德、奥扎莫德口服严重感染发生率低生物制剂使用前须完成

结核、乙肝

等潜伏感染筛查，治疗期间定期监测

血常规、肝肾功能与感染指标疗效对比的循证证据头对头数据说话RCT与真实世界研究揭示疗效差异03网状荟萃揭示缓解排名系统综述与网络荟萃分析纳入54项研究，评估不同药物在患者报告结局上的相对效能。诱导与维持缓解乌帕替尼在诱导和维持期的

PRO-2临床缓解

方面排名第一生活质量改善古塞奇尤单抗排名最高，其次为

托法替布

和

乌帕替尼维持期生活质量托法替布在改善生活质量方面排名最高综合提示不同药物在症状缓解与生活质量改善维度上各有侧重难治患者中乌帕替尼优势明显63.9%乌帕替尼16周生化缓解率47.0%托法替布16周生化缓解率40.6%乌司奴单抗16周生化缓解率38.1%乌帕替尼16周内镜缓解率56.8%乌帕替尼52周内镜缓解率TRIDENT-UC研究纳入

312例

生物制剂经治失败患者，乌帕替尼在各项缓解指标上均显著优于对照。三药16周与52周无激素临床缓解率对比真实世界验证两者疗效相当EVOLVE-IBERIA研究覆盖25家医院199例患者，头对头比较两类生物制剂的一线二线疗效。0.23事件/100患者年维得利珠单抗治疗相关不良事件率1.1事件/100患者年抗TNF-α治疗相关不良事件率

p=0.037急性重症UC两代JAK结局趋同多中心研究纳入111例急性重症住院患者，比较托法替尼与乌帕替尼的短期与长期疗效。“早期应答差异显著，长期结局趋于一致”研究者提出时间窗效应假说：药物动力学差异导致早期应答不同，持续通路抑制最终产生相当的黏膜愈合效果乌帕替尼更快3至7天早期应答率84%托法替尼为

54%长期结局：两组趋同182天随访29%至39%临床缓解率75%至78%结肠切除生存率两组无统计学差异VS指南推荐与临床决策指南为纲，个体化为要IG-IBD、APAGE与ACG指南解读04IG-IBD指南核心推荐2022年意大利炎症性肠病研究组发布使用生物制剂与小分子药物治疗中重度UC的临床指南。未用过生物制剂且常规治疗难治者强推荐英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗或托法替布诱导缓解六类药物诱导缓解至少一种生物制剂难治者强推荐托法替布或乌司奴单抗诱导缓解，托法替布证据质量中等托法替布证据质量中等常规治疗难治者条件性建议英夫利西单抗联合免疫抑制剂诱导缓解联合免疫抑制剂亚太与ACG指南更新要点近年来权威指南持续更新，靶向药物选择范围明显扩宽。APAGE与ACG两大权威指南同步更新，靶向药物推荐范围显著扩宽，维持治疗策略更为清晰。01指南一APAGE指南联合

12国34位专家

形成

27条共识IL-23p19抑制剂、JAK抑制剂、S1P受体调节剂

均获推荐02指南二ACG指南（2026更新）基于

GRADE法

形成

40条强推荐上述药物均推荐用于

诱导缓解通用推荐依据共病

个体化选择，强烈不推荐糖皮质激素用于维持治疗急性重症激素难治者推荐

英夫利西单抗

或

环孢素

挽救治疗个体化选药决策路径初治患者TNF/整合素/小分子依据疾病活动度与共病状态选择抗TNF、整合素拮抗剂或小分子药物。生物制剂经治失败者JAK/IL-23p19优先换用机制不同的药物，JAK抑制剂与IL-23p19抑制剂提供新选择。长期维持需求者S1P口服优先考虑口服S1P受体调节剂，兼顾疗效与给药便捷性。序贯治疗头对头/生物标志物仍缺乏统一标准，有待头对头比较试验与预测性生物标志物提供依据。联合治疗与未来方向突破单药疗效天花板先进联合治疗与精准用药新探索05联合治疗突破疗效天花板中国8家中心开展的前瞻性随机对照试验，首次以高级别证据验证生物制剂联合小分子药物的可行性。第8周内镜缓解率对比37.5%联合治疗组·内镜缓解率15.1%维得利珠单抗单药·内镜缓解率3.34校正后aOR1.34–8.5895%置信区间P=0.010差异显著联合治疗使内镜缓解率翻倍结果在符合方案集与完整病例分析中保持一致，结论稳健。机制互补构建ACT策略维得利珠单抗起效慢长期安全性好维持缓解优乌帕替尼强效快速诱导长期安全性受限联联合策略与价值联合价值快速起效与长期安全平衡，突破单药40%至50%缓解上限ACT策略定位先进联合治疗：同时使用两种或以上互补机制药物指南回应AGA将维得利珠单抗联合小分子药物列为关键知识空白精准用药与全程管理展望适应症拓展与照护理念2项维得利珠单抗儿童适应症拟纳入优先审评，覆盖1岁及以上UC与2岁及以上患者ECCO2026提出全方位IBD照护理念，强调以患者为中心、长期全程管理管理内涵与研究方向2项在控制肠道炎症之外，关注心